Stites desafi\u00f3 la idea prevaleciente de que todas las mutaciones del gen KRAS asociadas con el c\u00e1ncer causaron resistencia al medicamento contra el c\u00e1ncer disponible y eficaz cetuximab. Su equipo pudo encontrar y clasificar 10 mutaciones KRAS sensibles a los medicamentos (verde). Tambi\u00e9n se muestran algunas mutaciones resistentes a los medicamentos (rojo). Los ensayos cl\u00ednicos podr\u00edan ayudar a emparejar a los pacientes con c\u00e1ncer colorrectal con mejores opciones de tratamiento, como cetuximab, si tienen mutaciones KRAS sensibles a los medicamentos. Cr\u00e9dito: Cell Reports y el Instituto Salk <\/p>\n
Los pacientes con c\u00e1ncer colorrectal estuvieron entre los primeros en recibir terapias dirigidas. Estos medicamentos tienen como objetivo bloquear las prote\u00ednas cancer\u00edgenas que desencadenan el crecimiento celular descontrolado y, al mismo tiempo, preservar los tejidos sanos. Pero algunos pacientes no son elegibles para estos tratamientos porque tienen mutaciones que promueven el c\u00e1ncer que se cree que causan resistencia a estos medicamentos. <\/p>\n
Ahora, el profesor asistente de Salk y m\u00e9dico cient\u00edfico Edward Stites ha utilizado modelos inform\u00e1ticos y estudios celulares para descubrir que una clase com\u00fan de terapias dirigidas puede ayudar a m\u00e1s pacientes de lo que se pensaba anteriormente. Los hallazgos se publicaron el 14 de diciembre de 2021 en Cell Reports.<\/p>\n
\u00abLos pacientes con c\u00e1ncer colorrectal que probaron todas las opciones de tratamiento est\u00e1ndar pero a\u00fan vieron el progreso de su c\u00e1ncer necesitan nuevas opciones. Nuestro estudio sugiere que una terapia dirigida ya disponible podr\u00eda beneficiar hasta a 12 000 pacientes adicionales con c\u00e1ncer de colon cada a\u00f1o\u00bb, dice Stites, autor principal del art\u00edculo. \u00abNuestros hallazgos son precl\u00ednicos y esperamos que esta investigaci\u00f3n motive a los m\u00e9dicos a desarrollar ensayos cl\u00ednicos que examinen m\u00e1s a fondo nuestros resultados\u00bb.<\/p>\n
Stites estaba interesado en examinar medicamentos que se dirigen a una prote\u00edna llamada EGFR (factor de crecimiento epid\u00e9rmico receptor). Se sabe que el EGFR impulsa un subconjunto de diferentes tipos de c\u00e1ncer, incluidos el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n y el c\u00e1ncer colorrectal.<\/p>\n
En 2004, la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprob\u00f3 cetuximab, el primer f\u00e1rmaco que bloquea el EGFR. actividad en c\u00e1ncer colorrectal. Desde entonces, tambi\u00e9n se han aprobado otros medicamentos que se dirigen al EGFR. Pero desde el desarrollo temprano de estos medicamentos, los m\u00e9dicos cre\u00edan que los pacientes con una mutaci\u00f3n en cualquiera de la familia de prote\u00ednas conocidas como RAS no responder\u00edan a los medicamentos EGFR. Por lo tanto, cada vez que las pruebas moleculares del tumor de un paciente revelaron una mutaci\u00f3n RAS, no se le ofrecieron al paciente estas terapias dirigidas.<\/p>\n
Investigaciones anteriores del laboratorio de Stites sugirieron que no todas las mutaciones RAS act\u00faan de la misma manera, y fue capaz de explicar una conocida, pero mal entendida, excepci\u00f3n a la regla. En el nuevo estudio, el equipo combin\u00f3 enfoques computacionales y experimentales para usar esta nueva explicaci\u00f3n y encontrar m\u00e1s mutaciones de RAS que no deber\u00edan causar resistencia a los medicamentos EGFR.<\/p>\n
