Esta micrograf\u00eda electr\u00f3nica de barrido muestra las c\u00e9lulas ciliadas externas sensoriales, que son necesarias para la amplificaci\u00f3n coclear y la audici\u00f3n normal. La imagen de la izquierda muestra una c\u00e9lula ciliada sensorial desorganizada del o\u00eddo interno de un rat\u00f3n con una mutaci\u00f3n en el gen Strc; como resultado, a la c\u00e9lula le faltan enlaces de andamiaje proporcionados por la prote\u00edna estereocilina. Una c\u00e9lula ciliada vecina, a la derecha, tom\u00f3 el vector de terapia g\u00e9nica dual-AAV y restableci\u00f3 su organizaci\u00f3n normal. Las flechas rojas se\u00f1alan los enlaces cruzados de estereocilina restaurados, que levantan las microvellosidades de las c\u00e9lulas ciliadas en haces organizados que pueden contactar la membrana tectorial suprayacente y detectar vibraciones sonoras. Cr\u00e9dito: Carl Nist-Lund, Holt\/Gloc Lab, Boston Childrens Hospital <\/p>\n
La p\u00e9rdida auditiva se ha relacionado con mutaciones en al menos 100 genes diferentes, pero hasta el 16 por ciento de la p\u00e9rdida auditiva gen\u00e9tica se puede atribuir a un solo gen, STRC , la segunda causa gen\u00e9tica m\u00e1s com\u00fan. Una t\u00e9cnica de terapia g\u00e9nica pionera en su tipo desarrollada en el Boston Children’s Hospital reemplaz\u00f3 con \u00e9xito la prote\u00edna mutada, la estereocilina, en el o\u00eddo interno y revirti\u00f3 la p\u00e9rdida auditiva severa en ratones a veces a niveles normales de audici\u00f3n. Los hallazgos se publicaron el 15 de diciembre en la revista Science Advances. <\/p>\n
La t\u00e9cnica tambi\u00e9n podr\u00eda usarse en otras situaciones en las que el gen terap\u00e9utico es muy grande, dice Jeffrey Holt, Ph.D., cient\u00edfico de los departamentos de Otorrinolaringolog\u00eda y Neurolog\u00eda del Boston Children’s e investigador principal del estudio.<\/p>\n
El equipo probar\u00e1 ahora si la t\u00e9cnica funciona con el gen de la estereocilina humana y lo probar\u00e1 en c\u00e9lulas del o\u00eddo interno humano en un plato, derivadas de pacientes con p\u00e9rdida auditiva STRC. Si la terapia g\u00e9nica restaura la funci\u00f3n auditiva a nivel de tejido, Holt espera solicitar permiso a la FDA para probarla en humanos.<\/p>\n
Restablecimiento del contacto<\/p>\n
Para que los sonidos se escuchen, el cabello sensorial las c\u00e9lulas del o\u00eddo interno deben hacer contacto con la membrana tectorial del o\u00eddo, que vibra en respuesta al sonido, y luego convertir estas vibraciones en se\u00f1ales enviadas al cerebro. La prote\u00edna estereocilina act\u00faa como un andamio, ayudando a que las microvellosidades de las c\u00e9lulas pilosas se mantengan juntas en un paquete organizado, de modo que sus puntas puedan tocar la membrana.<\/p>\n
\u00abSi la estereocilina est\u00e1 mutada, no tienes ese contacto , por lo que las c\u00e9lulas ciliadas no se estimulan adecuadamente\u00bb, dice Holt. \u00abPero lo que es m\u00e1s importante, las c\u00e9lulas ciliadas siguen siendo funcionales, por lo que son receptivas a la terapia g\u00e9nica. Creemos que esto brindar\u00e1 una amplia ventana de oportunidad para el tratamiento, desde beb\u00e9s hasta adultos con p\u00e9rdida auditiva\u00bb. <\/p>\n
Creaci\u00f3n de un nuevo tipo de terapia g\u00e9nica<\/p>\n
Para generar un gen de estereocilina saludable, el equipo utiliz\u00f3 un virus adenoasociado (AAV) sint\u00e9tico que es eficaz para atacar las c\u00e9lulas ciliadas.<\/p>\n
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\u00abEl desaf\u00edo al que nos enfrentamos fue que el gen de la estereocilina es demasiado grande para encajar en el vector de la terapia g\u00e9nica\u00bb, dice Holt. \u00abEl gen tiene una longitud de aproximadamente 6200 pares de bases de ADN, pero el AAV solo tiene una capacidad de 4700 pares de bases\u00bb.<\/p>\n
Olga Shubina-Oleinik, Ph.D., la primera autora del estudio, ide\u00f3 un soluci\u00f3n: dividi\u00f3 el gen Strc del rat\u00f3n en dos y coloc\u00f3 las dos mitades en dos AAV separados. Luego us\u00f3 una t\u00e9cnica existente llamada recombinaci\u00f3n de prote\u00ednas, donde dos mitades de una prote\u00edna se encuentran y se conectan. Pero en este caso, no funcion\u00f3.<\/p>\n
