Una vista en 3D de las c\u00e9lulas RPE activadas por el complemento (citoesqueleto verde, n\u00facleo azul) con dep\u00f3sitos de drusas\/APOE (rojo). Cr\u00e9dito: Ruchi Sharma y Davide Ortolan (NEI) <\/p>\n
Usando un modelo derivado de c\u00e9lulas madre, los investigadores han identificado dos candidatos a f\u00e1rmacos que pueden retrasar la degeneraci\u00f3n macular seca relacionada con la edad (AMD), una de las principales causas de ceguera para la que no hay tratamiento existe Los cient\u00edficos, del Instituto Nacional del Ojo (NEI), parte de los Institutos Nacionales de Salud, publicaron sus hallazgos hoy en Nature Communications. <\/p>\n
\u00abEste modelo de AMD seco derivado de c\u00e9lulas madre es un cambio de juego. Los cient\u00edficos han luchado para desentra\u00f1ar esta enfermedad incre\u00edblemente compleja, y este modelo podr\u00eda resultar invaluable para comprender las causas de AMD y descubrir nuevas terapias\u00bb. dijo Michael F. Chiang MD, director del NEI.<\/p>\n
Este es uno de los primeros estudios que muestran que es posible desarrollar un modelo basado en platos que replique las caracter\u00edsticas (fenotipo) de una enfermedad compleja, como opuesto a una enfermedad causada por una sola mutaci\u00f3n. Las causas de la DMRE involucran una combinaci\u00f3n a\u00fan por comprender de factores gen\u00e9ticos, envejecimiento y factores de riesgo relacionados con el comportamiento, como fumar y la dieta.<\/p>\n
Los investigadores usaron el modelo para examinar medicamentos para ver si pueden retrasar o detener la progresi\u00f3n de la enfermedad. Dos f\u00e1rmacos impidieron que el modelo desarrollara fenotipos clave: la acumulaci\u00f3n de drusas, dep\u00f3sitos ricos en l\u00edpidos en la retina, y la atrofia o contracci\u00f3n de las c\u00e9lulas del epitelio pigmentario de la retina (EPR). El RPE es una capa de tejido que nutre los fotorreceptores sensibles a la luz de la retina. En AMD, las c\u00e9lulas RPE se encogen y mueren. La p\u00e9rdida de RPE conduce a la muerte de los fotorreceptores y, a su vez, a la p\u00e9rdida de la visi\u00f3n.<\/p>\n
Dirigido por Kapil Bharti, Ph.D., quien dirige la Secci\u00f3n de Investigaci\u00f3n Traslacional de C\u00e9lulas Madre y Oculares del NEI, y Ruchi Sharma , Ph.D., cient\u00edfica del laboratorio y autora principal del art\u00edculo, los investigadores desarrollaron el modelo utilizando c\u00e9lulas RPE maduras derivadas de c\u00e9lulas madre. El grupo de Bharti inicialmente desarroll\u00f3 las c\u00e9lulas usando fibroblastos de piel o muestras de sangre donadas de pacientes con AMD. En el laboratorio de Bharti, los fibroblastos o c\u00e9lulas sangu\u00edneas se programaron para convertirse en c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas (iPSC) y luego se programaron nuevamente para convertirse en c\u00e9lulas RPE.<\/p>\n
Es importante destacar que los hallazgos arrojan luz sobre c\u00f3mo las variantes gen\u00e9ticas afectan el desarrollo de AMD. .<\/p>\n
Estudios gen\u00e9ticos anteriores hab\u00edan demostrado que algunos pacientes con AMD tienen variantes en los genes responsables de regular la v\u00eda alternativa del complemento, una parte clave del sistema inmunitario. Sin embargo, no estaba claro c\u00f3mo las variantes gen\u00e9ticas conduc\u00edan a la enfermedad.<\/p>\n
Una hip\u00f3tesis era que los pacientes con tales variantes carec\u00edan de la capacidad de regular la v\u00eda alternativa del complemento una vez que se activaba, lo que resultaba en la formaci\u00f3n de anafilatoxinas, un tipo de prote\u00edna que media la inflamaci\u00f3n, entre otras funciones biol\u00f3gicas.<\/p>\n
Para probar esta hip\u00f3tesis, los investigadores expusieron 10 l\u00edneas celulares RPE derivadas de iPSC que involucran diferentes variantes gen\u00e9ticas a las anafilatoxinas del suero humano. Predijeron que tal desaf\u00edo de estr\u00e9s actuar\u00eda como un sustituto de los aumentos inducidos por la edad en la v\u00eda alternativa del complemento que se hab\u00eda observado en los ojos de pacientes con AMD.<\/p>\n
