Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
La identificaci\u00f3n de los eventos din\u00e1micos que ocurren durante las infecciones del tracto urinario (ITU) ha revelado una nueva estrategia potencial para combatir esta afecci\u00f3n, considerada el tipo m\u00e1s com\u00fan de infecci\u00f3n. Investigadores del Baylor College of Medicine y la Washington University School of Medicine han descubierto que la secuencia de eventos que tienen lugar durante la UTI mantiene un delicado equilibrio entre las respuestas dirigidas a eliminar la bacteria y aquellas que minimizan el da\u00f1o tisular que puede ocurrir en el proceso. <\/p>\n
La v\u00eda NRF2 se destac\u00f3 como un contribuyente clave para este equilibrio, al regular tanto el da\u00f1o potencial a los tejidos como la eliminaci\u00f3n de bacterias. El tratamiento de un modelo animal de UTI con el f\u00e1rmaco antiinflamatorio dimetilfumarato (DMF) aprobado por la FDA, un conocido activador de NRF2, redujo el da\u00f1o tisular y la carga bacteriana, lo que abre la posibilidad de que el DMF pueda usarse para controlar esta afecci\u00f3n en el futuro. El estudio aparece en la revista Cell Reports.<\/p>\n
\u00abLas infecciones del tracto urinario no solo son comunes, sino que suelen ser recurrentes y tienden a dar lugar a bacterias resistentes a los antibi\u00f3ticos, una preocupaci\u00f3n m\u00e9dica grave\u00bb, dijo el autor correspondiente, el Dr. Indira Mysorekar, EL Wagner Endowed Professor of Medicine- enfermedades infecciosas en Baylor, anteriormente en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington.<\/p>\n
\u00abM\u00e1s del 85 % de las infecciones urinarias son causadas por E. coli uropat\u00f3gena (UPEC), bacteria que pueden adherirse a la superficie de las c\u00e9lulas epiteliales que recubren el interior de la vejiga, llamadas c\u00e9lulas uroteliales\u00bb, dijo el primer autor, el Dr. Chetanchandra S. Joshi, asociado postdoctoral en el laboratorio de Mysorekar. \u00abLa UPEC adjunta puede ingresar a las c\u00e9lulas uroteliales, donde se reproducen. En el estudio actual, observamos c\u00f3mo las c\u00e9lulas uroteliales combaten la invasi\u00f3n y proliferaci\u00f3n de UPEC mientras preservan su integridad, lo cual es esencial para la funci\u00f3n adecuada de la vejiga\u00bb.<\/p>\n
Un equilibrio din\u00e1mico de respuestas<\/p>\n
Trabajando con c\u00e9lulas uroteliales cultivadas en el laboratorio, Mysorekar, Joshi y sus colegas descubrieron que una secuencia precisa de eventos sigui\u00f3 a la invasi\u00f3n de c\u00e9lulas uroteliales por UPEC. Primero, en las primeras horas despu\u00e9s de la infecci\u00f3n, las c\u00e9lulas uroteliales se defendieron produciendo especies reactivas de ox\u00edgeno (ROS), compuestos altamente activos que matan las bacterias. Sin embargo, si se mantienen, las ROS tambi\u00e9n pueden da\u00f1ar las c\u00e9lulas uroteliales, lo que ser\u00eda perjudicial para la vejiga.<\/p>\n
\u00abDescubrimos que la acumulaci\u00f3n de ROS activaba una respuesta anti-ROS en las c\u00e9lulas uroteliales, llamada v\u00eda NRF2, que minimiz\u00f3 el da\u00f1o que el exceso de ROS podr\u00eda causar a las c\u00e9lulas uroteliales\u00bb, dijo Joshi.<\/p>\n
La prote\u00edna NRF2 se encuentra en el citoplasma de las c\u00e9lulas unida a otra prote\u00edna llamada KEAP1. \u00abCuando ROS alcanza un cierto nivel, NRF2 se separa de KEAP1 y entra en el n\u00facleo de la c\u00e9lula, donde activa una serie de genes. Algunos de estos genes producen prote\u00ednas que bloquean ROS y otras que limitan la inflamaci\u00f3n\u00bb, dijo Joshi.<\/p>\n
\u00abCuriosamente, uno de los genes que NRF2 activa es Rab27b, que promueve la eliminaci\u00f3n de UPEC de las c\u00e9lulas uroteliales\u00bb, dijo Joshi. \u00abJuntos, estos eventos coordinados median en la eliminaci\u00f3n de UPEC mientras preservan la integridad de las c\u00e9lulas atacadas por la bacteria\u00bb.<\/p>\n
Una posible nueva forma de combatir UPEC <\/p>\n
