Con un sistema inmunitario saludable, la infecci\u00f3n hace que las c\u00e9lulas T foliculares CD4+ (azul) y las c\u00e9lulas B inmaduras (roja), dos tipos de gl\u00f3bulos blancos, formen una estructura temporal llamada germen centro (verde) en los \u00f3rganos del sistema inmunol\u00f3gico. C\u00e9lulas de bazo extra\u00eddas de un rat\u00f3n sano (izquierda) y un rat\u00f3n gen\u00e9ticamente modificado para carecer de la enzima TBK1 solo en las c\u00e9lulas B (derecha) muestran que TBK1 es esencial para la formaci\u00f3n normal del centro germinal durante una infecci\u00f3n de malaria. Cr\u00e9dito: Michelle SJ Lee, Creative Commons By Attribution No Derivatives, creativecommons.org\/licenses\/by-nd\/4.0\/ <\/p>\n
Expertos en Jap\u00f3n han identificado una parte fundamental de la memoria a largo plazo del sistema inmunitario, proporcionando un nuevo detalle \u00fatil en la b\u00fasqueda de dise\u00f1ar mejores vacunas para enfermedades, que van desde COVID-19 hasta malaria. La investigaci\u00f3n, publicada en Journal of Experimental Medicine, revela un nuevo papel para la enzima TBK1 en la decisi\u00f3n del destino de las c\u00e9lulas B de memoria del sistema inmunitario. <\/p>\n
El sistema inmunitario est\u00e1 formado por muchos tipos de c\u00e9lulas, pero los dos tipos relevantes para este proyecto de investigaci\u00f3n de la Universidad de Tokio son los gl\u00f3bulos blancos llamados linfocitos T auxiliares foliculares CD4+ y linfocitos B. Despu\u00e9s de que el cuerpo reconoce una infecci\u00f3n, las c\u00e9lulas T auxiliares foliculares liberan se\u00f1ales qu\u00edmicas que hacen que las c\u00e9lulas B inmaduras aprendan y recuerden qu\u00e9 pat\u00f3genos atacar. Este proceso de se\u00f1alizaci\u00f3n de c\u00e9lulas T a B y entrenamiento de c\u00e9lulas B ocurre dentro de una estructura celular temporal llamada centro germinal en \u00f3rganos del sistema inmunol\u00f3gico, incluidos el bazo, los ganglios linf\u00e1ticos y las am\u00edgdalas. Las c\u00e9lulas B de memoria desarrolladas dentro del centro germinal memorizan un pat\u00f3geno la primera vez que lo infecta y luego, si alguna vez vuelve a entrar en su cuerpo, las c\u00e9lulas B de memoria maduras y entrenadas lo atacan induciendo la producci\u00f3n de anticuerpos antes de que el pat\u00f3geno pueda multiplicarse, salv\u00e1ndolo de sentirse enfermo por segunda vez. <\/p>\n
\u00abUn objetivo de la vacunaci\u00f3n es producir c\u00e9lulas B de memoria de alta calidad para la producci\u00f3n de anticuerpos de larga duraci\u00f3n\u00bb, dijo la profesora asistente del proyecto Michelle SJ Lee del Instituto de Ciencias M\u00e9dicas de UTokyo, primera autora de la publicaci\u00f3n reciente. .<\/p>\n
\u00abHay muchos factores a considerar al dise\u00f1ar vacunas para una inmunidad duradera, por lo que no debemos centrarnos \u00fanicamente en el centro germinal. Pero si no tiene un centro germinal funcional, entonces ser\u00e1 muy susceptible a la reinfecci\u00f3n\u00bb, dijo Lee.<\/p>\n
Sin embargo, no hay l\u00edmite para la cantidad de veces que puede ser picado por mosquitos y reinfectarse con el par\u00e1sito de la malaria. De alguna manera, los par\u00e1sitos de la malaria escapan a las c\u00e9lulas B de memoria. Aunque es m\u00e1s probable que los ni\u00f1os mueran de paludismo que los adultos, algunas personas pueden enfermarse gravemente a pesar de cualquier cantidad de infecciones previas de paludismo.<\/p>\n
