Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Las alergias y muchos otros tipos de enfermedades relacionadas con el sistema inmunol\u00f3gico se originan a partir de una interacci\u00f3n de v\u00edas qu\u00edmicas complejas que afectan el comportamiento celular , distribuci\u00f3n y desarrollo. Un ejemplo destacado es la quimiocina CCL17\/TARC, una prote\u00edna que contribuye a la alergia al atraer ciertos tipos de gl\u00f3bulos blancos, como las c\u00e9lulas T y los eosin\u00f3filos. A pesar de las funciones importantes y comprobadas de CCL17\/TARC en enfermedades al\u00e9rgicas como la dermatitis de contacto, no se sabe mucho sobre los factores de transcripci\u00f3n (prote\u00ednas que regulan la expresi\u00f3n g\u00e9nica) involucrados en la regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n del gen CCL17. <\/p>\n
Para abordar esta brecha de conocimiento, un equipo de cient\u00edficos de Jap\u00f3n realiz\u00f3 un estudio detallado, cuyos resultados se publicaron en Allergy, centr\u00e1ndose en PU.1, un factor de transcripci\u00f3n conocido por regular la expresi\u00f3n g\u00e9nica en varios tipos de c\u00e9lulas inmunitarias. El profesor Chiharu Nishiyama de la Universidad de Ciencias de Tokio (TUS), quien dirigi\u00f3 el estudio, explica por qu\u00e9 se enfocaron en esta prote\u00edna espec\u00edfica explica que \u00abHace mucho tiempo, descubrimos que la expresi\u00f3n forzada de PU.1 en ciertos tipos de linajes de c\u00e9lulas sangu\u00edneas causa que se transformen en c\u00e9lulas dendr\u00edticas. Desde entonces, he desarrollado un profundo inter\u00e9s en el hecho de que PU.1 es un factor de transcripci\u00f3n maestro que regula la diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas y la expresi\u00f3n g\u00e9nica\u00bb.<\/p>\n
El equipo llev\u00f3 a cabo una serie de experimentos detallados para aclarar, a nivel molecular, la relaci\u00f3n que existe entre CCL17, PU.1 y otros factores de transcripci\u00f3n y promotores asociados. Para su estudio, se basaron en peque\u00f1os ARN de interferencia (siARN) o cadenas cortas de nucle\u00f3tidos que interrumpen el proceso de traducci\u00f3n (hacer prote\u00ednas de un segmento de ADN copiado en ARN) de una prote\u00edna diana con gran precisi\u00f3n.<\/p>\n
Despu\u00e9s de apuntar a PU.1 con siRNA en cultivos de c\u00e9lulas dendr\u00edticas, observaron una disminuci\u00f3n en la expresi\u00f3n no solo de PU.1 y CCL17, sino tambi\u00e9n de IRF4 e IRF8, dos mol\u00e9culas asociadas de PU.1.<\/p>\n
A trav\u00e9s de experimentos adicionales en cultivos celulares seguidos de un an\u00e1lisis computacional, el equipo encontr\u00f3 que IRF4 y PU.1 trabajan juntos sin\u00e9rgicamente para activar la transcripci\u00f3n (copia de un segmento de ADN en ARN) de TARC en c\u00e9lulas dendr\u00edticas a trav\u00e9s de la regi\u00f3n reguladora del gen CCL17. Aunque este mecanismo regulador parece estar preservado en los mam\u00edferos, los cient\u00edficos tambi\u00e9n descubrieron que el gen CCL17 humano contiene un promotor adicional que se activa en los queratinocitos, el tipo de c\u00e9lula m\u00e1s com\u00fan que se encuentra en la capa m\u00e1s externa de nuestra piel. <\/p>\n
Finalmente, los cient\u00edficos probaron los efectos de la supresi\u00f3n de PU.1 in vivo usando un rat\u00f3n asm\u00e1tico como modelo. Descubrieron que una simple administraci\u00f3n intranasal de PU.1 siRNA ayud\u00f3 a reducir la secreci\u00f3n de TARC y la infiltraci\u00f3n asociada de gl\u00f3bulos blancos en los bronquiolos, lo que redujo efectivamente el grado de inflamaci\u00f3n en los pulmones.<\/p>\n
Estos resultados resaltan la importancia de PU.1 en procesos inflamatorios y enfermedades inmunitarias y podr\u00eda allanar el camino a nuevos tratamientos. \u00abEncuentro alentador que hayamos podido informar tanto sobre la investigaci\u00f3n b\u00e1sica sobre genes como sobre un enfoque aplicado que podr\u00eda conducir al tratamiento de las respuestas hiperinmunes, como la hipersensibilidad por contacto y el asma\u00bb, comenta el profesor Nishiyama.<\/p>\n
Con suerte, m\u00e1s investigaciones ayudar\u00edan a aclarar a\u00fan m\u00e1s las v\u00edas reguladoras y transcripcionales de CCL17, lo que conducir\u00eda a una comprensi\u00f3n m\u00e1s completa del complejo panorama de las enfermedades inmunitarias. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
C\u00f3mo se regula el regulador: la comprensi\u00f3n de la prote\u00edna relacionada con el sistema inmunitario tiene valor terap\u00e9utico M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Naoto Ito et al, El gen Ccl17 que codifica TARC se transactiva sin\u00e9rgicamente por PU. 1 e IRF4 impulsados por el promotor com\u00fan de mam\u00edferos en c\u00e9lulas dendr\u00edticas, Allergy (2021). DOI: 10.1111\/all.15184 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Allergy <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Ciencias de Tokio Cita<\/strong>: Una mirada detallada a la regulaci\u00f3n del gen CCL17 implicado en la hiperinmunidad enfermedades (2021, 13 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-ccl17-gene-involved-hyperimmune-diseases.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico Las alergias y muchos otros tipos de enfermedades relacionadas con el sistema inmunol\u00f3gico se originan a partir de una interacci\u00f3n de v\u00edas qu\u00edmicas complejas que afectan el comportamiento celular , distribuci\u00f3n y desarrollo. Un ejemplo destacado es la quimiocina CCL17\/TARC, una prote\u00edna que contribuye a la alergia al atraer ciertos tipos … Continuar leyendo \u00abUna mirada de cerca a la regulaci\u00f3n del gen CCL17 involucrado en enfermedades hiperinmunes\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-4667","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4667","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4667"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4667\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4667"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4667"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4667"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}