Aspirado de m\u00e9dula \u00f3sea que muestra leucemia mieloide aguda. Varias voladuras tienen varillas de Auer. Cr\u00e9dito: Wikipedia <\/p>\n
Los cient\u00edficos del St. Jude Children’s Research Hospital tienen una nueva comprensi\u00f3n de c\u00f3mo un grupo de oncoprote\u00ednas de fusi\u00f3n bien conocidas causa la leucemia. Los hallazgos muestran la importancia de la separaci\u00f3n de fases l\u00edquido-l\u00edquido (LLPS), un proceso que utilizan las c\u00e9lulas para organizar prote\u00ednas y otras mol\u00e9culas. LLPS es una parte clave del mecanismo impulsado por las oncoprote\u00ednas de fusi\u00f3n NUP98 que transforma las c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas en leucemia. Hoy se public\u00f3 un art\u00edculo sobre el trabajo en Cancer Discovery, una revista de la Asociaci\u00f3n Estadounidense para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer. <\/p>\n
Las anomal\u00edas gen\u00e9ticas llamadas fusiones vinculan dos genes entre s\u00ed, lo que lleva a la creaci\u00f3n de oncoprote\u00ednas de fusi\u00f3n. Las oncoprote\u00ednas de fusi\u00f3n producidas en parte por el gen NUP98 son un sello distintivo de un subconjunto de leucemias pedi\u00e1tricas de alto riesgo. Todas las oncoprote\u00ednas de fusi\u00f3n NUP98 tienen una regi\u00f3n intr\u00ednsecamente desordenada (IDR). Estas son regiones de prote\u00ednas que carecen de estructura y, a menudo, son propensas a sufrir LLPS.<\/p>\n
LLPS ayuda a las c\u00e9lulas a organizar prote\u00ednas y otras mol\u00e9culas sin contenerlas dentro de una membrana. LLPS puede salir mal, lo que lleva a enfermedades como el c\u00e1ncer. Sin embargo, demostrar el papel de LLPS en la leucemia causada por fusiones NUP98 y rastrear el mecanismo exacto es un desaf\u00edo porque estos estados son dif\u00edciles de estudiar dentro de las c\u00e9lulas. Para comprender mejor este proceso, los investigadores de St. Jude combinaron su experiencia en biof\u00edsica, ensayos celulares, an\u00e1lisis de im\u00e1genes sofisticados, modelos de leucemia y transcript\u00f3mica.<\/p>\n
\u00abHemos demostrado que la familia de oncoprote\u00ednas de fusi\u00f3n NUP98 ayuda a transformar c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas mediante la separaci\u00f3n de fases y, por lo tanto, impulsando un programa de expresi\u00f3n g\u00e9nica que conduce a la leucemia\u00bb, dijo el coautor correspondiente Richard Kriwacki, Ph.D., Departamento de Biolog\u00eda Estructural de St. Jude. \u00abEste trabajo subraya la importancia de comprender c\u00f3mo la separaci\u00f3n de fases est\u00e1 involucrada en el desarrollo del c\u00e1ncer y destaca c\u00f3mo este proceso biof\u00edsico puede presentar una oportunidad para el desarrollo terap\u00e9utico en estas leucemias de alto riesgo\u00bb. <\/p>\n
LLPS es clave para el desarrollo de la leucemia<\/p>\n
Los investigadores estudiaron un producto de LLPS llamado condensados biomoleculares. Estos condensados son gotitas en una c\u00e9lula que no est\u00e1n unidas por una membrana sino que se mantienen unidas por fuerzas biof\u00edsicas. Los condensados contienen prote\u00ednas y \u00e1cidos nucleicos y se pueden visualizar mediante microscop\u00eda de fluorescencia. Se sab\u00eda que las oncoprote\u00ednas de fusi\u00f3n NUP98 forman condensados. Sin embargo, se desconoc\u00eda c\u00f3mo se forman esos condensados o si la formaci\u00f3n de condensados es importante para generar leucemia.<\/p>\n
Usando m\u00faltiples enfoques complementarios, los cient\u00edficos demostraron que hay dos tipos de interacciones involucradas en la formaci\u00f3n de condensados: homot\u00edpicas y heterot\u00edpicas. Las interacciones homot\u00edpicas involucran la IDR de NUP98, mientras que las interacciones heterot\u00edpicas son impulsadas por el otro compa\u00f1ero de fusi\u00f3n, que puede unirse al ADN o a la cromatina.<\/p>\n