Esta capacidad del par\u00e1sito para prevenir y evadir las c\u00e9lulas B efectivas es lo que hace que el paludismo sea un pat\u00f3geno interesante para el profesor Cevayir Coban, quien dirige la Divisi\u00f3n de Inmunolog\u00eda de la Malaria en el Instituto de Ciencias M\u00e9dicas de UTokyo y es el \u00faltimo autor del art\u00edculo de investigaci\u00f3n con Lee y colaboradores en la Universidad de Osaka.<\/p>\n
\u00abQueremos entender el fundamentos de la respuesta inmunitaria natural. Cualquier cosa que hagamos debe apuntar a beneficiar eventualmente a los pacientes con malaria\u00bb, dijo Coban. \u00abLa pandemia de COVID-19 atrajo la atenci\u00f3n mundial sobre las enfermedades infecciosas y el inter\u00e9s en el dise\u00f1o de vacunas, por lo que tenemos la oportunidad de renovar el enfoque en enfermedades desatendidas como la malaria\u00bb, continu\u00f3.<\/p>\n
Actividad normal de la enzima TBK1 en un tipo de gl\u00f3bulos blancos llamados c\u00e9lulas B es esencial para la formaci\u00f3n de la memoria a largo plazo en el sistema inmunol\u00f3gico. Los investigadores de UTokyo trabajaron con ratones sanos (Wildtype, mitad superior de la imagen) y ratones gen\u00e9ticamente modificados para que carecieran de TBK1 solo en sus c\u00e9lulas B (TBK1 deficiente, mitad inferior de la imagen). Cuando los ratones sanos se infectaron con el par\u00e1sito de la malaria transmitido por mosquitos, TBK1 reduce la actividad de los genes que bloquean el desarrollo de las c\u00e9lulas B, lo que les permite convertirse en c\u00e9lulas B de memoria maduras. Las c\u00e9lulas B de los ratones deficientes en TBK1 permanecen inmaduras, lo que significa que si los ratones sobreviven a su primera infecci\u00f3n por paludismo, sus sistemas inmunol\u00f3gicos no conservan la memoria a largo plazo del par\u00e1sito y son extremadamente vulnerables a una infecci\u00f3n por paludismo repetida. Cr\u00e9dito: Michelle SJ Lee, Creative Commons By Attribution No Derivatives, publicado por primera vez en Journal of Experimental Medicine, creativecommons.org\/licenses\/by-nd\/4.0\/ <\/p>\n
Durante muchos a\u00f1os, la comunidad cient\u00edfica ha identificado una amplia gama de funciones para la mol\u00e9cula TBK1, una enzima que puede alterar la actividad de los genes u otras prote\u00ednas mediante la adici\u00f3n de etiquetas qu\u00edmicas, a trav\u00e9s de un proceso llamado fosforilaci\u00f3n. TBK1 tiene funciones bien conocidas en la inmunidad antiviral. Sin embargo, ning\u00fan grupo de investigaci\u00f3n hab\u00eda relacionado TBK1 con el destino de las c\u00e9lulas B y el centro germinal.<\/p>\n
Los investigadores modificaron gen\u00e9ticamente ratones que ten\u00edan genes TBK1 no funcionales solo en tipos espec\u00edficos de c\u00e9lulas, principalmente c\u00e9lulas B o c\u00e9lulas T CD4+. Esta desactivaci\u00f3n de TBK1 espec\u00edfica del tipo de c\u00e9lula da a los investigadores una idea m\u00e1s clara de lo que est\u00e1 haciendo un gen con muchas funciones en diferentes c\u00e9lulas del cuerpo. Coban, Lee y sus colegas infectaron estos ratones modificados y ratones adultos sanos con el par\u00e1sito de la malaria, observaron su salud y luego examinaron muestras de sus bazos y ganglios linf\u00e1ticos.<\/p>\n
Las im\u00e1genes microsc\u00f3picas revelaron que los centros germinales solo se forman en ratones que tienen TBK1 funcional en sus c\u00e9lulas B. Los ratones sin TBK1 en sus c\u00e9lulas B ten\u00edan m\u00e1s probabilidades de morir y murieron antes a causa de la infecci\u00f3n por malaria que sus compa\u00f1eros normales. Experimentos adicionales demostraron que los pocos ratones que sobrevivieron a la malaria sin TBK1 en sus c\u00e9lulas B pudieron usar otros tipos de respuestas inmunitarias, pero pueden volver a infectarse.<\/p>\n
