Cr\u00e9dito: Universidad de Hong Kong <\/p>\n
Un equipo de investigaci\u00f3n de la Facultad de Medicina LKS de la Universidad de Hong Kong (HKUMed) ha reutilizado con \u00e9xito un f\u00e1rmaco aprobado, ifenprodil, un vasodilatador, que se utilizar\u00e1 en combinaci\u00f3n con el f\u00e1rmaco de primera l\u00ednea sorafenib aprobado por la FDA para el tratamiento del carcinoma hepatocelular (HCC). Este estudio aprovech\u00f3 su plataforma de detecci\u00f3n CombiGEM-CRISPR v2.01 para acelerar la b\u00fasqueda entre las muchas combinaciones posibles de medicamentos para inhibir los objetivos farmacol\u00f3gicos en el genoma para tratar el CHC. Los hallazgos ahora se publican en Cancer Research. <\/p>\n
El c\u00e1ncer de h\u00edgado es el sexto c\u00e1ncer m\u00e1s com\u00fan y la tercera causa principal de muerte relacionada con el c\u00e1ncer en todo el mundo. A pesar de la prometedora respuesta inicial a las terapias dirigidas molecularmente, los tumores a menudo son susceptibles de desarrollar resistencia a los medicamentos. No es una excepci\u00f3n para el sorafenib, el pilar del tratamiento para el CHC, y las opciones de tratamiento disponibles son muy limitadas. La combinaci\u00f3n de medicamentos es una estrategia para ampliar las opciones de tratamiento del c\u00e1ncer a fin de reducir el riesgo de resistencia a los medicamentos y de reca\u00edda del tumor que a menudo surge en el tratamiento independiente. La simplicidad y precisi\u00f3n de CRISPR-Cas9, que utiliza \u00e1cidos ribonucleicos (ARN) gu\u00eda para eliminar cualquier gen en el genoma, lo convierte en una excelente herramienta para identificar objetivos para el descubrimiento y desarrollo de f\u00e1rmacos potenciales.<\/p>\n
Utilizando la plataforma de detecci\u00f3n de CombiGEM-CRISPR v2.0 para generar knockouts de genes multiplexables, este estudio caracteriz\u00f3 r\u00e1pidamente la supervivencia de las c\u00e9lulas cancerosas despu\u00e9s de knockouts gen\u00e9ticos duales en un conjunto de c\u00e9lulas vinculadas con c\u00f3digos de barras de ADN que especifican los tipos de alteraciones gen\u00e9ticas que portan. En lugar de usar una matriz de detecci\u00f3n de drogas convencional que requiere el manejo de numerosos pocillos m\u00faltiples independientes, esta plataforma solo requiere una configuraci\u00f3n experimental simple, ya que la cantidad de c\u00f3digos de barras de ADN transportados por una gran poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas cultivadas en el mismo plato de cultivo podr\u00eda contarse en un gran volumen. a trav\u00e9s de tecnolog\u00edas de secuenciaci\u00f3n de alto rendimiento. A trav\u00e9s de la detecci\u00f3n de genes y sus combinaciones, a partir de los cuales los aciertos se pueden traducir directamente en combinaciones de medicamentos utilizando medicamentos existentes, se podr\u00edan descubrir y reutilizar medicamentos no convencionales y combinaciones de medicamentos para tratar el c\u00e1ncer.<\/p>\n
A trav\u00e9s de una pantalla combinatoria CRISPR-Cas9 Centr\u00e1ndose en un conjunto de objetivos farmacol\u00f3gicos cuyas expresiones est\u00e1n reguladas al alza en las c\u00e9lulas madre del c\u00e1ncer de CHC, el equipo de investigaci\u00f3n de HKUMed identific\u00f3 dos combinaciones que albergan un objetivo com\u00fan conocido como NMDAR1 y sus objetivos emparejados son dos quinasas (FLT4 y FGFR3) de las cuales sus correspondientes inhibidor de drogas es el sorafenib de primera l\u00ednea. Espec\u00edficamente, la ablaci\u00f3n gen\u00e9tica de las combinaciones de genes identificados inhibe el crecimiento y la capacidad de autorrenovaci\u00f3n de las c\u00e9lulas de HCC. Basado en la base de datos The Cancer Genome Atlas, el equipo de investigaci\u00f3n tambi\u00e9n revel\u00f3 la importancia cl\u00ednica de NMDAR1 en HCC, donde los pacientes con CHC con un bajo nivel de expresi\u00f3n de NMDAR1 muestran mejores resultados de supervivencia.<\/p>\n
