Im\u00e1genes de microscop\u00eda electr\u00f3nica de transmisi\u00f3n que muestran cambios mediados por TM en las crestas (flecha) dentro de las mitocondrias de las c\u00e9lulas cancerosas, que contribuyen al metabolismo celular. Imagen cortes\u00eda de la Dra. Divya Ramchandani, Juan Pablo Jim\u00e9nez y Leona Cohen-Gould. <\/p>\n
El agotamiento de los niveles de cobre puede reducir la producci\u00f3n de energ\u00eda que las c\u00e9lulas cancerosas necesitan para viajar y establecerse en otras partes del cuerpo mediante un proceso conocido como met\u00e1stasis, seg\u00fan un nuevo estudio realizado por investigadores de Weill Cornell Medicine y Memorial Sloan Kettering. Centro del C\u00e1ncer (MSK). El descubrimiento de los mecanismos subyacentes de c\u00f3mo el agotamiento del cobre puede ayudar a reducir la met\u00e1stasis en el c\u00e1ncer de mama ayudar\u00e1 a informar el dise\u00f1o de futuros ensayos cl\u00ednicos. <\/p>\n
En una serie de trabajos de investigaci\u00f3n de 2013 a 2021, los investigadores de Weill Cornell Medicine demostraron que en un ensayo cl\u00ednico de fase II cuando los pacientes que ten\u00edan c\u00e1ncer de mama triple negativo (TNBC) de alto riesgo fueron tratados con un medicamento que reduce los niveles de cobre en sus cuerpos, prolong\u00f3 el per\u00edodo de tiempo antes de que el c\u00e1ncer recurriera y se propagara o hiciera met\u00e1stasis. En el estudio actual, publicado el 15 de diciembre en Nature Communications, y dirigido por la primera autora Divya Ramchandani, investigadora asociada en cirug\u00eda cardiotor\u00e1cica en Weill Cornell Medicine, los investigadores utilizaron modelos animales para observar m\u00e1s de cerca por qu\u00e9 ese era el caso.<\/p>\n
\u00abUna de las caracter\u00edsticas definitorias de TNBC es que es una forma de enfermedad muy agresiva y dif\u00edcil de tratar, con una alta tasa de recurrencia metast\u00e1sica y pocas opciones de tratamiento\u00bb, dijo el coautor principal, el Dr. Vivek Mittal, director de investigaci\u00f3n del Neuberger Berman Lung Cancer Center y profesor de investigaci\u00f3n Ford-Isom de cirug\u00eda cardiotor\u00e1cica en Weill Cornell Medicine. \u00abIncluso despu\u00e9s de la cirug\u00eda y otros tratamientos, las tasas de recurrencia son altas, lo que tiende a ocurrir en una etapa temprana. Como resultado, se necesitan mejores tratamientos que se centren espec\u00edficamente en este tipo de c\u00e1ncer\u00bb.<\/p>\n
Muchos de los Los procesos biol\u00f3gicos que tienen lugar dentro de las c\u00e9lulas requieren \u00e1tomos de metal. Aunque el hierro es quiz\u00e1s m\u00e1s conocido, el cobre ha comenzado a emerger para ser un jugador importante. El cobre es necesario para un proceso llamado fosforilaci\u00f3n oxidativa (OXPHOS), que las c\u00e9lulas utilizan para generar energ\u00eda en org\u00e1nulos llamados mitocondrias. El Dr. Mittal demostr\u00f3 que las c\u00e9lulas cancerosas metast\u00e1sicas en TNBC ten\u00edan altos niveles de cobre intracelular y niveles elevados de OXPHOS en comparaci\u00f3n con las c\u00e9lulas no metast\u00e1sicas. Los investigadores plantearon la hip\u00f3tesis de que las c\u00e9lulas metast\u00e1sicas pueden requerir mucha energ\u00eda para propagarse a otras partes del cuerpo y establecerse, bloqueando la disponibilidad de cobre y, por lo tanto, cortando su fuente de energ\u00eda, podr\u00eda ser una buena manera de evitar que estas c\u00e9lulas viajen. <\/p>\n
Para reducir los niveles de cobre, los investigadores, tanto en el ensayo cl\u00ednico anterior como en la investigaci\u00f3n reciente con animales, usaron un f\u00e1rmaco llamado tetratiomolibdato (TM), que se est\u00e1 desarrollando para tratar un trastorno de almacenamiento de cobre llamado enfermedad de Wilson. En modelos de rat\u00f3n de TNBC, encontraron que cuando se agotaron los niveles de cobre en el cuerpo, los tumores primarios continuaron creciendo mientras que la capacidad del c\u00e1ncer para hacer met\u00e1stasis se redujo considerablemente.<\/p>\n
Una mirada m\u00e1s cercana a las c\u00e9lulas cancerosas tratadas with TM descubri\u00f3 que estas c\u00e9lulas cambiaban su metabolismo de una manera que les dificultaba generar energ\u00eda. Curiosamente, este estado de energ\u00eda fallido desencaden\u00f3 un sensor de energ\u00eda crucial prote\u00edna quinasa activada por AMP (AMPK). En un estudio separado, los investigadores tambi\u00e9n encontraron que la reducci\u00f3n de los niveles de cobre afect\u00f3 la remodelaci\u00f3n del col\u00e1geno en los llamados nichos premetast\u00e1sicos del cuerpo donde es m\u00e1s f\u00e1cil que se establezcan las c\u00e9lulas cancerosas rebeldes. Esto ayud\u00f3 a explicar c\u00f3mo la MT puede dificultar que las c\u00e9lulas TNBC viajen para colonizar \u00f3rganos distantes.<\/p>\n
