C\u00e9lula RPE del paciente L-ORD (los bordes son blancos) que muestra la prote\u00edna mutante CTRP5 (roja) atrapada dentro de la c\u00e9lula y parcialmente en los autofagosomas (verde). Cr\u00e9dito: Ruchi Sharma y Davide Ortolan (NEI) <\/p>\n
Los cient\u00edficos han descubierto que la terapia g\u00e9nica y el f\u00e1rmaco para la diabetes metformina pueden ser tratamientos potenciales para la degeneraci\u00f3n retiniana de inicio tard\u00edo (L-ORD), una enfermedad ocular rara que causa ceguera. Investigadores del Instituto Nacional del Ojo (NEI), parte de los Institutos Nacionales de Salud, generaron un modelo de \u00abenfermedad en un plato\u00bb para estudiar la enfermedad. Los hallazgos se publican en Communications Biology. <\/p>\n
\u00abEste nuevo modelo de una enfermedad ocular rara es un excelente ejemplo de investigaci\u00f3n traslacional, donde la colaboraci\u00f3n entre investigadores cl\u00ednicos y de laboratorio avanza en el conocimiento no a pasos peque\u00f1os, sino a pasos agigantados\u00bb, dijo Michael F. Chiang, MD, director del NEI, parte de los Institutos Nacionales de Salud.<\/p>\n
L-ORD es un trastorno poco frecuente, de herencia dominante, lo que significa que puede ocurrir cuando hay un gen anormal de uno de los padres. L-ORD es causado por una mutaci\u00f3n en el gen que codifica la prote\u00edna CTRP5. Las personas con este trastorno desarrollan un crecimiento anormal de los vasos sangu\u00edneos y dep\u00f3sitos de apolipoprote\u00edna E, que participa en el metabolismo de las grasas dentro de la retina. Los s\u00edntomas, incluida la dificultad para ver en la oscuridad y la p\u00e9rdida de la visi\u00f3n central, generalmente aparecen entre los 50 y los 60 a\u00f1os. A medida que avanza la L-ORD, las c\u00e9lulas del epitelio pigmentario de la retina (EPR), una capa de tejido que nutre los fotorreceptores sensibles a la luz de la retina , encogerse y morir. La p\u00e9rdida de RPE conduce a la p\u00e9rdida de fotorreceptores y, a su vez, a la p\u00e9rdida de la visi\u00f3n.<\/p>\n
Los investigadores fueron dirigidos por Kapil Bharti, Ph.D., quien dirige la Secci\u00f3n de Investigaci\u00f3n Traslacional de C\u00e9lulas Madre y Oculares del NEI, y Kiyoharu (Josh) Miyagishima, Ph.D. y Ruchi Sharma, Ph.D., cient\u00edficos del personal de la secci\u00f3n y autores principales del estudio. Desarrollaron un modelo de laboratorio que utiliza c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas desarrolladas a partir de la piel (fibroblastos) para producir RPE. Generaron RPE de dos hermanos con L-ORD y, a modo de comparaci\u00f3n, RPE de dos de los hermanos no afectados de los pacientes que carec\u00edan de la mutaci\u00f3n causante de la enfermedad. <\/p>\n
El RPE derivado del paciente comparti\u00f3 caracter\u00edsticas clave del trastorno en humanos, incluidos los dep\u00f3sitos de apolipoprote\u00edna E cerca del tejido y las secreciones anormales del factor de crecimiento del endotelio vascular, una prote\u00edna que estimula el crecimiento de los vasos sangu\u00edneos. Las c\u00e9lulas del RPE tambi\u00e9n estaban dism\u00f3rficas o deformadas. Por el contrario, el RPE de los hermanos no afectados parec\u00eda normal. Los investigadores tambi\u00e9n encontraron que el RPE derivado del paciente secretaba mucha menos prote\u00edna CTRP5 mutante y no mutante en comparaci\u00f3n con los modelos hechos a partir de los hermanos no afectados.<\/p>\n
Los cient\u00edficos del NEI han creado c\u00e9lulas retinales en un plato. Las c\u00e9lulas en un plato replican fenotipos de enfermedades. Estos modelos se pueden usar para identificar medicamentos para tratar enfermedades oculares que causan ceguera. Cr\u00e9dito: NEI <\/p>\n
Usando una t\u00e9cnica de modelado por computadora, demostraron que era menos probable que CTRP5 mutante se uniera a los receptores celulares que ayudan a ajustar la regulaci\u00f3n metab\u00f3lica de las grasas. A su vez, una menor uni\u00f3n al receptor conduce a la activaci\u00f3n cr\u00f3nica de la prote\u00edna quinasa activada por AMP (AMPK), un regulador clave de la homeostasis energ\u00e9tica y el metabolismo de las grasas.<\/p>\n