Comprender el proceso que sigue una infecci\u00f3n por UPEC revel\u00f3 una nueva estrategia potencial para combatir la afecci\u00f3n. \u00abAprendimos que el NRF2 activo estaba involucrado tanto en la neutralizaci\u00f3n de ROS, lo que ayud\u00f3 a proteger las c\u00e9lulas uroteliales, como en la eliminaci\u00f3n de UPEC\u00bb, dijo Joshi. \u00abEstos hallazgos sugirieron que un f\u00e1rmaco que activa NRF2, como DMF, podr\u00eda ayudar a eliminar las infecciones por UPEC\u00bb.<\/p>\n
DMF est\u00e1 aprobado por la FDA para tratar afecciones inflamatorias como la esclerosis m\u00faltiple al amortiguar la respuesta inflamatoria.<\/p>\n
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\u00abTrabajando con un modelo animal de UTI, demostramos que el tratamiento con DMF activ\u00f3 NRF2, amortigu\u00f3 la respuesta inmune, limit\u00f3 el nivel de da\u00f1o que las bacterias causaron a las c\u00e9lulas uroteliales y promovi\u00f3 la activaci\u00f3n de RAB27B, que elimin\u00f3 las bacterias de la vejiga\u00bb, dijo Mysorekar. \u00abNuestros hallazgos respaldan una mayor exploraci\u00f3n de este enfoque como un posible tratamiento para la ITU\u00bb.<\/p>\n
Las mujeres tienden a tener ITU recurrente, lo que puede provocar inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica, da\u00f1o extenso de la mucosa de la vejiga e infecci\u00f3n cr\u00f3nica. El tratamiento continuo con antibi\u00f3ticos tambi\u00e9n afecta negativamente al microbioma, las ‘bacterias buenas’ del cuerpo, y promueve el desarrollo de bacterias resistentes a los antibi\u00f3ticos.<\/p>\n
\u00abLa parte m\u00e1s emocionante de este trabajo fue identificar una bacteria no antibi\u00f3tica. basada en la terapia que contuvo la infecci\u00f3n y redujo la inflamaci\u00f3n\u00bb, dijo Mysorekar, quien tambi\u00e9n es profesor de virolog\u00eda molecular y microbiolog\u00eda en Baylor. \u00abAunque se necesita mucho trabajo antes de que llegue a la cl\u00ednica, el tratamiento con DMF tiene el potencial de ayudar a millones de mujeres afectadas por esta afecci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
Otros colaboradores de este trabajo incluyen a Amy Mora y Paul A. Felder, anteriormente en la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El equipo internacional identifica una nueva v\u00eda reguladora en el c\u00e1ncer de vejiga M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Indira U. Mysorekar, NRF2 promueve la respuesta de las c\u00e9lulas uroteliales a la infecci\u00f3n bacteriana al regular las especies reactivas de ox\u00edgeno y la expresi\u00f3n RAB27B , Informes de celda (2021). DOI: 10.1016\/j.celrep.2021.109856. www.cell.com\/cell-reports\/full … 2211-1247(21)01323-1 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell Reports <\/p>\n Proporcionado por Baylor College of Medicine Cita<\/strong>: La investigaci\u00f3n revela una nueva estrategia potencial para combatir las infecciones del tracto urinario (2021, 19 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-10-reveals-potential-strategy-combat-urinary.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain La identificaci\u00f3n de los eventos din\u00e1micos que ocurren durante las infecciones del tracto urinario (ITU) ha revelado una nueva estrategia potencial para combatir esta afecci\u00f3n, considerada el tipo m\u00e1s com\u00fan de infecci\u00f3n. Investigadores del Baylor College of Medicine y la Washington University School of Medicine han descubierto que la secuencia de … Continuar leyendo \u00abLa investigaci\u00f3n revela una posible nueva estrategia para combatir las infecciones del tracto urinario\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-456","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/456","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=456"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/456\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=456"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=456"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=456"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}