Preparando el tejido tumoral para la secuenciaci\u00f3n: Para permitir un an\u00e1lisis altamente sensible de la heterogeneidad gen\u00e9tica, el investigador solo incluy\u00f3 regiones con una alta concentraci\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales vivas. Estos se aislaron de secciones de tejido tumoral congelado utilizando un bistur\u00ed. Cr\u00e9dito: Charit l Linda Ambrosius <\/p>\n
Los tumores son heterog\u00e9neos, lo que significa que diferentes partes del mismo tumor pueden ser gen\u00e9ticamente distintas. Este fen\u00f3meno, conocido como heterogeneidad intratumoral, est\u00e1 ganando cada vez m\u00e1s importancia en el campo de la investigaci\u00f3n del c\u00e1ncer. Las diferencias celulares y moleculares dentro del mismo tumor juegan un papel importante en muchos c\u00e1nceres diferentes debido a sus implicaciones para el diagn\u00f3stico y el uso de terapias dirigidas. Seg\u00fan un estudio publicado recientemente por Charit, el MDC y el German Cancer Consortium (DKTK), esto tambi\u00e9n se aplica al neuroblastoma, un tumor s\u00f3lido maligno del sistema nervioso perif\u00e9rico que es relativamente com\u00fan en los ni\u00f1os. Los neuroblastomas se desarrollan a partir de grupos de c\u00e9lulas nerviosas inmaduras, principalmente en las gl\u00e1ndulas suprarrenales oa lo largo de la columna, desde donde se expanden hacia la cavidad abdominal. <\/p>\n
Resumiendo los hallazgos clave de los investigadores, la primera autora del estudio, la Dra. Karin Schmelz del Departamento de Oncolog\u00eda y Hematolog\u00eda Pedi\u00e1trica de Charit, dice: \u00abEn nuestro estudio, pudimos demostrar que los cambios gen\u00e9ticos t\u00edpicamente asociados con el neuroblastoma pueden desaparecen y emergen a lo largo del curso de la enfermedad. Estas mutaciones no se distribuyen uniformemente por todo el tumor, sino que ocurren en distintas secciones o incluso en c\u00e9lulas individuales, lo que le da al tumor una apariencia de mosaico\u00bb.<\/p>\n
\u00abEl c\u00e1ncer est\u00e1 impulsado por procesos evolutivos\u00bb, dice el Dr. Roland Schwarz, l\u00edder del grupo de investigaci\u00f3n de gen\u00f3mica evolutiva y del c\u00e1ncer del MDC y uno de los \u00faltimos autores del estudio. Las c\u00e9lulas cancerosas experimentan cambios gen\u00e9ticos constantes; est\u00e1n comprometidos en una lucha por la supervivencia, incluso contra otras c\u00e9lulas cancerosas. Cada c\u00e1ncer tiene su propio \u00e1rbol filogen\u00e9tico, que describe la forma en que evoluciona un tumor; algunas c\u00e9lulas cancerosas se vuelven metast\u00e1sicas, mientras que otras desarrollan resistencia al tratamiento.<\/p>\n
Los investigadores analizaron un total de 140 muestras de neuroblastoma. Las muestras de biopsia se recolectaron de 10 pacientes pedi\u00e1tricos en varios puntos durante el curso cl\u00ednico y cubrieron m\u00faltiples regiones tumorales. El an\u00e1lisis de muestras involucr\u00f3 el uso de m\u00faltiples t\u00e9cnicas modernas de secuenciaci\u00f3n seguidas de una evaluaci\u00f3n asistida por computadora.<\/p>\n
Los investigadores centraron su an\u00e1lisis en los genes ALK, MYCN y FGFR1 asociados con el neuroblastoma, que juegan un papel importante tanto en el curso cl\u00ednico y tratamiento Seg\u00fan sus resultados, los cambios en los genes ALK y MYCN no estuvieron presentes de forma continua durante el curso de la enfermedad, ni se encontraron en todas las c\u00e9lulas tumorales. Los cambios en los genes ALK y FGFR1 pueden ofrecer objetivos de tratamiento \u00fatiles, particularmente en pacientes con reca\u00edda. Los investigadores encontraron que, en algunos pacientes, las mutaciones de ALK que estaban presentes en el momento del diagn\u00f3stico hab\u00edan desaparecido cuando se extirp\u00f3 quir\u00fargicamente el tumor. Adem\u00e1s, los cambios en el gen FGFR1 solo se encontraron en distintas regiones tumorales. Los investigadores tambi\u00e9n pudieron identificar una inestabilidad en la cantidad de copias de genes presentes en las c\u00e9lulas de neuroblastoma. En algunos casos, los clones de c\u00e9lulas cancerosas mostraron una divergencia temprana del tumor primario y se separaron para infiltrarse en otros \u00f3rganos donde formaron met\u00e1stasis.<\/p>\n
\u00abEl proceso de registrar cambios espaciales y temporales detallados en el n\u00famero de copias de genes espec\u00edficos es extremadamente complejo\u00bb, explica el Dr. Schwarz, experto en bioinform\u00e1tica. A pesar de estos desaf\u00edos, su grupo de investigaci\u00f3n desarroll\u00f3 un algoritmo capaz de producir una reconstrucci\u00f3n precisa de estos n\u00fameros de copias. En 2020, el Dr. Schwarz y sus colegas internacionales utilizaron este m\u00e9todo para producir evidencia de evoluci\u00f3n estructural continua en una variedad de tipos de c\u00e1ncer diferentes. \u00abAhora hemos podido extender esto al neuroblastoma, donde pudimos mostrar en detalle c\u00f3mo el genoma del c\u00e1ncer sufre cambios estructurales\u00bb, dice la Dra. Schwarz.<\/p>\n