Teorizaron que cuando la AMPK se activa de forma cr\u00f3nica, se vuelve menos sensible a desequilibrios en la demanda de energ\u00eda y el suministro de nutrientes. Cuando los desequilibrios metab\u00f3licos no se controlan, alteran el metabolismo de los l\u00edpidos, lo que explica c\u00f3mo la apolipoprote\u00edna E se acumula como dep\u00f3sitos cerca de la capa del RPE.<\/p>\n
Al probar esa teor\u00eda, los investigadores inhibieron qu\u00edmicamente la AMPK cr\u00f3nicamente activada en el modelo de RPE derivado del paciente. y encontraron menos dep\u00f3sitos de apolipoprote\u00edna E y menos secreci\u00f3n anormal del factor de crecimiento endotelial vascular.<\/p>\n
Luego, utilizando el modelo RPE derivado del paciente, probaron dos posibles estrategias de tratamiento: Un enfoque de terapia g\u00e9nica para fomentar la expresi\u00f3n de CTRP5 normal en el modelo RPE, y el uso del medicamento para la diabetes metformina, que parece modular la actividad de AMPK, volvi\u00e9ndola a sensibilizar a los cambios en el estado de energ\u00eda celular. Ambas estrategias previnieron signos de L-ORD en modelos RPE.<\/p>\n
\u00abEs importante destacar que ahora tenemos dos estrategias potenciales para interrumpir el proceso de la enfermedad L-ORD. Si bien la terapia g\u00e9nica puede tardar a\u00f1os, la metformina es un f\u00e1rmaco que se se ha usado durante mucho tiempo para tratar la diabetes\u00bb, dijo Bharti, quien con colaboradores de NEI est\u00e1 planeando un ensayo cl\u00ednico para probar el medicamento en personas con L-ORD.<\/p>\n
Aunque la enfermedad de L-ORD es rara, comparte similitudes con otras degeneraciones retinales como la degeneraci\u00f3n macular relacionada con la edad, una de las principales causas de p\u00e9rdida de la visi\u00f3n. El modelo desarrollado para este estudio puede resultar \u00fatil para comprender tales cambios de enfermedades relacionadas con la edad en el RPE. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Una nueva investigaci\u00f3n arroja luz sobre la p\u00e9rdida de visi\u00f3n en la enfermedad de Batten M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> La modulaci\u00f3n de AMPK mejora el fenotipo dominante de la enfermedad de la variante CTRP5 en la degeneraci\u00f3n de la retina, Communications Biology (2021). DOI: 10.1038\/s42003-021-02872-x Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Communications Biology <\/p>\n Proporcionado por el Instituto Nacional del Ojo Cita<\/strong>: El estudio rastrea el v\u00ednculo molecular desde el gen hasta el inicio de la degeneraci\u00f3n retinal (2021, 9 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-molecular-link-gene-late-onset-retinal.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" C\u00e9lula RPE del paciente L-ORD (los bordes son blancos) que muestra la prote\u00edna mutante CTRP5 (roja) atrapada dentro de la c\u00e9lula y parcialmente en los autofagosomas (verde). Cr\u00e9dito: Ruchi Sharma y Davide Ortolan (NEI) Los cient\u00edficos han descubierto que la terapia g\u00e9nica y el f\u00e1rmaco para la diabetes metformina pueden ser tratamientos potenciales para la … Continuar leyendo \u00abEl estudio rastrea el v\u00ednculo molecular del gen con la degeneraci\u00f3n retiniana de inicio tard\u00edo\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-4851","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4851","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4851"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4851\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4851"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4851"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4851"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}