Sin embargo, eliminar TBK1 solo del auxiliar folicular CD4+ Las c\u00e9lulas T no tuvieron efecto en los centros germinales ni en c\u00f3mo les fue a los ratones con una infecci\u00f3n de malaria.<\/p>\n
Un an\u00e1lisis posterior confirm\u00f3 que sin TBK1, muchas prote\u00ednas en las c\u00e9lulas B inmaduras ten\u00edan una fosforilaci\u00f3n anormal en comparaci\u00f3n con las c\u00e9lulas B inmaduras normales. Para diferentes genes, la fosforilaci\u00f3n anormal puede causar aumentos o disminuciones anormales en la actividad. Los investigadores sospechan que en las c\u00e9lulas B, la actividad de TBK1 act\u00faa como un interruptor de apagado para ciertos genes, esencialmente desactivando genes que atrapan a las c\u00e9lulas B en su estado inmaduro.<\/p>\n
\u00abEsta es la primera vez que se demuestra que TBK1 es esencial en las c\u00e9lulas B para formar los centros germinales y producir anticuerpos maduros de alta calidad\u00bb, dijo Lee.<\/p>\n
Los investigadores tienen la esperanza de que eventualmente, con un conocimiento m\u00e1s fundamental sobre los misterios restantes del sistema inmunitario, las futuras vacunas puedan estar dise\u00f1ado para producir una inmunidad m\u00e1s duradera, potencialmente sin necesidad de m\u00faltiples dosis de vacuna. Sin embargo, el dise\u00f1o de vacunas siempre ser\u00e1 complicado por las cualidades \u00fanicas de cada pat\u00f3geno y sus versiones mutadas, especialmente en el caso de pat\u00f3genos que evolucionan r\u00e1pidamente como el SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19.<\/p>\n
\u00bb Por ahora, al menos podemos decir que una vacuna eficaz dise\u00f1ada para producir una inmunidad protectora duradera no deber\u00eda reducir la actividad de TBK1 en las c\u00e9lulas B\u00bb, dijo Coban. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Las c\u00e9lulas B necesitan la ayuda de otras c\u00e9lulas de memoria para defenderse de los virus cr\u00f3nicos M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Michelle Lee et al, Journal of Experimental Medicine (2021). DOI: 10.1084\/jem.20211336 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of Experimental Medicine <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Tokio Cita<\/strong>: C\u00f3mo el sistema inmunitario construye la memoria a largo plazo (2021 , 15 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-inmune-long-term-memory.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Con un sistema inmunitario saludable, la infecci\u00f3n hace que las c\u00e9lulas T foliculares CD4+ (azul) y las c\u00e9lulas B inmaduras (roja), dos tipos de gl\u00f3bulos blancos, formen una estructura temporal llamada germen centro (verde) en los \u00f3rganos del sistema inmunol\u00f3gico. C\u00e9lulas de bazo extra\u00eddas de un rat\u00f3n sano (izquierda) y un rat\u00f3n gen\u00e9ticamente modificado para … Continuar leyendo \u00abC\u00f3mo el sistema inmunitario construye la memoria a largo plazo\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-4452","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4452","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4452"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4452\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4452"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4452"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4452"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}