El equipo tambi\u00e9n revel\u00f3 el efecto de inhibici\u00f3n mejorado de la combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos correspondiente y sus mecanismos moleculares subyacentes. La coadministraci\u00f3n de ifenprodil y sorafenib redujo notablemente el crecimiento celular y la troncalidad en m\u00faltiples l\u00edneas celulares de HCC, organoides derivados de pacientes y modelos de xenoinjertos tumorales. Adem\u00e1s, el equipo tambi\u00e9n demostr\u00f3 que la regulaci\u00f3n al alza de la respuesta de la prote\u00edna desplegada, la activaci\u00f3n de la detenci\u00f3n del ciclo celular y la regulaci\u00f3n a la baja de los genes asociados con la se\u00f1alizaci\u00f3n y la troncalidad de WNT podr\u00edan explicar los efectos mejorados de la combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos.<\/p>\n
Ifenprodil se ha utilizado como vasodilatador en pa\u00edses como Jap\u00f3n y Francia con antecedentes de seguridad conocidos en humanos. Combinado con la primera l\u00ednea de sorafenib, el equipo de investigaci\u00f3n de HKUMed ha demostrado con \u00e9xito que este r\u00e9gimen de dos f\u00e1rmacos suprime profundamente el crecimiento y la capacidad de autorrenovaci\u00f3n de las c\u00e9lulas de HCC.<\/p>\n
\u00abLa reutilizaci\u00f3n exitosa de f\u00e1rmacos ahorra el costo y el tiempo que de otro modo necesario para desarrollar nuevos agentes terap\u00e9uticos con un perfil de eficacia y seguridad inciertos. Tambi\u00e9n aumenta la posibilidad de que los hallazgos se traduzcan cl\u00ednicamente del laboratorio a la cabecera, ya que la combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos identificada podr\u00eda probarse f\u00e1cilmente en ensayos futuros para tratar el CHC. Nuestro trabajo ha identificado un combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos potencialmente \u00fatil para ser probada m\u00e1s a fondo para el tratamiento de pacientes con CHC a partir de f\u00e1rmacos aprobados, lo que posiblemente podr\u00eda salvar o prolongar la vida de los pacientes\u00bb, dijo la Dra. Stephanie Ma, profesora asociada de la Facultad de Ciencias Biom\u00e9dicas, HKUMed, quien codirigi\u00f3 del estudio.<\/p>\n
\u00abLa aplicaci\u00f3n de la plataforma CombiGEM-CRISPR v2.0 ha ampliado nuestro alcance en la b\u00fasqueda de combinaciones efectivas de objetivos accionables y aprobaci\u00f3n \/reutilic\u00e9 medicamentos para el HCC de una manera r\u00e1pida y sencilla, y podr\u00eda extenderse a otros tipos de c\u00e1ncer y enfermedades\u00bb, agreg\u00f3 el Dr. Alan Wong Siu-lun, profesor asistente de la Facultad de Ciencias Biom\u00e9dicas, HKUMed, quien codirigi\u00f3 la investigaci\u00f3n. <\/p>\n
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El enfoque de las pruebas de f\u00e1rmacos descubre una combinaci\u00f3n eficaz para tratar el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas peque\u00f1as M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Feng Xu et al, A Combinatorial CRISPRCas9 Screen Identifies Ifenprodil as a Adjunct to Sorafenib for Liver Cancer Tratamiento, Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer (2021). DOI: 10.1158\/0008-5472.CAN-21-1017 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cancer Research <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Hong Kong Cita<\/strong>: Identificaci\u00f3n de una nueva combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos para c\u00e1ncer de h\u00edgado a trav\u00e9s de la pantalla CRISPR-Cas9 (2021, 20 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-drug-combo-liver-cancer-crispr-cas9.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Universidad de Hong Kong Un equipo de investigaci\u00f3n de la Facultad de Medicina LKS de la Universidad de Hong Kong (HKUMed) ha reutilizado con \u00e9xito un f\u00e1rmaco aprobado, ifenprodil, un vasodilatador, que se utilizar\u00e1 en combinaci\u00f3n con el f\u00e1rmaco de primera l\u00ednea sorafenib aprobado por la FDA para el tratamiento del carcinoma hepatocelular (HCC). … Continuar leyendo \u00abIdentificaci\u00f3n de una nueva combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos para el c\u00e1ncer de h\u00edgado a trav\u00e9s de la pantalla CRISPR-Cas9\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-4160","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4160","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4160"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4160\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4160"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4160"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4160"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}