Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Public Domain <\/p>\n
Una colaboraci\u00f3n internacional entre investigadores del Centro de Investigaci\u00f3n Cooperativa en Biociencias (CIC bioGUNE, Bilbao), el Centro de Biomedicina de Sistemas de Luxemburgo ( LCSB) de la Universidad de Luxemburgo y el Departamento de Inmunolog\u00eda del Hospital de Investigaci\u00f3n Infantil St Jude (Kanneganti Lab, Memphis) destaca c\u00f3mo fomentar las sinergias entre los estudios computacionales y experimentales puede conducir a resultados importantes en el campo de la inmunolog\u00eda. En un art\u00edculo publicado en noviembre en Trends in Immunology, los investigadores ilustran el potencial de este tipo de colaboraci\u00f3n a trav\u00e9s de resultados recientes obtenidos sobre la modulaci\u00f3n de la hiperinflamaci\u00f3n en COVID-19. Tanto un enfoque computacional dirigido por el Prof. Antonio Del Sol como un estudio experimental dirigido por la Dra. Thirumala-Devi Kanneganti mostraron que una prote\u00edna espec\u00edfica podr\u00eda ayudar a modular la hiperinflamaci\u00f3n pulmonar inducida por COVID-19. Sobre la base de este \u00e9xito, los autores detallan c\u00f3mo los enfoques experimentales y computacionales pueden apoyarse mutuamente y abogar por esfuerzos coordinados para acelerar el descubrimiento de nuevos objetivos terap\u00e9uticos. <\/p>\n
Un nuevo enfoque prometedor<\/p>\n
Gracias a la gran cantidad de datos -\u00f3micos cada vez m\u00e1s disponibles, se desarrollan modelos computacionales sofisticados para nuevos campos como la inmunolog\u00eda y las predicciones que generan ayudar\u00e1n a identificar mol\u00e9culas clave en procesos inflamatorios. procesos. La aplicaci\u00f3n de tales enfoques de biolog\u00eda computacional de sistemas a la inmunolog\u00eda podr\u00eda conducir a estrategias terap\u00e9uticas novedosas y m\u00e1s eficaces. \u00abEl trabajo reciente de nuestros dos equipos sobre la modulaci\u00f3n de la hiperinflamaci\u00f3n en COVID-19 ilustra muy bien c\u00f3mo la sinergia entre investigadores experimentales y computacionales puede acelerar el descubrimiento de mol\u00e9culas de inter\u00e9s\u00bb, explica el Prof. Antonio Del Sol, jefe de los grupos de Biolog\u00eda Computacional de la LCSB y CIC bioGUNE. \u00abAl usar modelos computacionales para informar los enfoques experimentales tradicionales, confirmamos en unos pocos meses un objetivo potencial para la intervenci\u00f3n m\u00e9dica en pacientes con COVID-19. Esto es realmente muy prometedor\u00bb.<\/p>\n
Comprender la \u00abtormenta de citoquinas\u00bb en COVID-19<\/p>\n
En estudios recientes, investigadores del LCSB y CIC bioGUNE en el lado computacional y del Kanneganti Labat St. Jude Children’s Research Hospital en el lado experimental se centraron en los mecanismos subyacentes a la respuesta hiperinflamatoria en COVID-19. La hiperinflamaci\u00f3n se produce cuando la respuesta inmunitaria se amplifica y se mantiene mediante bucles de retroalimentaci\u00f3n positiva por encima del nivel necesario para controlar la enfermedad. El laboratorio de Kanneganti descubri\u00f3 recientemente que en la COVID-19, as\u00ed como en otras enfermedades, esta \u00abtormenta de citocinas\u00bb hiperinflamatoria podr\u00eda definirse mec\u00e1nicamente como una afecci\u00f3n potencialmente mortal causada por la producci\u00f3n excesiva de prote\u00ednas proinflamatorias, citocinas, mediada por una forma de muerte celular inflamatoria llamado PANoptosis. En COVID-19, PANoptosis y la tormenta de citoquinas concomitante causan da\u00f1o en los \u00f3rganos y aumentan la gravedad de los s\u00edntomas. Esto hace que el tratamiento sea un desaf\u00edo, ya que la terapia debe aliviar la inflamaci\u00f3n y mantener la capacidad del paciente para eliminar el virus a trav\u00e9s de la muerte celular y otras v\u00edas. Por lo tanto, es crucial identificar las mol\u00e9culas que amplifican y mantienen la respuesta inflamatoria. Es el primer paso hacia nuevas y supuestas estrategias terap\u00e9uticas que salvan vidas.<\/p>\n
Dos estudios identifican la prote\u00edna TLR2 como diana<\/p>\n
En un primer estudio publicado en Science Advances, investigadores de los grupos de Biolog\u00eda Computacional de la LCSB y CIC bioGUNE utiliz\u00f3 un m\u00e9todo computacional novedoso para analizar m\u00e1s de 1700 interacciones c\u00e9lula-c\u00e9lula y crear un mapa integral de la respuesta inmune en los pulmones de pacientes con COVID-19. Su modelo identific\u00f3 al receptor tipo Toll 2 (TLR2) como una mol\u00e9cula que podr\u00eda modular la respuesta inflamatoria, prediciendo que la inhibici\u00f3n de esta prote\u00edna podr\u00eda interrumpir hasta el 75% de los circuitos de retroalimentaci\u00f3n sin interferir con la respuesta inmune general. El estudio coloc\u00f3 a TLR2 en el mapa como un objetivo potencial para la intervenci\u00f3n m\u00e9dica en casos graves de COVID-19.<\/p>\n
