Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Una nueva investigaci\u00f3n que involucra una enfermedad card\u00edaca gen\u00e9tica devastadora sugiere que las mutaciones en las prote\u00ednas de adhesi\u00f3n (mol\u00e9culas que deber\u00edan sostener el coraz\u00f3n) aparentemente juegan un papel en la interrupci\u00f3n de la integridad de la capa m\u00e1s externa del \u00f3rgano, dejando a los pacientes vulnerables a la muerte card\u00edaca s\u00fabita. <\/p>\n
El epicardio, la capa externa del coraz\u00f3n, abraza el miocardio, el m\u00fasculo contr\u00e1ctil, la capa interna y m\u00e1s gruesa del \u00f3rgano.<\/p>\n
La miocardiopat\u00eda arritmog\u00e9nicaAC es una afecci\u00f3n card\u00edaca caracterizada por arritmias ventriculares que generalmente comienzan en la adolescencia o en los primeros a\u00f1os de la edad adulta. Las arritmias se refieren a latidos card\u00edacos irregulares, que pueden ser demasiado lentos o demasiado r\u00e1pidos. Los latidos equivocados ocurren porque los impulsos el\u00e9ctricos del coraz\u00f3n no funcionan correctamente, y para aquellos con ACM, la condici\u00f3n aumenta el riesgo de arritmias letales. <\/p>\n
Pero ACM es sigiloso e insidioso y produce pocos s\u00edntomas perceptibles para muchos pacientes adem\u00e1s de palpitaciones card\u00edacas o desmayos. Para otros, la primera evidencia de MCA es la muerte s\u00fabita. Cuando los atletas j\u00f3venes mueren repentinamente en una cancha de baloncesto o de f\u00fatbol, la causa suele ser ACM. <\/p>\n
Si bien hace mucho tiempo los estudios revelaron que la afecci\u00f3n era gen\u00e9tica, y que los hombres corr\u00edan un riesgo algo mayor que las mujeres, solo ahora los cient\u00edficos han comenzado a revelar c\u00f3mo defectos gen\u00e9ticos espec\u00edficos relacionados con las prote\u00ednas de adhesi\u00f3n, el pegamento molecular dise\u00f1ado para mantener unidas las c\u00e9lulas del coraz\u00f3n, socavan la coraz\u00f3n en su lugar.<\/p>\n
La \u00faltima investigaci\u00f3n de ACM surge de una serie de estudios elegantes en los Pa\u00edses Bajos que no solo ofrecen una nueva visi\u00f3n de la gen\u00e9tica del trastorno, sino que iluminan un posible camino hacia un tratamiento personalizado.<\/p>\n
Drs. Arwa Kohela y Eva van Rooij, del Instituto Hubrecht de la Real Academia de Artes y Ciencias de los Pa\u00edses Bajos en Utrecht, dicen que el origen del trastorno card\u00edaco no est\u00e1 donde uno podr\u00eda esperar. Han rastreado los or\u00edgenes gen\u00e9ticos del trastorno hasta mutaciones en genes desmos\u00f3micos que codifican prote\u00ednas de adhesi\u00f3n, que sirven como complejos de soporte en el coraz\u00f3n. El m\u00e9dico y cient\u00edfico austriaco Josef Schaffer acu\u00f1\u00f3 el t\u00e9rmino \u00abdesmosoma\u00bb hace un siglo a partir de las palabras griegas enlace (desmo) y cuerpo (soma). <\/p>\n
Los desmosomas son complejos adhesivos especializados con propiedades similares a las del pegamento y la responsabilidad de mantener la integridad mec\u00e1nica de los tejidos. Como complejos, los desmosomas se componen de m\u00faltiples prote\u00ednas y muchas de esas prote\u00ednas pueden contener mutaciones perjudiciales en ACM. Para las personas con este trastorno, las c\u00e9lulas que expresan desmosomas son una fuente clave de c\u00e9lulas de fibroblastos que producen tejido conectivo y dep\u00f3sitos de grasa. <\/p>\n
Los cient\u00edficos del Instituto Hubrecht se est\u00e1n centrando en el epicardio del coraz\u00f3n porque es una capa continua y sus c\u00e9lulas conservan la capacidad de proliferar y diferenciarse en otros tipos de c\u00e9lulas a lo largo de la vida. La diferenciaci\u00f3n epic\u00e1rdica depende de la integridad de las prote\u00ednas de apoyo, especialmente los desmosomas. Debido a la \u00edntima relaci\u00f3n entre los desmosomas y el epicardio, la nueva investigaci\u00f3n holandesa sugiere que la enfermedad tiene su origen en el tejido epic\u00e1rdico.<\/p>\n
\u00abLa miocardiopat\u00eda arritmog\u00e9nicaACMin humanos se caracteriza por dep\u00f3sitos de fibrograsa en los ventr\u00edculos del coraz\u00f3n, pero los mecanismos responsables de estos dep\u00f3sitos no se comprenden bien, y los modelos animales actuales de ACM no recapitulan bien este fenotipo\u00bb, afirm\u00f3 Kohela, informando en Science Translational Medicine.<\/p>\n