EPR derivado de iPSC expuesto a suero humano activado desarrollado fenotipos clave de la enfermedad: la formaci\u00f3n de drusas y la atrofia del EPR, que se asocia con estadios avanzados de la enfermedad. Si bien se produjeron signos de progresi\u00f3n de la enfermedad entre los 10 tipos de c\u00e9lulas RPE derivadas de iPSC utilizadas en el estudio, fueron peores en el RPE derivado de iPSC de pacientes con variantes de alto riesgo en la v\u00eda alternativa del complemento, en comparaci\u00f3n con aquellos con bajo riesgo. variantes, lo que les dio a los investigadores una manera de discernir los efectos espec\u00edficos del genotipo en las caracter\u00edsticas de la enfermedad.<\/p>\n
Usando el modelo, seleccionaron m\u00e1s de 1,200 medicamentos de una biblioteca de agentes farmacol\u00f3gicos que hab\u00edan sido probados para una variedad de otros condiciones.<\/p>\n
La pantalla marc\u00f3 dos medicamentos por su capacidad para inhibir la atrofia del EPR y la formaci\u00f3n de drusas: un inhibidor de la proteasa llamado \u00e1cido aminocaproico, que probablemente bloquea directamente la v\u00eda del complemento fuera de las c\u00e9lulas y un segundo agente (L745), que detiene la inflamaci\u00f3n inducida por el complemento dentro de la c\u00e9lula indirectamente a trav\u00e9s de la inactivaci\u00f3n de la v\u00eda de la dopamina.<\/p>\n
De los dos, L745 parece m\u00e1s prometedor y biol\u00f3gicamente interesante, seg\u00fan Bharti. El f\u00e1rmaco fue desarrollado por Merck & Co. y originalmente se prob\u00f3 para tratar la esquizofrenia.<\/p>\n
Como una extensi\u00f3n del trabajo actual, el laboratorio Bharti ayud\u00f3 a generar iPSC de los participantes en un gran estudio cl\u00ednico respaldado por NEI conocido como AREDS2. <\/p>\n
\u00abCultivamos 65 l\u00edneas RPE derivadas de iPSC y ahora se comparten con la comunidad de investigaci\u00f3n para crear modelos para la investigaci\u00f3n de AMD\u00bb, dijo Bharti. \u00abEste documento proporciona un marco para desarrollar dichos modelos y, por lo tanto, tiene amplias implicaciones para la comunidad de investigaci\u00f3n de AMD\u00bb.<\/p>\n
Las c\u00e9lulas RPE derivadas de AREDS2 iPSC est\u00e1n disponibles a trav\u00e9s de un dep\u00f3sito administrado por la New York Stem Cell Foundation. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El estudio rastrea el v\u00ednculo molecular del gen con la degeneraci\u00f3n retiniana de inicio tard\u00edo M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Ruchi Sharma et al, F\u00e1rmacos que restauran el fenotipo epitelial suprimen los fenotipos de degeneraci\u00f3n macular en un modelo iPSC, Nature Comunicaciones (2021). DOI: 10.1038\/s41467-021-27488-x Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por el Instituto Nacional del Ojo Cita<\/strong>: Los investigadores identifican posibles medicamentos para la DMAE con c\u00e9lulas madre herramienta de investigaci\u00f3n basada en (2021, 15 de diciembre) recuperada el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-potential-amd-drugs-stem-cell-based.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Una vista en 3D de las c\u00e9lulas RPE activadas por el complemento (citoesqueleto verde, n\u00facleo azul) con dep\u00f3sitos de drusas\/APOE (rojo). Cr\u00e9dito: Ruchi Sharma y Davide Ortolan (NEI) Usando un modelo derivado de c\u00e9lulas madre, los investigadores han identificado dos candidatos a f\u00e1rmacos que pueden retrasar la degeneraci\u00f3n macular seca relacionada con la edad (AMD), … Continuar leyendo \u00abLos investigadores identifican posibles f\u00e1rmacos para la DMAE con una herramienta de investigaci\u00f3n basada en c\u00e9lulas madre\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-4456","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4456","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4456"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4456\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4456"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4456"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4456"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}