Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
En la era de \u00abpublicar o perecer\u00bb, los resultados de investigaci\u00f3n que refutan la hip\u00f3tesis probada a menudo no se publican. Adem\u00e1s, a muchos investigadores que no han podido reproducir los resultados de otros laboratorios les ha resultado dif\u00edcil publicar sus hallazgos. En este n\u00famero especial sobre la \u00abHip\u00f3tesis nula\u00bb del Journal of Neuromuscular Diseases, los investigadores ilustran la importancia y el valor de compartir estudios bien realizados con resultados negativos o irreproducibles. <\/p>\n
\u00abLos resultados negativos son tan \u00fatiles como los positivos\u00bb, explican los editores invitados Virginia Arechavala-Gomeza, Ph.D., Trastornos neuromusculares, Instituto de Investigaci\u00f3n Sanitaria Biocruces Bizkaia, Barakaldo; e Ikerbasque, Fundaci\u00f3n Vasca para la Ciencia, Bilbao, Espa\u00f1a; y Annemieke Aartsma-Rus, Ph.D., Departamento de Gen\u00e9tica Humana, Centro M\u00e9dico de la Universidad de Leiden, Leiden, Pa\u00edses Bajos. \u00abLos resultados de investigaci\u00f3n que prueban que una hip\u00f3tesis original es incorrecta avanzan en el conocimiento tanto como aquellos que la confirman. Si los experimentos se realizan y analizan correctamente, los resultados negativos nos permiten avanzar en nuestra investigaci\u00f3n y compartir esta informaci\u00f3n evita la duplicaci\u00f3n de trabajo. Un sesgo de publicaci\u00f3n hacia enfoques terap\u00e9uticos que parecen tener efectos beneficiosos y la falta de estudios publicados donde las terapias no son \u00fatiles o t\u00f3xicas, o donde los resultados publicados no son reproducibles, no solo impide el desarrollo de la ciencia y la terapia, sino que tambi\u00e9n conduce a una duplicaci\u00f3n innecesaria de esfuerzos y una desperdicio de recursos\u00bb.<\/p>\n
\u00abLa necesidad de compartir informaci\u00f3n negativa est\u00e1 ganando adeptos, pero en un campo de enfermedades raras como la investigaci\u00f3n de trastornos neuromusculares, no tener toda la informaci\u00f3n es una tragedia\u00bb, agreg\u00f3 el Dr. Arechavala- Gomeza.<\/p>\n
Este n\u00famero especial marca la inauguraci\u00f3n de una nueva secci\u00f3n de la Revista de Enfermedades Neuromusculares dedicada a los resultados negativos que, sin embargo, brindan va valiosas contribuciones al registro cient\u00edfico. Presenta ocho art\u00edculos sobre una variedad de temas, desde modelos animales hasta biomarcadores y ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n
Una contribuci\u00f3n vuelve a examinar el efecto de la simvastatina en la distrofia muscular de Duchenne (DMD). Un estudio realizado en 2015, dirigido por Nick Whitehead, Ph.D., Universidad de Washington, Seattle, Washington, EE. UU., proporcion\u00f3 evidencia de que la simvastatina, un f\u00e1rmaco para reducir el colesterol ampliamente utilizado, ten\u00eda potencial para ser un tratamiento novedoso para la DMD. Dos laboratorios independientes dirigidos por el Prof. Dr. Aartsma-Rus en los Pa\u00edses Bajos y Dominic J. Wells, VetMB, Ph.D., Departamento de Ciencias Biom\u00e9dicas Comparadas, Grupo de Enfermedades Neuromusculares, Royal Veterinary College, Londres, Reino Unido, no pudieron replicar los resultados en ratones modelo DMD (ratones mdx) aunque el protocolo de tratamiento fue similar. Llegaron a la conclusi\u00f3n de que la simvastatina no mejor\u00f3 la patolog\u00eda de la DMD, lo que sugiere que esto podr\u00eda deberse a la ineficacia de la simvastatina en s\u00ed misma o a los bajos niveles plasm\u00e1ticos de simvastatina luego de la administraci\u00f3n oral en la comida de los ratones.<\/p>\n
