Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
La insuficiencia card\u00edaca, que a menudo es el resultado final de varias enfermedades cardiovasculares, tiene un mal pron\u00f3stico. Se sabe que las anomal\u00edas en la regulaci\u00f3n del ion calcio intracelular de los cardiomiocitos est\u00e1n profundamente implicadas en la patolog\u00eda que altera la contracci\u00f3n y relajaci\u00f3n del miocardio. <\/p>\n
La enfermedad card\u00edaca es la principal causa de muerte en todo el mundo y la insuficiencia card\u00edaca representa la mayor proporci\u00f3n de enfermedades card\u00edacas. Con una sociedad que envejece, se espera que aumente el n\u00famero de pacientes con insuficiencia card\u00edaca. A pesar de los recientes avances en el tratamiento, la insuficiencia card\u00edaca sigue siendo una enfermedad de mal pron\u00f3stico. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de identificar nuevos objetivos terap\u00e9uticos y desarrollar nuevos m\u00e9todos terap\u00e9uticos aclarando el mecanismo que subyace a la aparici\u00f3n y progresi\u00f3n de la insuficiencia card\u00edaca.<\/p>\n
La regulaci\u00f3n de los iones de calcio en las c\u00e9lulas mioc\u00e1rdicas implica canales de calcio de tipo L ( LTCC), que permiten que los iones de calcio pasen del exterior al interior de las c\u00e9lulas y permiten la movilizaci\u00f3n de iones de calcio a trav\u00e9s del receptor de rianodina 2 (RyR2) del ret\u00edculo sarcopl\u00e1smico mioc\u00e1rdico (RS), que almacena iones de calcio en la c\u00e9lula. Se sabe que la conexi\u00f3n entre LTCC y SR en la estructura de la membrana llamada t\u00fabulo T presente en el miocardio es importante para la contracci\u00f3n mioc\u00e1rdica normal.<\/p>\n
En la insuficiencia card\u00edaca, estos mecanismos de reclutamiento de iones de calcio funcionan de manera anormal, como a trav\u00e9s de la disminuci\u00f3n de la actividad de LTCC en los t\u00fabulos T, el aumento de la actividad de LTCC en otras membranas celulares superficiales y la prote\u00edna quinasa II dependiente de calmodulina de calcio (CaMKII). Se sabe que la se\u00f1alizaci\u00f3n patol\u00f3gica de calcio se activa para provocar la fosforilaci\u00f3n de RyR2 en SR y alterar su funci\u00f3n normal. Los mecanismos moleculares detallados involucrados en la formaci\u00f3n de estas patolog\u00edas no hab\u00edan sido resueltos previamente.<\/p>\n
En un nuevo estudio, el profesor asistente Yasuaki Nakagawa, Departamento de Ciencias Cardiovasculares, Facultad de Medicina de la Universidad de Kyoto; El profesor Koichiro Kuwahara, Departamento de Ciencias Cardiovasculares, Universidad de Shinshu, y el Profesor Mitsuhiko Yamada, Departamento de Farmacolog\u00eda Molecular, Universidad de Shinshu, con investigadores de la Universidad de Michigan y la Universidad de Juntendo, encontraron que la supresi\u00f3n de la expresi\u00f3n de GNAO1, un gen regulado por el represor transcripcional NRSF y mostrando regulaci\u00f3n positiva en corazones disfuncionales, mejora su patolog\u00eda en m\u00faltiples modelos de insuficiencia card\u00edaca en ratones; y, por el contrario, la sobreexpresi\u00f3n de GNAO1 en el miocardio causa disfunci\u00f3n card\u00edaca.<\/p>\n
Adem\u00e1s, como mecanismo por el cual GNAO1 est\u00e1 involucrado en la insuficiencia card\u00edaca, la expresi\u00f3n mejorada de la prote\u00edna Go codificada por GNAO1 aumenta la actividad de LTCC en la membrana celular de la superficie del miocardio, lo que activa la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n patol\u00f3gica del calcio en los cardiomiocitos y conduce a la disfunci\u00f3n card\u00edaca. El grupo aclar\u00f3 que la regulaci\u00f3n positiva de Go en el miocardio debido al estr\u00e9s patol\u00f3gico est\u00e1 involucrada en la progresi\u00f3n de la insuficiencia card\u00edaca. Se espera que esto sea \u00fatil para el desarrollo de nuevos agentes terap\u00e9uticos para la insuficiencia card\u00edaca. Los resultados de este estudio se publicaron en l\u00ednea en la revista acad\u00e9mica Circulation Research el 8 de diciembre de 2021.<\/p>\n