Durante la formaci\u00f3n temprana del coraz\u00f3n embrionario, el epicardio da lugar a las c\u00e9lulas del m\u00fasculo liso coronario y a los fibroblastos mioc\u00e1rdicos, que proporcionan soporte estructural tanto para el embri\u00f3n en desarrollo como para el coraz\u00f3n formado posteriormente. Una parte integral de un coraz\u00f3n sano es el desarrollo de prote\u00ednas de apoyo, los desmosomas, que emergen del tejido epic\u00e1rdico. <\/p>\n
Aunque los estudios de hace dos d\u00e9cadas que involucraron a una poblaci\u00f3n griega con una propensi\u00f3n \u00fanica a la ACM se\u00f1alaron mutaciones desmos\u00f3micas en el trastorno, los cient\u00edficos holandeses avanzaron m\u00e1s en la investigaci\u00f3n para aclarar por qu\u00e9 las fallas demos\u00f3micas pueden acechar tan profundamente el epicardio. De hecho, los cient\u00edficos se sorprendieron al identificar las posibles ra\u00edces gen\u00e9ticas de la ACM en los genes del epicardio porque los efectos de la enfermedad se sienten principalmente en el miocardio, la capa de latidos del coraz\u00f3n, donde se escuchan los cl\u00e1sicos sonidos \u00ablub-dub, lub-dub\u00bb del \u00f3rgano. se escuchan a trav\u00e9s de un estetoscopio.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n abre un portal hacia una comprensi\u00f3n m\u00e1s profunda de ACM, una condici\u00f3n que, en los Estados Unidos, se estima que afecta a 1 de cada 5,000 personas. En otras partes del mundo, como el norte de Italia, la prevalencia alcanza 1 en 1000. La MCA tiene un profundo impacto en los pacientes j\u00f3venes, ya que representa el 10 % de las muertes card\u00edacas s\u00fabitas entre los menores de 18 a\u00f1os y el 17 % de las muertes card\u00edacas s\u00fabitas entre los menores de 18 a\u00f1os. menores de 35 a\u00f1os.<\/p>\n
El trastorno se caracteriza por una constelaci\u00f3n de problemas, que incluye el reemplazo del m\u00fasculo card\u00edaco sano por tejido cicatricial y dep\u00f3sitos de grasa. Los problemas card\u00edacos no terminan ah\u00ed porque el trastorno tambi\u00e9n se caracteriza por la inflamaci\u00f3n y, lo peor de todo, la degeneraci\u00f3n general del coraz\u00f3n. <\/p>\n
Debido a la degeneraci\u00f3n progresiva del miocardio, el tejido sano del coraz\u00f3n es reemplazado por tejido cicatricial y grasa. En reconocimiento de la caracter\u00edstica principal del trastorno, las arritmias card\u00edacas, algunos m\u00e9dicos han llamado a la MCA \u00abla forma m\u00e1s arritmog\u00e9nica de enfermedad card\u00edaca conocida por el hombre\u00bb.<\/p>\n
Al iniciar su investigaci\u00f3n, Kohela y van Rooij se enfrentaron a un problema particularmente desalentador: no existe t un modelo animal apropiado para estudiar ACM. Los roedores de laboratorio no desarrollan el mismo tipo de grasa card\u00edaca que los humanos.<\/p>\n
Kohela y sus colegas, con la intenci\u00f3n de superar la ausencia de un modelo animal efectivo, generaron c\u00e9lulas madre que tienen mutaciones en el gen plakophilin-2 de pacientes con MCA. El gen de la placofilina-2 se expresa en el m\u00fasculo card\u00edaco y se encuentra en los desmosomas. Las c\u00e9lulas que conten\u00edan genes de placofilina-2 mutados se diferenciaron en c\u00e9lulas epic\u00e1rdicas.<\/p>\n
Sorprendentemente, de repente, estas c\u00e9lulas epic\u00e1rdicas experimentaron espont\u00e1neamente una remodelaci\u00f3n fibrograsa, cambios que eran id\u00e9nticos a los dep\u00f3sitos fibr\u00f3ticos y de grasa que reemplazan el tejido card\u00edaco sano en la enfermedad.<\/p>\n
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\u00abUtilizamos cultivos card\u00edacos derivados de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas por humanos, secuenciaci\u00f3n de ARN de una sola c\u00e9lula y corazones de ACM humanos explantados para estudiar la contribuci\u00f3n epic\u00e1rdica a la remodelaci\u00f3n fibrograsa en ACM\u00bb, escribi\u00f3 Kohela. \u00abLas c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas por humanos generadas a partir de pacientes con ACM mostraron una diferenciaci\u00f3n celular fibrograsa espont\u00e1nea que estaba ausente en los controles isog\u00e9nicos\u00bb.<\/p>\n
La secuenciaci\u00f3n y el an\u00e1lisis de ARN de una sola c\u00e9lula, junto con el examen del tejido card\u00edaco de Los pacientes con ACM, revelaron adem\u00e1s que un factor de transcripci\u00f3n conocido como TFAP2A media en esta devastadora transici\u00f3n epic\u00e1rdica. Habiendo descubierto el papel nocivo del factor en ACM, el equipo holand\u00e9s ahora sugiere que bloquear TFAP2A puede ser una forma de tratar efectivamente ACM. <\/p>\n
