Fig. 1: Resumen experimental de nuestro flujo de trabajo scMS. a Descripci\u00f3n general de la naturaleza jer\u00e1rquica de una jerarqu\u00eda de leucemia mieloide aguda, con c\u00e9lulas madre leuc\u00e9micas (LSC) en el v\u00e9rtice, que se diferencian en progenitores y, posteriormente, en blastos. b Gr\u00e1fica FACS de la jerarqu\u00eda OCI-AML8227 seg\u00fan sus niveles de expresi\u00f3n de marcadores de superficie CD34\/CD38. P1 son c\u00e9lulas consideradas vivas, P2 excluye dobletes y blastos, progenitores y LSC se anotan seg\u00fan la expresi\u00f3n de CD34\/CD38. c Descripci\u00f3n general de la creaci\u00f3n de muestras de scMS de muestras de canales de refuerzo y celdas individuales; Se crearon muestras TMTpro de una sola c\u00e9lula con cuatro c\u00e9lulas Blast, cinco LSC y cinco progenitoras en cada grupo, etiquetadas aleatoriamente usando catorce canales TMTpro disponibles antes de agruparse con un equivalente de 200 c\u00e9lulas de la muestra de refuerzo marcada con 126. d Descripci\u00f3n general conceptual de nuestra canalizaci\u00f3n experimental de scMS; las c\u00e9lulas individuales se clasifican en placas de 384 pocillos que contienen 1 ul de tamp\u00f3n de lisis, luego se digieren, se etiquetan con TMT y se multiplexan. Las muestras resultantes se analizan con LCMS mediante fraccionamiento en fase gaseosa FAIMSPro y detecci\u00f3n Orbitrap. Cr\u00e9dito: DOI: 10.1038\/s41467-021-23667-y <\/p>\n
Investigadores de la DTU y la Universidad de Copenhague son los primeros en demostrar que el an\u00e1lisis de prote\u00ednas a nivel de c\u00e9lulas individuales en una muestra tumoral de un paciente con leucemia mieloide aguda puede usarse para detectar c\u00e9lulas madre cancerosas que evaden la quimioterapia. La tecnolog\u00eda que han desarrollado los investigadores tambi\u00e9n se puede aplicar en la producci\u00f3n biotecnol\u00f3gica, donde puede proporcionar nuevos conocimientos a nivel de una sola c\u00e9lula, que a su vez se pueden utilizar para mejorar la capacidad de producci\u00f3n de la l\u00ednea celular. <\/p>\n
La LMA (leucemia mieloide aguda) es un c\u00e1ncer de la sangre que afecta a las c\u00e9lulas madre normales de la m\u00e9dula \u00f3sea, que se transforman en c\u00e9lulas madre cancerosas y la maduraci\u00f3n de las c\u00e9lulas se detiene prematuramente. Estas c\u00e9lulas inmaduras se acumulan r\u00e1pidamente en la m\u00e9dula \u00f3sea y desplazan a las c\u00e9lulas normales. Esto conduce a una deficiencia grave de las c\u00e9lulas que funcionan normalmente en la sangre. La AML es una forma de c\u00e1ncer muy agresiva y su tratamiento consiste en quimioterapia intensiva, que en muchos casos puede minimizar la cantidad de c\u00e9lulas inmaduras y enfermas en la m\u00e9dula \u00f3sea a menos del 5 por ciento. Esta es una indicaci\u00f3n de que la enfermedad est\u00e1 en reposo y ya no se puede detectar mediante un examen microsc\u00f3pico de la m\u00e9dula \u00f3sea y se considera que el paciente est\u00e1 curado. <\/p>\n
Sin embargo, aunque la enfermedad no se puede detectar cl\u00ednicamente, a\u00fan podr\u00eda haber c\u00e9lulas madre cancerosas presentes en la m\u00e9dula \u00f3sea. Con aproximadamente un 50 % de reca\u00eddas de los pacientes y solo un 22 % de tasa de supervivencia despu\u00e9s de cinco a\u00f1os del inicio de la enfermedad, esta es una amenaza real para una recuperaci\u00f3n completa. <\/p>\n
An\u00e1lisis del c\u00e1ncer a nivel de una sola c\u00e9lula<\/p>\n
Por lo tanto, los investigadores de la DTU y la Universidad de Copenhague decidieron profundizar m\u00e1s y examinar muestras de c\u00e1ncer a nivel de una sola c\u00e9lula; a trav\u00e9s de una serie de optimizaciones, su flujo de trabajo permite estudiar los proteomas de c\u00e9lulas individuales sin ning\u00fan enriquecimiento previo necesario. El proteoma constituye todas las prote\u00ednas en una c\u00e9lula, y son las prote\u00ednas celulares los caballos de batalla de la c\u00e9lula. Por lo tanto, los proteomas celulares representan mapas moleculares de alta resoluci\u00f3n de los estados celulares actuales y son muy informativos sobre la funci\u00f3n celular. A trav\u00e9s de la elaboraci\u00f3n de perfiles de estas firmas de prote\u00ednas, ahora es posible distinguir los tipos de c\u00e9lulas bas\u00e1ndose \u00fanicamente en los datos del nivel de prote\u00edna y revelar las c\u00e9lulas madre cancerosas generalmente inactivas. <\/p>\n
\u00abQueremos enfocarnos en estas c\u00e9lulas madre de leucemia inactivas, pero el problema es que constituyen una parte muy peque\u00f1a, menos del 1 % de las muestras de tumores. El enfoque est\u00e1ndar para estudiar el c\u00e1ncer, donde se realiza el an\u00e1lisis de espectrometr\u00eda de masas en muestras tumorales a granel, pasa por alto estas poblaciones celulares diminutas. Ahora, por primera vez, tenemos la oportunidad de comprender las prote\u00ednas y c\u00f3mo las redes de se\u00f1alizaci\u00f3n de prote\u00ednas fallan en aquellas c\u00e9lulas cancerosas que evaden la terapia\u00bb, dice el profesor asociado y director de el Proteomics Core Erwin Schoof de DTU Bioengineering, quien dirigi\u00f3 el estudio. <\/p>\n