Los investigadores usaron c\u00e9lulas de c\u00e1nceres que eran id\u00e9nticos excepto por mutaciones espec\u00edficas de RAS. Esto les permiti\u00f3 comparar c\u00f3mo cada mutaci\u00f3n espec\u00edfica influ\u00eda en la respuesta a los f\u00e1rmacos inhibidores de EGFR. Descubrieron que algunas mutaciones de RAS no imped\u00edan que los medicamentos funcionaran. Estos experimentos tambi\u00e9n les permitieron validar sus estudios computacionales, lo que ayuda a establecer c\u00f3mo los nuevos m\u00e9todos computacionales podr\u00edan contribuir a mejorar las opciones de tratamiento para los pacientes con c\u00e1ncer.<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n examinaron qu\u00e9 tan bien se un\u00edan diferentes mutantes de RAS a otra prote\u00edna, llamada NF1. Los modelos matem\u00e1ticos anteriores de Stites insinuaron que la NF1 podr\u00eda desempe\u00f1ar un papel clave en la respuesta de las c\u00e9lulas a los f\u00e1rmacos dirigidos. En sus nuevos estudios, revelaron que los mutantes de RAS que no se unen bien a NF1 retienen la sensibilidad a los medicamentos EGFR, mientras que los mutantes de RAS que se unen bien a NF1 son resistentes a los medicamentos EGFR. Esta relaci\u00f3n con los medicamentos EGFR no era aparente originalmente, pero el modelo computacional pudo descubrirla a partir de los variados datos disponibles.<\/p>\n
Finalmente, los investigadores identificaron 10 mutaciones RAS distintas que no impiden el uso de Inhibidores de EGFR. Muchos de los medicamentos que funcionar\u00edan para estas mutaciones ya est\u00e1n aprobados por la FDA para otros usos, lo que significa que los m\u00e9dicos podr\u00edan comenzar a prescribirlos para sus pacientes \u00abfuera de lo indicado\u00bb incluso antes de que se realicen los ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n
Stites , que ocupa la C\u00e1tedra de Desarrollo de la Fundaci\u00f3n Hearst, destaca que este estudio tambi\u00e9n ayuda a validar los m\u00e9todos matem\u00e1ticos y computacionales desarrollados por su equipo. \u00abLos modelos pueden resolver problemas cient\u00edficos que los m\u00e9todos tradicionales no pueden\u00bb, dice. \u00abEsperamos que los ensayos cl\u00ednicos futuros ayuden a identificar la magnitud del beneficio, as\u00ed como si todas las mutaciones de RAS que identificamos son igualmente sensibles a los f\u00e1rmacos inhibidores de EGFR y c\u00f3mo otras mutaciones adem\u00e1s de RAS pueden influir en la fuerza de la respuesta\u00bb. <\/p>\n
El primer autor del art\u00edculo es Thomas McFall, ex becario postdoctoral en Salk que ahora est\u00e1 en el Medical College of Wisconsin. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Una nueva forma de organizar las mutaciones del c\u00e1ncer podr\u00eda conducir a mejores tratamientos para los pacientes M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Edward C.Stites, Identification of RAS mutant biomarkers for EGFR inhibitor inhibitor using a enfoque bioqu\u00edmico de sistemas, Cell Reports (2021). DOI: 10.1016\/j.celrep.2021.110096. www.cell.com\/cell-reports\/full … 2211-1247(21)01590-4 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell Reports <\/p>\n Proporcionado por Salk Institute Cita<\/strong>: Mejora de las opciones de medicamentos para pacientes con c\u00e1ncer colorrectal (2021, 14 de diciembre ) obtenido el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-drug-options-colorrectal-cancer-patients.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Stites desafi\u00f3 la idea prevaleciente de que todas las mutaciones del gen KRAS asociadas con el c\u00e1ncer causaron resistencia al medicamento contra el c\u00e1ncer disponible y eficaz cetuximab. Su equipo pudo encontrar y clasificar 10 mutaciones KRAS sensibles a los medicamentos (verde). Tambi\u00e9n se muestran algunas mutaciones resistentes a los medicamentos (rojo). Los ensayos cl\u00ednicos … Continuar leyendo \u00abMejorando las opciones de medicamentos para pacientes con c\u00e1ncer colorrectal\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-4581","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4581","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4581"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4581\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4581"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4581"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4581"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}