En una refutaci\u00f3n publicada en este n\u00famero, El Dr. Whitehead se\u00f1al\u00f3 que su laboratorio y muchos otros han realizado muchos estudios, algunos in\u00e9ditos, utilizando varios lotes de simvastatina en comida, en al menos tres colonias de ratones mdx. Todos estos mostraron una mejora en la salud y funci\u00f3n del m\u00fasculo esquel\u00e9tico y card\u00edaco mdx. Se\u00f1al\u00f3 que su laboratorio logr\u00f3 una exposici\u00f3n mucho mayor a las drogas. \u00abLa replicaci\u00f3n de los resultados por parte de un laboratorio independiente es la base de la investigaci\u00f3n cient\u00edfica\u00bb, afirm\u00f3. \u00abAcogemos con benepl\u00e1cito un esfuerzo cuidadoso para replicar nuestros resultados. Desafortunadamente, no cumplieron con el aspecto m\u00e1s cr\u00edtico de los estudios de drogas en animales: los niveles de exposici\u00f3n a la droga en el rango terap\u00e9utico\u00bb.<\/p>\n
En su respuesta, el Prof. Dr. Aartsma -Rus y sus colegas explicaron que el lote de comida que alimentaron a los ratones mdx conten\u00eda la misma dosis de simvastatina y se prepar\u00f3 de manera id\u00e9ntica al estudio original y consultaron los resultados de estudios similares que no mencionaron la dosis o usaron un dosis m\u00e1s alta \u00abSi bien estos estudios confirman el efecto terap\u00e9utico del tratamiento con simvastatina en ratones mdx, no confirman que esto se pueda lograr en dosis que est\u00e1n en el rango de lo que usan los humanos\u00bb.<\/p>\n
Al comentar sobre este intercambio productivo entre investigadores, los editores invitados agregaron: \u00abEl hecho de no replicar el hallazgo no significa que la simvastatina no funcione; significa que en diferentes entornos de laboratorio, la misma dosis de simvastatina en la comida result\u00f3 en diferentes niveles plasm\u00e1ticos. Esto es algo que debe estudiarse m\u00e1s lejos y por ahora los ensayos cl\u00ednicos deben posponerse. Este tipo de estudios a menudo no son lo suficientemente ‘sexy’ para los financiadores regulares. La asociaci\u00f3n de pacientes de Duchenne UK financi\u00f3 los estudios de replicaci\u00f3n porque consideraron importante planificar ensayos cl\u00ednicos solo si se logra un efecto de tratamiento s\u00f3lido. podr\u00eda replicarse\u00bb.<\/p>\n
El n\u00famero tambi\u00e9n destaca el informe sobre un ensayo cl\u00ednico sobre edasalonexent, un estudio de fase 3 global, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en pacientes pedi\u00e1tricos de 4 a 8 a\u00f1os. rs old with DMD, los resultados del ensayo PolarisDMD, realizado por Richard S. Finkel, MD, St. Jude Children’s Research Hospital, Memphis, TN, y Nemours Children’s Hospital, Orlando, FL, EE. UU., y colegas. Si bien edasalonexent fue generalmente bien tolerado con un perfil de seguridad manejable a la dosis de 100 mg\/kg\/d\u00eda, no logr\u00f3 una mejora estad\u00edsticamente significativa de la DMD en la poblaci\u00f3n del estudio. Los resultados sugirieron que edasalonexent puede retrasar la progresi\u00f3n de la enfermedad en pacientes menores de 6 a\u00f1os.<\/p>\n
\u00abPor supuesto, lamentamos que esto no haya funcionado\u00bb, se\u00f1alaron los editores invitados. \u00abSin embargo, realmente apreciamos que los expertos cl\u00ednicos involucrados y el patrocinador de la industria hayan presionado para que se publique a tiempo para que el campo pueda beneficiarse de estos resultados\u00bb. Es importante publicar estudios como este, especialmente cuando los resultados no confirman los hallazgos favorables preliminares en el estudio de Fase 2. Brindan la oportunidad de explorar las razones por las que no se replicaron los hallazgos anteriores.<\/p>\n
