G2019S LRRK2 induce la acumulaci\u00f3n de hierro en la microgl\u00eda inflamatoria in vivo. Cr\u00e9dito: Mamais A et al., 2021, PLOS Biology, CC-BY 4.0 (creativecommons.org\/licenses\/by\/4.0\/) <\/p>\n
Una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica com\u00fan para la enfermedad de Parkinson provoca la mala localizaci\u00f3n del hierro en la microgl\u00eda activada, seg\u00fan un nuevo estudio publicado el 16 de diciembre en la revista de acceso abierto PLOS Biology, por Mark Cookson del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y colegas. Los resultados pueden ayudar a explicar la acumulaci\u00f3n de hierro t\u00f3xico en las \u00e1reas cerebrales afectadas por la enfermedad y proporcionar una base para el desarrollo de terapias dise\u00f1adas para corregir el defecto del tr\u00e1fico de hierro. <\/p>\n
Las mutaciones en el gen LRRK2 representan aproximadamente el 5 % de todos los casos de enfermedad de Parkinson familiar y aproximadamente el 1 % de los casos de enfermedad no familiar. LRRK2 es una quinasa, una enzima que regula otras prote\u00ednas mediante la adici\u00f3n de un grupo fosfato, y se sabe que las mutaciones causantes de enfermedades aumentan la actividad quinasa de la enzima. Uno de los objetivos que regula LRRK2 se llama Rab8a, una prote\u00edna que, junto con muchas otras de la familia Rab, ayuda a controlar el movimiento o \u00abtr\u00e1fico\u00bb de una amplia variedad de ves\u00edculas celulares (compartimentos subcelulares unidos a la membrana). Uno de los trabajos de Rab8a es regular la importaci\u00f3n de hierro a la c\u00e9lula a trav\u00e9s del receptor de transferrina y ayudar a reciclar ese receptor de regreso a la membrana despu\u00e9s de que libera la transferrina y el hierro que transporta.<\/p>\n
Para entender c\u00f3mo las mutaciones LRRK2 encontradas en la enfermedad de Parkinson podr\u00edan afectar este proceso, los autores primero visualizaron los movimientos de Rab8a en astrocitos de rat\u00f3n que conten\u00edan LRRK2 con una mutaci\u00f3n pat\u00f3gena. Descubrieron que la prote\u00edna mutante era responsable de redirigir Rab8a lejos de su ubicaci\u00f3n normal en el compartimiento de reciclaje endoc\u00edtico y secuestrarlo en los lisosomas da\u00f1ados.<\/p>\n
Esta mala localizaci\u00f3n de Rab8a tuvo un efecto claro en el receptor de transferrina: en las c\u00e9lulas que conten\u00eda LRRK2 normal, el receptor de transferrina se distribuy\u00f3 entre m\u00faltiples tipos de ves\u00edculas. Sin embargo, en las c\u00e9lulas que conten\u00edan el mutante LRRK2 de Parkinson, el receptor de transferrina y su hierro se agruparon en los mismos lisosomas da\u00f1ados donde se encontraron Rab8a y LRRK2 mutante. Esa misma mala localizaci\u00f3n de Rab8a y de los receptores de transferrina se observ\u00f3 en la microgl\u00eda activada derivada de c\u00e9lulas humanas portadoras de una mutaci\u00f3n patog\u00e9nica en LRRK2. La microgl\u00eda es un impulsor clave de la inflamaci\u00f3n en el cerebro. Finalmente, cuando los ratones que portaban la misma mutaci\u00f3n de Parkinson fueron expuestos a un desencadenante proinflamatorio, el hierro se acumul\u00f3 en la microgl\u00eda del cuerpo estriado, una regi\u00f3n del cerebro que controla el movimiento y es una de las partes del cerebro m\u00e1s prominentes afectadas por la enfermedad de Parkinson.<\/p>\n
\u00abNuestros datos sugieren que un paso clave en la patogenia de la enfermedad de Parkinson LRRK2 es la interacci\u00f3n de la prote\u00edna con Rab8a y su efecto subsiguiente sobre la mala localizaci\u00f3n del hierro en la microgl\u00eda activada\u00bb, dijo Cookson. El dep\u00f3sito de hierro en el cerebro es una caracter\u00edstica de la enfermedad de Parkinson y otras enfermedades neurodegenerativas, y su acumulaci\u00f3n puede impulsar la producci\u00f3n de radicales libres y el da\u00f1o a las mitocondrias, ambos considerados pasos cr\u00edticos en la cascada de la enfermedad. \u00abEstos resultados deber\u00edan ayudarnos a comprender las implicaciones del bloqueo de LRRK2 como potencial terap\u00e9utico para la enfermedad de Parkinson\u00bb.<\/p>\n
\u00abNuestro estudio demuestra una regulaci\u00f3n alterada del hierro en modelos de la enfermedad de Parkinson basados en el gen LRRK2\u00bb, a\u00f1ade Cookson. \u00abLos datos anteriores han demostrado que el hierro se puede depositar en el cerebro, lo que ahora vinculamos con una causa gen\u00e9tica conocida de la enfermedad de Parkinson que puede ser relevante para nuevos tratamientos\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
C\u00f3mo las obstrucciones de prote\u00ednas en las entradas celulares causan la enfermedad de Parkinson M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Mamais A, Kluss JH, Bonet-Ponce L, Landeck N, Langston RG, Smith N, et al . (2021) Las mutaciones en LRRK2 vinculadas a la enfermedad de Parkinson secuestran Rab8a para da\u00f1ar los lisosomas y regulan la absorci\u00f3n de hierro mediada por transferrina en la microgl\u00eda. PLoS Biol 19(12): e3001480. doi.org\/10.1371\/journal.pbio.3001480 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> PLoS Biology <\/p>\n Proporcionado por Public Library of Science Cita<\/strong>: La mutaci\u00f3n de la enfermedad de Parkinson desv\u00eda el hierro en el cerebro (2021, 16 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-parkinson-disease-mutation-misdirects-iron.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" G2019S LRRK2 induce la acumulaci\u00f3n de hierro en la microgl\u00eda inflamatoria in vivo. Cr\u00e9dito: Mamais A et al., 2021, PLOS Biology, CC-BY 4.0 (creativecommons.org\/licenses\/by\/4.0\/) Una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica com\u00fan para la enfermedad de Parkinson provoca la mala localizaci\u00f3n del hierro en la microgl\u00eda activada, seg\u00fan un nuevo estudio publicado el 16 de diciembre en la revista … Continuar leyendo \u00abLa mutaci\u00f3n de la enfermedad de Parkinson desv\u00eda el hierro en el cerebro\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-4394","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4394","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4394"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4394\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4394"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4394"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4394"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}