El factor de transcripci\u00f3n est\u00e1 controlado por el gen TFAP2A, que proporciona instrucciones para convertir el factor en una prote\u00edna. Como sugiere su nombre, el factor desempe\u00f1a un papel en la mediaci\u00f3n de la transcripci\u00f3n del ADN. El factor de transcripci\u00f3n se une a regiones espec\u00edficas del ADN y ayuda a controlar la divisi\u00f3n celular y la muerte celular por apoptosis.<\/p>\n
El mensaje final de la investigaci\u00f3n holandesa: la diferenciaci\u00f3n epic\u00e1rdica impulsa la remodelaci\u00f3n fibrograsa en la miocardiopat\u00eda arritmog\u00e9nica.<\/p>\n
La nueva investigaci\u00f3n es parte de un cuerpo creciente de estudios que investigan una forma gen\u00e9tica de enfermedad card\u00edaca que afecta a las personas j\u00f3venes. Aunque el trastorno se hab\u00eda investigado en el siglo XX, no fue hasta el a\u00f1o 2000 cuando los resultados de un estudio de pacientes en la isla griega de Naxos ayudaron a los cient\u00edficos a identificar la primera mutaci\u00f3n ACM causante de la enfermedad. Los residentes de Naxos pose\u00edan una forma rara y recesiva de ACM, encontraron los investigadores.<\/p>\n
Dr. Angeliki Asimaki de la Universidad de Harvard cont\u00f3 gran parte de la historia de la investigaci\u00f3n gen\u00e9tica de ACM en un informe de 2014 en la revista Progress in Pediatric Cardiology en el que se describieron las contribuciones de los an\u00e1lisis de Naxos. Seg\u00fan Asimaki y sus colegas, la MCA \u00abes una enfermedad del desmosoma y allan\u00f3 el camino para la identificaci\u00f3n de mutaciones en genes desmos\u00f3micos, incluidos los que codifican desmoplaquina, placofilina-2, desmocolina-2 y desmogle\u00edna-2\u00bb.<\/p>\n
Asimaki y sus colegas subrayaron: \u00abLas mutaciones relacionadas con ACM est\u00e1n presentes desde la concepci\u00f3n, pero el fenotipo cl\u00ednico no se manifiesta hasta al menos la adolescencia o, m\u00e1s t\u00edpicamente, la edad adulta temprana. Por lo tanto, es de vital importancia reconocer la ACM en individuos j\u00f3venes de manera temprana, antes del riesgo de arritmias fatales\u00bb.<\/p>\n
Kohela y sus colaboradores en los Pa\u00edses Bajos dicen que su investigaci\u00f3n ha identificado un factor que puede bloquearse, lo que promete una forma de tratar la afecci\u00f3n. \u00abAunque se necesitan m\u00e1s estudios, nuestros hallazgos sugieren que la inhibici\u00f3n de TFAP2A podr\u00eda ser un objetivo para tratar la MCA\u00bb, concluyeron. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Una nueva investigaci\u00f3n puede ayudar a los cient\u00edficos a desarrollar tejido card\u00edaco m\u00e1s complejo y maduro en el laboratorio. M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Arwa Kohela et al, La diferenciaci\u00f3n epic\u00e1rdica impulsa la remodelaci\u00f3n fibrograsa en la miocardiopat\u00eda arritmog\u00e9nica. Ciencia Medicina Traslacional (2021). DOI: 10.1126\/scitranslmed.abf2750 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Translational Medicine <\/p>\n 2021 Science X Network <\/p>\n Cita<\/strong>: Los cient\u00edficos encuentran errores moleculares adicionales en un trastorno gen\u00e9tico del coraz\u00f3n que afecta principalmente a los j\u00f3venes (14 de diciembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-scientists-additional-molecular-miscues-genetic.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Dominio p\u00fablico Una nueva investigaci\u00f3n que involucra una enfermedad card\u00edaca gen\u00e9tica devastadora sugiere que las mutaciones en las prote\u00ednas de adhesi\u00f3n (mol\u00e9culas que deber\u00edan sostener el coraz\u00f3n) aparentemente juegan un papel en la interrupci\u00f3n de la integridad de la capa m\u00e1s externa del \u00f3rgano, dejando a los pacientes vulnerables a la muerte card\u00edaca … Continuar leyendo \u00abLos cient\u00edficos encuentran errores moleculares adicionales en un trastorno card\u00edaco gen\u00e9tico que afecta principalmente a los j\u00f3venes\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-4603","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4603","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4603"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4603\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4603"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4603"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4603"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}