Al centrarse en los genes cuya expresi\u00f3n se regula al alza en el coraz\u00f3n dentro de la insuficiencia card\u00edaca, el profesor Kuwahara hab\u00eda descubierto previamente la importancia de el factor silenciador restrictivo de neuronas represor transcripcional (NRSF) como un factor que controla la expresi\u00f3n de estos genes (Kuwahara K, et al, EMBO Journal 2003). A trav\u00e9s del an\u00e1lisis de ratones knockout para NRSF espec\u00edficos para el miocardio y ratones con sobreexpresi\u00f3n de NRSF mutantes supresores dominantes espec\u00edficos para el miocardio, ambos con insuficiencia card\u00edaca, el grupo encontr\u00f3 que GNAO1, un gen regulado por NRSF, est\u00e1 regulado al alza en el ventr\u00edculo de estos ratones. Se confirm\u00f3 que la supresi\u00f3n de la expresi\u00f3n de GNAO1 por parte de ratones knockout mejora la condici\u00f3n patol\u00f3gica en ratones modelo de insuficiencia card\u00edaca m\u00faltiple, incluidos los ratones anteriores y, por el contrario, la sobreexpresi\u00f3n de GNAO1 en el miocardio es suficiente para causar disfunci\u00f3n card\u00edaca.<\/p>\n
La Los investigadores aclararon que el aumento de la expresi\u00f3n de Go en el miocardio debido al estr\u00e9s patol\u00f3gico juega un papel importante en la progresi\u00f3n de la disfunci\u00f3n card\u00edaca y la insuficiencia card\u00edaca. El mecanismo es que el aumento de la expresi\u00f3n de Go aumenta la actividad localizada de los canales de calcio de tipo L en el sarcolema de la superficie del miocardio, lo que activa la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del calcio patol\u00f3gico en las c\u00e9lulas del miocardio y, posteriormente, interrumpe la constancia de la regulaci\u00f3n de los iones de calcio.<\/p>\n
Esta investigaci\u00f3n aclar\u00f3 un mecanismo novedoso detr\u00e1s de la progresi\u00f3n de la insuficiencia card\u00edaca y promueve la comprensi\u00f3n de la fisiopatolog\u00eda de la insuficiencia card\u00edaca, que est\u00e1 aumentando r\u00e1pidamente debido al envejecimiento de la sociedad. Este estudio tambi\u00e9n puede conducir al desarrollo de nuevos agentes terap\u00e9uticos para la insuficiencia card\u00edaca dirigidos a Go, que sigue siendo un s\u00edndrome de enfermedad con mal pron\u00f3stico. <\/p>\n
Explorar m\u00e1s<\/p>\n
La prote\u00edna de las c\u00e9lulas card\u00edacas podr\u00eda conducir a nuevos tratamientos para la insuficiencia card\u00edaca y la recuperaci\u00f3n M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Hideaki Inazumi et al, NRSF-GNAO1 Pathway Contributes to the Regulation of Cardiac Ca 2+ Investigaci\u00f3n de la homeostasis y la circulaci\u00f3n (2021). DOI: 10.1161\/CIRCRESAHA.121.318898 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Circulation Research <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Kyoto Cita<\/strong>: Nuevos conocimientos sobre los mecanismos moleculares subyacentes al desarrollo de la insuficiencia card\u00edaca (2021, 21 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-insight-molecular-mechanisms-underlying-heart.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico La insuficiencia card\u00edaca, que a menudo es el resultado final de varias enfermedades cardiovasculares, tiene un mal pron\u00f3stico. Se sabe que las anomal\u00edas en la regulaci\u00f3n del ion calcio intracelular de los cardiomiocitos est\u00e1n profundamente implicadas en la patolog\u00eda que altera la contracci\u00f3n y relajaci\u00f3n del miocardio. La enfermedad card\u00edaca es … Continuar leyendo \u00abNueva informaci\u00f3n sobre los mecanismos moleculares subyacentes al desarrollo de la insuficiencia card\u00edaca\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-4084","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4084","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4084"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4084\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4084"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4084"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4084"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}