El estudio muestra que la prote\u00f3mica unicelular est\u00e1 lista para usarse para responder preguntas similares a las de los m\u00e9todos actuales basados en transcriptomas (es decir, ARN), pero con la ventaja adicional de proporcionar informaci\u00f3n significativa sobre la expresi\u00f3n real de prote\u00ednas dentro del c\u00e9lulas cancerosas ocultas de otro modo. Algo que las tecnolog\u00edas de nivel masivo actuales no pueden. <\/p>\n
La tecnolog\u00eda subyacente tambi\u00e9n permite a los investigadores comprender otros sistemas celulares en, por ejemplo, varios tipos de c\u00e1ncer y se puede utilizar para proporcionar conocimientos novedosos en los sistemas de producci\u00f3n biotecnol\u00f3gica. Por ejemplo, la tecnolog\u00eda puede revelar qu\u00e9 poblaciones de c\u00e9lulas son buenas productoras y cu\u00e1les no, e identificar marcadores celulares para ayudar a seleccionar esas altas productoras.<\/p>\n
El desaf\u00edo de los datos de una sola c\u00e9lula es que son muy grande y multidimensional. Normalmente, habr\u00eda dos condiciones para un an\u00e1lisis: c\u00e1ncer y no c\u00e1ncer y podr\u00eda ser un caso de comparar un grupo de muestras de c\u00e1ncer con un grupo de no c\u00e1ncer. <\/p>\n
Con el enfoque de una sola c\u00e9lula, ahora habr\u00e1 decenas de miles de c\u00e9lulas para cada muestra cl\u00ednica, cada una de las cuales tendr\u00e1 una larga lista de prote\u00ednas y sus niveles de expresi\u00f3n. La complejidad es tan grande que los investigadores tuvieron que inventar una nueva pieza de software (SCeptre) que podr\u00eda ayudarlos a analizar y visualizar los datos. Erwin Schoof contin\u00faa:<\/p>\n
\u00abPodemos preguntarnos qu\u00e9 prote\u00ednas son diferentes entre estas poblaciones celulares. Eso nos dir\u00e1 d\u00f3nde se ubica cada c\u00e9lula en sus respectivas jerarqu\u00edas de diferenciaci\u00f3n, es decir, d\u00f3nde se encuentra en su desarrollo y qu\u00e9 sus objetivos terap\u00e9uticos potenciales son; dado que el software tambi\u00e9n visualiza los datos, esto hace que la comprensi\u00f3n de datos complejos de c\u00e9lulas individuales sea mucho m\u00e1s intuitiva. El siguiente paso de la investigaci\u00f3n es utilizar datos de an\u00e1lisis completos de c\u00e9lulas individuales de muestras cl\u00ednicas primarias para dise\u00f1ar r\u00e9gimen de tratamiento. Visualizamos la posibilidad de usar primero quimioterapia para reducir la carga tumoral y luego erradicar las c\u00e9lulas madre de leucemia restantes en la m\u00e9dula \u00f3sea a trav\u00e9s de una segunda l\u00ednea de tratamiento dirigido. De esa manera, creo que reducir\u00edamos significativamente el n\u00famero de pacientes que caen en reca\u00edda\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Las im\u00e1genes no invasivas podr\u00edan ayudar a emparejar pacientes con leucemia con tratamientos M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Erwin M. Schoof et al, Quantitative single-cell proteomics as a tool to characterize cell jerarchies, Comunicaciones de la naturaleza (2021). DOI: 10.1038\/s41467-021-23667-y Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por la Universidad T\u00e9cnica de Dinamarca Cita<\/strong>: Encontrar c\u00e9lulas cancerosas ocultas midiendo la prote\u00edna global niveles en c\u00e9lulas individuales (2021, 19 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-10-hidden-cancer-cells-global-protein.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Fig. 1: Resumen experimental de nuestro flujo de trabajo scMS. a Descripci\u00f3n general de la naturaleza jer\u00e1rquica de una jerarqu\u00eda de leucemia mieloide aguda, con c\u00e9lulas madre leuc\u00e9micas (LSC) en el v\u00e9rtice, que se diferencian en progenitores y, posteriormente, en blastos. b Gr\u00e1fica FACS de la jerarqu\u00eda OCI-AML8227 seg\u00fan sus niveles de expresi\u00f3n de marcadores … Continuar leyendo \u00abEncontrar c\u00e9lulas cancerosas ocultas midiendo los niveles globales de prote\u00edna en c\u00e9lulas individuales\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-434","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/434","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=434"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/434\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=434"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=434"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=434"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}