\u00abEste art\u00edculo se basa en una investigaci\u00f3n que comenz\u00f3 en la cl\u00ednica, que llevamos al laboratorio\u00bb, dijo co -autora principal, la Dra. Linda Vahdat, profesora de medicina en Weill Cornell Medicine, onc\u00f3loga m\u00e9dica en MSK y jefa de oncolog\u00eda m\u00e9dica y directora cl\u00ednica de servicios oncol\u00f3gicos en el Hospital Norwalk. \u00abAhora se ha transformado en una ciencia muy interesante que podemos avanzar hacia un ensayo cl\u00ednico m\u00e1s grande\u00bb.<\/p>\n
\u00abPodemos usar esta informaci\u00f3n para planificar nuestro gran ensayo aleatorio en c\u00e1ncer de mama\u00bb, Dr. Mittal dijo. El ensayo, que ser\u00e1 un ensayo de fase II que inscribir\u00e1 a 177 pacientes, analizar\u00e1 el uso de la MT como tratamiento adyuvante (uno administrado despu\u00e9s de que se complete otro tratamiento) para reducir el riesgo de que el c\u00e1ncer regrese en pacientes con TNBC. Se espera que el estudio comience a reclutar pacientes en el oto\u00f1o de 2022 a trav\u00e9s del Translational Breast Cancer Research Consortium, respaldado por la Breast Cancer Research Foundation, con apoyo adicional del programa NCI NExT.<\/p>\n
En el ensayo anterior, El Dr. Vahdat dijo que los pacientes ten\u00edan muy pocos efectos secundarios con la TM, que se toma dos o tres veces al d\u00eda en forma de pastilla. \u00abAgotamos el cobre en los pacientes hasta el nivel en el que todav\u00eda pueden tener lugar las funciones celulares normales, pero no los procesos relacionados con el tumor\u00bb, dijo.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n de laboratorio ser\u00e1 un componente importante del pr\u00f3ximo ensayo como el El objetivo es descubrir el tratamiento adecuado para el paciente adecuado en el momento adecuado. Los investigadores estudiar\u00e1n los tejidos de los pacientes para analizar los aspectos metab\u00f3licos tanto del tumor como de los tejidos sanos. Dres. Mittal y Vahdat planean ampliar estos hallazgos utilizando una subvenci\u00f3n de $ 2,8 millones otorgada recientemente por el Instituto Nacional del C\u00e1ncer para estudiar la reprogramaci\u00f3n metab\u00f3lica mediada por cobre y las alteraciones de la matriz extracelular en la met\u00e1stasis de TNBC. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores descubren vulnerabilidades metab\u00f3licas \u00fanicas de subconjuntos de c\u00e1ncer de mama triple negativo M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Divya Ramchandani et al, El agotamiento del cobre modula la fosforilaci\u00f3n oxidativa mitocondrial para alterar la met\u00e1stasis del c\u00e1ncer de mama triple negativo , Comunicaciones de la naturaleza (2021). DOI: 10.1038\/s41467-021-27559-z <\/p>\n Ying L. Liu et al, El agotamiento de cobre asociado al tetratiomolibdato (TM) influye en la remodelaci\u00f3n del col\u00e1geno y la respuesta inmunitaria en el nicho premetast\u00e1sico del c\u00e1ncer de mama, npj C\u00e1ncer de mama (2021). DOI: 10.1038\/s41523-021-00313-w Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Im\u00e1genes de microscop\u00eda electr\u00f3nica de transmisi\u00f3n que muestran cambios mediados por TM en las crestas (flecha) dentro de las mitocondrias de las c\u00e9lulas cancerosas, que contribuyen al metabolismo celular. Imagen cortes\u00eda de la Dra. Divya Ramchandani, Juan Pablo Jim\u00e9nez y Leona Cohen-Gould. El agotamiento de los niveles de cobre puede reducir la producci\u00f3n de energ\u00eda … Continuar leyendo \u00abReducir el cobre en el cuerpo altera el metabolismo del c\u00e1ncer para reducir el riesgo de c\u00e1ncer de mama agresivo\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-4378","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4378","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4378"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4378\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4378"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4378"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4378"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}