Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Un descubrimiento de arquitectura gen\u00f3mica realizado en las profundidades de las neuronas del centro de control del movimiento del cerebro revela c\u00f3mo el empaquetamiento del ADN puede contribuir a las enfermedades neurodegenerativas. Los cient\u00edficos del St. Jude Children’s Research Hospital dirigieron el estudio, que aparece hoy en Science Advances. <\/p>\n
La investigaci\u00f3n se centr\u00f3 en los trastornos del movimiento neurodegenerativos pedi\u00e1tricos hereditarios, incluidas enfermedades como la ataxia telangiectasia (AT) y la ataxia con apraxia oculomotora 1 (AOA1). Ambos se definen por mutaciones en los genes que codifican las prote\u00ednas de reparaci\u00f3n del ADN. Ambos involucran la p\u00e9rdida progresiva de c\u00e9lulas de Purkinje en el cerebelo que coloca a los ni\u00f1os en sillas de ruedas a los 5 a\u00f1os. Las c\u00e9lulas de Purkinje ayudan a coordinar el control motor en el cerebelo.<\/p>\n
Usando un modelo de rat\u00f3n desarrollado en St. Jude y otras herramientas, los cient\u00edficos mostr\u00f3 por qu\u00e9 las c\u00e9lulas de Purkinje estaban predispuestas a la neurodegeneraci\u00f3n progresiva y la ataxia como resultado de los defectos de reparaci\u00f3n del ADN.<\/p>\n
\u00abLas mutaciones est\u00e1n en cada c\u00e9lula. Esta investigaci\u00f3n ayuda a responder por qu\u00e9 las c\u00e9lulas de Purkinje son las m\u00e1s afectadas\u00bb, dijo el autor correspondiente Peter McKinnon. , Ph.D., director del Centro St. Jude para la Investigaci\u00f3n de Enfermedades Neurol\u00f3gicas Pedi\u00e1tricas. \u00abEl trabajo tambi\u00e9n plantea dudas sobre si los mismos factores pueden desempe\u00f1ar un papel en otras enfermedades neurodegenerativas que tambi\u00e9n se dirigen a tipos de c\u00e9lulas espec\u00edficos\u00bb.<\/p>\n
Una sorpresa arquitect\u00f3nica<\/p>\n
Los datos del estudio revelaron detalles sobre c\u00f3mo las mutaciones en las prote\u00ednas de reparaci\u00f3n del ADN interrumpieron la transcripci\u00f3n y la expresi\u00f3n g\u00e9nica solo en las c\u00e9lulas de Purkinje. Los pasos en falso provocaron m\u00e1s da\u00f1os en el ADN, incluida la formaci\u00f3n de estructuras de ADN-ARN de tres cadenas llamadas R-loops. La reparaci\u00f3n defectuosa del ADN deja los bucles R sin reparar y prepara el escenario para m\u00e1s da\u00f1o. \u00abEs un c\u00edrculo vicioso\u00bb, dijo McKinnon.<\/p>\n
La expresi\u00f3n g\u00e9nica est\u00e1 controlada en parte por c\u00f3mo se empaquetan el ADN y las prote\u00ednas en la cromatina. La arquitectura de cromatina abierta promueve la expresi\u00f3n g\u00e9nica al hacer que el ADN sea m\u00e1s accesible para la transcripci\u00f3n.<\/p>\n
Una mirada m\u00e1s cercana a la cromatina en el cerebelo revel\u00f3 una sorpresa arquitect\u00f3nica que se correspond\u00eda con la expresi\u00f3n g\u00e9nica interrumpida en las c\u00e9lulas de Purkinje. Los genes afectados por las prote\u00ednas mutantes de reparaci\u00f3n del ADN se encontraban en regiones del genoma con arquitectura de cromatina abierta, que era m\u00e1s susceptible al da\u00f1o del ADN. Eso caus\u00f3 anomal\u00edas en el empalme de genes, la formaci\u00f3n de R-Loops y la disminuci\u00f3n de la expresi\u00f3n de esos importantes genes de c\u00e9lulas de Purkinje. <\/p>\n
Posiblemente un fen\u00f3meno m\u00e1s general<\/p>\n
Se han identificado mutaciones que afectan a diferentes genes de reparaci\u00f3n del ADN en un n\u00famero creciente de enfermedades neurodegenerativas hereditarias. \u00abPara una amplia gama de estos s\u00edndromes neurodegenerativos, tanto hereditarios como relacionados con la edad, quedan preguntas sobre el proceso de la enfermedad\u00bb, dijo McKinnon.<\/p>\n