Por separado, el equipo de la Dra. Thirumala-Devi Kanneganti del Departamento de Inmunolog\u00eda del St Jude Children’s Research Hospital public\u00f3 un estudio en Nature Inmunolog\u00eda que sugiri\u00f3 de forma independiente que TLR2 podr\u00eda actuar como un modulador clave de la hiperinflamaci\u00f3n inducida por COVID-19. Usando experimentos in vitro e in vivo, los investigadores encontraron que el aumento de la expresi\u00f3n de TLR2 en la sangre de pacientes con COVID-19 se correlacionaba con la gravedad de la enfermedad y que, tras la infecci\u00f3n por el virus, TLR2 mediaba en la producci\u00f3n de citocinas. El estudio tambi\u00e9n mostr\u00f3 que el tratamiento de ratones transg\u00e9nicos con un inhibidor de TLR2 protegi\u00f3 a los animales contra la producci\u00f3n y la mortalidad de citocinas inflamatorias mediadas por el SARS-CoV-2. \u00abLa validaci\u00f3n experimental de biomarcadores derivados computacionalmente es fundamental para proporcionar m\u00faltiples l\u00edneas de evidencia que respalden la prueba de concepto de la utilidad de dirigirse a TLR2 para modular la inflamaci\u00f3n. Es imperativo combinar enfoques computacionales y experimentales para comprender los mecanismos involucrados en los procesos inflamatorios, \u00ab, subraya el Dr. Kanneganti.<\/p>\n
Un esfuerzo coordinado para lograr todo el potencial<\/p>\n
Este ejemplo est\u00e1 lejos de ser el \u00fanico: en un n\u00famero creciente de estudios, los enfoques de inmunolog\u00eda de sistemas se emplean con \u00e9xito para ayudar a predecir nuevos objetivos terap\u00e9uticos para modular las respuestas inmunitarias descontroladas. \u00abEl modelado computacional y la validaci\u00f3n experimental se convertir\u00e1n en asociaciones clave en la investigaci\u00f3n biom\u00e9dica y deben desarrollarse sistem\u00e1ticamente para alcanzar su m\u00e1ximo potencial\u00bb, detalla el Dr. Ilya Potapov, miembro del grupo de Biolog\u00eda Computacional de la LCSB.<\/p>\n
En sus recientes En un art\u00edculo publicado en noviembre en Trends in Immunology, los tres coautores mencionan los desaf\u00edos que los investigadores tendr\u00e1n que enfrentar al construir modelos computacionales en el contexto de la hiperinflamaci\u00f3n, como las limitaciones tecnol\u00f3gicas, la escasez de buenos modelos experimentales y el desconocimiento mutuo, y postulan que los esfuerzos experimentales y computacionales deben ser sinergizado desde el principio. \u00abLos avances tecnol\u00f3gicos nos han sentado las bases. Ahora, necesitamos trabajar juntos para construir modelos computacionales precisos, definir los datos necesarios y dise\u00f1ar experimentos para validar las predicciones computacionales. Esta es la clave para dise\u00f1ar estrategias terap\u00e9uticas novedosas y m\u00e1s eficaces\u00bb. concluye el Prof. Del Sol. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Investigaci\u00f3n de la modulaci\u00f3n de la respuesta inmunitaria de la COVID-19 M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Ilya Potapov et al, Fomento de la sinergia experimental y computacional para modular la hiperinflamaci\u00f3n, Tendencias en inmunolog\u00eda (2021). DOI: 10.1016\/j.it.2021.11.004 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Immunology , Science Advances <\/p>\n Proporcionado por CIC bioGUNE Cita<\/strong>: Experimental and computational synergyPromising COVID-19 resultados (2021, 15 de diciembre) recuperados el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-experimental-synergypromising-covid-results.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Public Domain Una colaboraci\u00f3n internacional entre investigadores del Centro de Investigaci\u00f3n Cooperativa en Biociencias (CIC bioGUNE, Bilbao), el Centro de Biomedicina de Sistemas de Luxemburgo ( LCSB) de la Universidad de Luxemburgo y el Departamento de Inmunolog\u00eda del Hospital de Investigaci\u00f3n Infantil St Jude (Kanneganti Lab, Memphis) destaca c\u00f3mo fomentar las sinergias entre … Continuar leyendo \u00abSinergia experimental y computacional: resultados prometedores de COVID-19\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-4460","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4460","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4460"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4460\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4460"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4460"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4460"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}