\u00abSi bien la mayor\u00eda de los investigadores consideran importante compartir los resultados negativos, muchos de ellos mismos no lo hacen. Esta mentalidad debe cambiar\u00bb. coment\u00f3 el Prof. Dr. Aartsma-Rus. \u00abEn un campo como los trastornos neuromusculares, que son enfermedades raras, no tener toda la informaci\u00f3n es un gran problema. Si un enfoque terap\u00e9utico potencial no es efectivo en c\u00e9lulas, ratones o pacientes, el campo debe saberlo lo antes posible\u00bb. para evitar la duplicaci\u00f3n innecesaria del trabajo\u00bb.<\/p>\n
\u00abCompartir los resultados de una pregunta de investigaci\u00f3n que result\u00f3 ser incorrecta da menos ‘cr\u00e9dito’ que compartir los resultados de una pregunta de investigaci\u00f3n que fue correcta\u00bb, agreg\u00f3 el Dr. Arechavala- G\u00f3meza. \u00abNecesitamos adoptar una nueva mentalidad en la que se valore compartir investigaciones bien realizadas, independientemente de si la pregunta de investigaci\u00f3n fue correcta o no\u00bb.<\/p>\n
\u00abLos \u00fanicos resultados realmente ‘negativos’ son aquellos que terminan en una caj\u00f3n y nunca se comparten\u00bb, concluyeron los editores invitados. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El modelo explora c\u00f3mo las estatinas alteran los resultados de la esclerosis m\u00faltiple M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Virginia Arechavala-Gomeza et al, Sharing \u00abNegative\u00bb Results in Neuromuscular Research: A Positive Experience, Journal of Neuromuscular Enfermedades (2021). DOI: 10.3233\/JND-219007 <\/p>\n Ingrid EC Verhaart et al, El tratamiento con simvastatina no mejora la fisiopatolog\u00eda muscular en un modelo de rat\u00f3n para la distrofia muscular de Duchenne, Revista de enfermedades neuromusculares (2020). DOI: 10.3233\/JND-200524 <\/p>\n NP Whitehead et al, Refutaci\u00f3n a: El tratamiento con simvastatina no mejora la fisiopatolog\u00eda muscular en un modelo de rat\u00f3n para la distrofia muscular de Duchenne, Verhaart et al. 2020, Revista de Enfermedades Neuromusculares (2021). DOI: 10.3233\/JND-219005 <\/p>\n Annemieke Aartsma-Rus et al, Respuesta del autor a: Refutaci\u00f3n a: El tratamiento con simvastatina no mejora la fisiopatolog\u00eda muscular en un modelo de rat\u00f3n para la distrofia muscular de Duchenne, Verhaart et al. 2020, Revista de Enfermedades Neuromusculares (2021). DOI: 10.3233\/JND-219004 <\/p>\n Richard S. Finkel et al, un estudio de fase 3 global, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de Edasalonexent en pacientes pedi\u00e1tricos con distrofia muscular de Duchenne: resultados de PolarisDMD Ensayo, Diario de Enfermedades Neuromusculares (2021). DOI: 10.3233\/JND-210689<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Dominio p\u00fablico En la era de \u00abpublicar o perecer\u00bb, los resultados de investigaci\u00f3n que refutan la hip\u00f3tesis probada a menudo no se publican. Adem\u00e1s, a muchos investigadores que no han podido reproducir los resultados de otros laboratorios les ha resultado dif\u00edcil publicar sus hallazgos. En este n\u00famero especial sobre la \u00abHip\u00f3tesis nula\u00bb del … Continuar leyendo \u00abEl impacto positivo de compartir resultados de investigaci\u00f3n negativos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-432","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/432","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=432"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/432\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=432"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=432"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=432"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}