Al hacer mutaciones en la oncoprote\u00edna de fusi\u00f3n NUP98-HOXA9, los investigadores alteraron la fuerza de esas interacciones y las propiedades de LLPS. Este hallazgo se tradujo en la capacidad de \u00absintonizar\u00bb la formaci\u00f3n de condensados de oncoprote\u00edna de fusi\u00f3n NUP98 dentro de las c\u00e9lulas. Los investigadores demostraron que la alteraci\u00f3n de la fuerza de esas interacciones dio como resultado los efectos correspondientes sobre la expresi\u00f3n g\u00e9nica y la transformaci\u00f3n leuc\u00e9mica. <\/p>\n
El estudio tambi\u00e9n mostr\u00f3 que otras tres oncoprote\u00ednas de fusi\u00f3n NUP98 asociadas a la leucemia (NUP98-PRRX1, NUP98-KDM5A y NUP98-LNP1) forman condensados y transforman las c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas, lo que lleva al desarrollo del c\u00e1ncer. Evidencia adicional fuera de este estudio sugiere que el papel de la separaci\u00f3n de fases en el desarrollo del c\u00e1ncer no se limita a la familia NUP98 y probablemente se extienda a otras oncoprote\u00ednas de fusi\u00f3n. <\/p>\n
\u00abLa leucemia provocada por estos tipos de oncoprote\u00ednas de fusi\u00f3n es de alto riesgo, y sabemos que se necesitan nuevas estrategias de tratamiento para abordar estos c\u00e1nceres\u00bb, dijo el coautor Charles Mullighan, MD, MBBS, St. Jude Departamento de Patolog\u00eda. \u00abAl proporcionar evidencia de prueba de principio que muestra que la separaci\u00f3n de fases es clave para transformar las c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas, hemos preparado el escenario para futuros estudios sobre c\u00f3mo alterar la separaci\u00f3n de fases para obtener un beneficio terap\u00e9utico\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los cient\u00edficos descubren un nuevo mecanismo que permite el desarrollo del c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Bappaditya Chandra et al, Phase Separation mediates NUP98 Fusion Oncoprotein Leukemic Transformation, Cancer Discovery (2021). DOI: 10.1158\/2159-8290.CD-21-0674 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cancer Discovery <\/p>\n Proporcionado por St. Jude Children’s Research Hospital Cita<\/strong>: La separaci\u00f3n de fases es la base de la leucemia causado por oncoprote\u00ednas de fusi\u00f3n NUP98 (2021, 13 de diciembre) consultado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-phase-underlies-leukemia-nup98-fusion.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Aspirado de m\u00e9dula \u00f3sea que muestra leucemia mieloide aguda. Varias voladuras tienen varillas de Auer. Cr\u00e9dito: Wikipedia Los cient\u00edficos del St. Jude Children’s Research Hospital tienen una nueva comprensi\u00f3n de c\u00f3mo un grupo de oncoprote\u00ednas de fusi\u00f3n bien conocidas causa la leucemia. Los hallazgos muestran la importancia de la separaci\u00f3n de fases l\u00edquido-l\u00edquido (LLPS), un … Continuar leyendo \u00abLa separaci\u00f3n de fases es la base de la leucemia causada por oncoprote\u00ednas de fusi\u00f3n NUP98\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-4727","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4727","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4727"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4727\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4727"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4727"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4727"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}