\u00daltima autora, la Prof. Dra. Angelika Eggert, El jefe del Departamento de Oncolog\u00eda y Hematolog\u00eda Pedi\u00e1trica de Charit explica: \u00abAhora estamos en una mejor posici\u00f3n para comprender c\u00f3mo se comportan las c\u00e9lulas del neuroblastoma. Este conocimiento es esencial en relaci\u00f3n con los pacientes que sufren una recurrencia de su enfermedad porque su tratamiento a menudo requiere el uso de terapias personalizadas y dirigidas. Cuando un tumor se presenta como gen\u00e9ticamente heterog\u00e9neo, la terapia molecular dirigida bien puede capturar la mayor\u00eda del tejido anormal pero, lo que es m\u00e1s importante, no capturar\u00e1 todas las c\u00e9lulas afectadas. El c\u00e1ncer podr\u00e1 volver a crecer a partir de esas c\u00e9lulas restantes. .\u00bb<\/p>\n
Al explicar la importancia de su investigaci\u00f3n a la luz del conocimiento existente, el profesor Eggert dice: \u00abNuestros hallazgos tienen menos relevancia para el diagn\u00f3stico de neuroblastoma y la selecci\u00f3n de la terapia. Esto es porque el diagn\u00f3stico ya es confiable, gracias a tecnolog\u00edas que se han sometido a d\u00e9cadas de pruebas, como im\u00e1genes, an\u00e1lisis de orina y biopsias de un solo tejido, y porque la quimioterapia dirigida a las c\u00e9lulas de r\u00e1pido crecimiento sigue siendo el tratamiento de elecci\u00f3n para el tumor primario. Sin embargo, si la enfermedad recurre despu\u00e9s del tratamiento, las opciones de tratamiento dirigidas se vuelven particularmente importantes. Es poco probable que la selecci\u00f3n del tratamiento que se basa en una biopsia de un solo tejido de una sola regi\u00f3n del tumor aborde adecuadamente la heterogeneidad gen\u00e9tica del tumor. Cuando ocurre una reca\u00edda, debemos considerar el uso de t\u00e9cnicas de secuenciaci\u00f3n de \u00faltima generaci\u00f3n para analizar muestras de tejido tumoral recolectadas de m\u00faltiples regiones. Esto nos brindar\u00eda la mayor cantidad de detalles posible sobre la enfermedad, lo que nos permitir\u00eda mejorar a\u00fan m\u00e1s el proceso de toma de decisiones relacionado con la selecci\u00f3n de terapias personalizadas\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores ahora est\u00e1n probando otros m\u00e9todos con la esperanza de de resolver algunos de los desaf\u00edos t\u00e9cnicos que quedan, como el uso de tecnolog\u00edas basadas en c\u00e9lulas individuales y biopsias l\u00edquidas, un nuevo tipo de an\u00e1lisis de sangre que analiza la informaci\u00f3n gen\u00e9tica que los tumores arrojan al torrente sangu\u00edneo. el curso de la enfermedad, estas t\u00e9cnicas proporcionar\u00e1n evidencia de cualquier cambio gen\u00e9tico que tenga lugar sin la necesidad de biopsias quir\u00fargicas invasivas. Ambas t\u00e9cnicas y su aplicaci\u00f3n cl\u00ednica est\u00e1n siendo estudiadas intensamente en Charit, el Instituto de Salud de Berl\u00edn en Charit (BIH) y el MDC.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n se public\u00f3 en Nature Communications. <\/p>\n
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Diminutas burbujas utilizadas para tratar el c\u00e1ncer infantil com\u00fan M\u00e1s informaci\u00f3n: <\/strong> Karin Schmelz et al, La heterogeneidad intratumoral espacial y temporal tiene consecuencias potenciales para las decisiones de tratamiento de neuroblastoma basadas en una sola biopsia, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038\/s41467-021-26870-z Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por Charit – Universittsmedizin Berlin Cita<\/strong>: Exploring tumor evolution (2021, 10 de diciembre ) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-exploring-tumor-evolution.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Preparando el tejido tumoral para la secuenciaci\u00f3n: Para permitir un an\u00e1lisis altamente sensible de la heterogeneidad gen\u00e9tica, el investigador solo incluy\u00f3 regiones con una alta concentraci\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales vivas. Estos se aislaron de secciones de tejido tumoral congelado utilizando un bistur\u00ed. Cr\u00e9dito: Charit l Linda Ambrosius Los tumores son heterog\u00e9neos, lo que significa que … Continuar leyendo \u00abExplorando la evoluci\u00f3n del tumor\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-4801","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4801","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4801"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4801\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4801"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4801"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4801"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}