\u00abLuego nos dimos cuenta de que el comienzo de la prote\u00edna tiene un tramo corto de amino\u00e1cidos que act\u00faa como una ‘direcci\u00f3n’, dirigiendo la prote\u00edna a su lugar adecuado en la celda\u00bb, dice Shubina-Oleinik. \u00abCuando dividimos la prote\u00edna por la mitad, nos dimos cuenta de que la mitad ten\u00eda la se\u00f1al, pero la otra mitad no, por lo que es posible que las mitades no terminen en el mismo lugar\u00bb.<\/p>\n
Cuando agregaron la se\u00f1al a ambas mitades de la prote\u00edna, las dos mitades se unieron con \u00e9xito. Los investigadores encontraron una restauraci\u00f3n robusta de la prote\u00edna estereocilina de longitud completa en los ratones y mechones de cabello de apariencia normal que pudieron ponerse en contacto con la membrana tectoria.<\/p>\n
Restauraci\u00f3n auditiva<\/p>\n
Los investigadores usaron dos tipos de pruebas de audici\u00f3n: una similar a las pruebas de audici\u00f3n que se usan en beb\u00e9s, y una prueba que usa electrodos en el cuero cabelludo para medir las respuestas auditivas del tronco encef\u00e1lico a un rango de frecuencias e intensidades de sonido. En las pruebas, se encontr\u00f3 que los ratones eran mucho m\u00e1s sensibles a los sonidos sutiles y mostraron una amplificaci\u00f3n coclear mejorada: la capacidad de amplificar los sonidos suaves, atenuar la respuesta a los sonidos fuertes y discriminar entre sonidos de diferentes frecuencias con mayor precisi\u00f3n. En algunos ratones, la audici\u00f3n se restableci\u00f3 a niveles normales.<\/p>\n
\u00abLos resultados fueron notables y son el primer ejemplo de restauraci\u00f3n de la audici\u00f3n mediante el uso de terapia g\u00e9nica de doble vector para atacar las c\u00e9lulas ciliadas externas sensoriales\u00bb, dice Shubina-Oleinik. <\/p>\n
Shubina-Oleinik y Holt han presentado una solicitud de patente para la tecnolog\u00eda de terapia g\u00e9nica. Seg\u00fan el coautor Eliot Shearer, MD, Ph.D., m\u00e9dico cient\u00edfico en otorrinolaringolog\u00eda en el Boston Children’s Hospital, aproximadamente 100 000 pacientes en los EE. UU. y 2,3 millones en todo el mundo tienen mutaciones STRC y podr\u00edan beneficiarse potencialmente de esta terapia.<\/p>\n
\u00abResulta que las variaciones del gen STRC son m\u00e1s comunes de lo que pens\u00e1bamos, lo que hace que la terapia g\u00e9nica para este trastorno sea tan importante\u00bb, dice Shearer, quien trabaj\u00f3 con Children’s Rare Disease Cohort Initiative para evaluar un gran conjunto de datos gen\u00f3micos para Mutaciones STRC. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los cient\u00edficos identifican el papel de la prote\u00edna detr\u00e1s de la rara enfermedad de Norrie; y encuentre pistas para tratar la p\u00e9rdida auditiva M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Olga Shubina-Oleinik et al, La terapia g\u00e9nica de doble vector restaura la amplificaci\u00f3n coclear y la sensibilidad auditiva en un modelo de rat\u00f3n con p\u00e9rdida auditiva DFNB16, Science Advances (2021). DOI: 10.1126\/sciadv.abi7629. www.science.org\/doi\/10.1126\/sciadv.abi7629 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Advances <\/p>\n Proporcionado por Children’s Hospital Boston Cita<\/strong>: El avance de la terapia g\u00e9nica podr\u00eda revertir un problema com\u00fan causa gen\u00e9tica de la p\u00e9rdida auditiva (2021, 15 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-gene-therapy-advance-reverse-common.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Esta micrograf\u00eda electr\u00f3nica de barrido muestra las c\u00e9lulas ciliadas externas sensoriales, que son necesarias para la amplificaci\u00f3n coclear y la audici\u00f3n normal. La imagen de la izquierda muestra una c\u00e9lula ciliada sensorial desorganizada del o\u00eddo interno de un rat\u00f3n con una mutaci\u00f3n en el gen Strc; como resultado, a la c\u00e9lula le faltan enlaces de … Continuar leyendo \u00abEl avance de la terapia g\u00e9nica podr\u00eda revertir una causa gen\u00e9tica com\u00fan de la p\u00e9rdida auditiva\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-4491","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4491","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4491"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4491\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4491"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4491"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4491"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}