La vulnerabilidad arquitect\u00f3nica detallada en este estudio puede ayudar a explicar por qu\u00e9 determinados tipos de c\u00e9lulas son perdido en otras enfermedades neurodegenerativas. \u00abSi bien queda m\u00e1s trabajo por hacer, creemos que esto puede ser un fen\u00f3meno m\u00e1s general y no limitado solo a las c\u00e9lulas de Purkinje\u00bb, dijo.<\/p>\n
Un ejemplo es la p\u00e9rdida de oligodendrocitos en adultos con esclerosis m\u00faltiple. Las c\u00e9lulas producen mielina, que a\u00edsla las c\u00e9lulas nerviosas y es el objetivo de la esclerosis m\u00faltiple.<\/p>\n
Potencial de traducci\u00f3n<\/p>\n
McKinnon tiene un inter\u00e9s de investigaci\u00f3n de larga data en los trastornos del movimiento, incluida la TA. Las c\u00e9lulas de Purkinje constituyen solo una fracci\u00f3n de las c\u00e9lulas del cerebelo. Los hallazgos requer\u00edan aislar las c\u00e9lulas y una t\u00e9cnica para perfilar la arquitectura de la cromatina en el cerebelo. \u00abEsto requiere a\u00f1os de trabajo y personas talentosas en el laboratorio con las habilidades adecuadas para que esto suceda\u00bb, dijo McKinnon.<\/p>\n
Ahora tambi\u00e9n cuenta con colegas de St. Jude en el Centro de Neuroterapia Experimental para ayudar a aprovechar descubrimientos en el laboratorio para tratamientos para algunas de estas enfermedades. St. Jude inaugur\u00f3 el centro en 2020 y reclut\u00f3 a Richard Finkel, MD, para liderar el esfuerzo cl\u00ednico.<\/p>\n
\u00abContar con un componente cl\u00ednico en St. Jude dedicado a desarrollar tratamientos para estos y otros trastornos neurodegenerativos enfermedades es un paso cr\u00edtico hacia la terapia\u00bb, dijo McKinnon.<\/p>\n
El primer autor es Young Don Kwak, Ph.D., de St. Jude. Los otros autores son Susanna Downing, Aditi, Hongjian Jin, Yang Li, Lavinia Dumitrache y Helen Russell de St. Jude; Ambika Tewari y Kamran Khodakhah de la Facultad de Medicina Albert Einstein, Sachin Katyal, Universidad de Manitoba, Winnipeg, Canad\u00e1; y Timothy Shaw, anteriormente de St. Jude. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Da\u00f1o acumulado en el ADN relacionado con la neurodegeneraci\u00f3n en un trastorno pedi\u00e1trico raro M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Young Don Kwak et al, La arquitectura de la cromatina en los loci de genes susceptibles en las c\u00e9lulas de Purkinje del cerebelo caracteriza la neurodegeneraci\u00f3n inducida por da\u00f1o en el ADN , Avances cient\u00edficos (2021). DOI: 10.1126\/sciadv.abg6363 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Advances <\/p>\n Proporcionado por St. Jude Children’s Research Hospital Cita<\/strong>: La arquitectura de la cromatina revela vulnerabilidades a los trastornos neurodegenerativos del movimiento (2021) , 15 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-chromatin-architecture-reveals-vulnerabilities-neurodegenerative.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Un descubrimiento de arquitectura gen\u00f3mica realizado en las profundidades de las neuronas del centro de control del movimiento del cerebro revela c\u00f3mo el empaquetamiento del ADN puede contribuir a las enfermedades neurodegenerativas. Los cient\u00edficos del St. Jude Children’s Research Hospital dirigieron el estudio, que aparece hoy en Science Advances. La investigaci\u00f3n … Continuar leyendo \u00abLa arquitectura de la cromatina revela vulnerabilidades a los trastornos neurodegenerativos del movimiento\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-4508","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4508","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4508"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4508\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4508"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4508"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4508"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}