Imagen que muestra un coraz\u00f3n de pez cebra adulto de tipo salvaje sano y un coraz\u00f3n de pez cebra adulto PLN p.Arg14del con miocardiopat\u00eda arritmog\u00e9nica. Cr\u00e9dito: Sarah Kamel, copyright Instituto Hubrecht <\/p>\n
Los grupos de investigaci\u00f3n de Jeroen Bakkers (Instituto Hubrecht\/UMC Utrecht) y Toon van Veen (UMC Utrecht) informan sobre el primer modelo espec\u00edfico de paciente para la miocardiopat\u00eda arritmog\u00e9nica (MCA) de enfermedad card\u00edaca. Pudieron simular la forma humana de esta enfermedad introduciendo una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica llamada Phospholamban (PLN) p.Arg14del en el pez cebra. Los cambios celulares resultantes de la mutaci\u00f3n podr\u00edan recuperarse utilizando el f\u00e1rmaco istaroxima. Eventualmente, los hallazgos, publicados el 9 de diciembre en Nature Communications, pueden contribuir a la comprensi\u00f3n de los mecanismos moleculares de la mutaci\u00f3n PLN y las formas en que los s\u00edntomas de ACM pueden aliviarse en los pacientes. <\/p>\n
La miocardiopat\u00eda arritmog\u00e9nica (MCA) es un tipo de enfermedad card\u00edaca que hace que se acumule una capa de grasa en la capa externa del coraz\u00f3n, que reemplaza al m\u00fasculo card\u00edaco sano. Esto provoca cambios en el ritmo card\u00edaco y una eventual insuficiencia card\u00edaca debido a la incapacidad del coraz\u00f3n para contraerse de manera efectiva. Se sabe que una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica espec\u00edfica llamada Phospholamban (PLN) p.Arg14del causa ACM en humanos. Dado que se han identificado m\u00e1s de 1000 personas portadoras de esta mutaci\u00f3n, es muy frecuente en los Pa\u00edses Bajos. Sin embargo, el proceso que conduce a la enfermedad no se comprende y actualmente falta tratamiento.<\/p>\n
Modelo de pez cebra<\/p>\n
Los investigadores pudieron recapitular la forma humana de ACM en el pez cebra. Indujeron la mutaci\u00f3n PLN en los peces, lo que provoc\u00f3 que mostraran los mismos cambios estructurales en el coraz\u00f3n que se observaron en pacientes con ACM, incluida la acumulaci\u00f3n de grasa en el coraz\u00f3n. Antes de que ocurrieran estos cambios estructurales, los investigadores observaron que la regulaci\u00f3n de los niveles de calcio y la duraci\u00f3n del potencial de acci\u00f3n (DPA) se ve\u00eda afectada en las c\u00e9lulas del coraz\u00f3n de los peces.<\/p>\n
Rescate de disfunciones celulares<\/p>\n
\u00abUna vez que supimos que pod\u00edamos modelar ACM introduciendo la mutaci\u00f3n PLN en el pez cebra, necesit\u00e1bamos una forma de rescatar los cambios celulares consecuentes que estaban ocurriendo en el coraz\u00f3n\u00bb, explica Sarah Kamel, coautora de la publicaci\u00f3n en Nature Communications. . Ella y sus colegas en el grupo de Toon van Veen trataron a los peces con el f\u00e1rmaco istaroximea que actualmente se est\u00e1 investigando como terap\u00e9utico para la insuficiencia card\u00edaca aguda y descubrieron que puede recuperar con \u00e9xito los niveles de calcio y APD en las c\u00e9lulas card\u00edacas afectadas. \u00abAl usar este medicamento, pudimos recuperar ciertos cambios celulares en el coraz\u00f3n causados por la mutaci\u00f3n PLN\u00bb, dice Kamel.<\/p>\n
Primer modelo espec\u00edfico de paciente<\/p>\n
Como estudios anteriores en animales no pudieron recapitular la acumulaci\u00f3n de grasa en el coraz\u00f3n, este modelo de pez cebra proporciona el primer modelo de ACM espec\u00edfico para un paciente. Este modelo puede iluminar a\u00fan m\u00e1s los posibles mecanismos de enfermedad de la mutaci\u00f3n PLN p.Arg14del. \u00abSi entendemos mejor el mecanismo de la enfermedad, podemos identificar mejor a los actores clave en el proceso y, con suerte, encontrar terapias que aborden ciertos aspectos del mecanismo. Con el tiempo, esperamos que esto contribuya a aliviar o incluso eliminar los s\u00edntomas de la MCA en los pacientes\u00bb, dice. Lotte Koopman, otra co-primera autora de la publicaci\u00f3n.<\/p>\n
Los investigadores contin\u00faan el estudio analizando los mecanismos que son importantes para el desarrollo de la enfermedad. \u00abEstamos interesados en ver si hay genes que se expresen de manera diferencial entre los peces con y sin la mutaci\u00f3n PLN. De esa manera, podremos identificar los genes que desempe\u00f1an un papel en el origen de la ACM y determinar los posibles mecanismos de la enfermedad\u00bb, dijo Kamel. agrega. Un nuevo proyecto de investigaci\u00f3n financiado por ZonMW acaba de comenzar a analizar esto. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Una rara mutaci\u00f3n gen\u00e9tica en algunos afroamericanos puede permitir una detecci\u00f3n m\u00e1s temprana de la insuficiencia card\u00edaca M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> SM Kamel et al, el tratamiento con Istaroxime mejora la desregulaci\u00f3n del calcio en un modelo de pez cebra de fosfolamban R14del miocardiopat\u00eda, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038\/s41467-021-27461-8 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por Hubrecht Institute Cita<\/strong>: Primer modelo de pez cebra espec\u00edfico para pacientes con miocardiopat\u00eda arritmog\u00e9nica ( 2021, 9 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-patient-specific-zebrafish-arrhythmogenic-cardiomyopathy.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Imagen que muestra un coraz\u00f3n de pez cebra adulto de tipo salvaje sano y un coraz\u00f3n de pez cebra adulto PLN p.Arg14del con miocardiopat\u00eda arritmog\u00e9nica. Cr\u00e9dito: Sarah Kamel, copyright Instituto Hubrecht Los grupos de investigaci\u00f3n de Jeroen Bakkers (Instituto Hubrecht\/UMC Utrecht) y Toon van Veen (UMC Utrecht) informan sobre el primer modelo espec\u00edfico de paciente … Continuar leyendo \u00abPrimer modelo de pez cebra espec\u00edfico del paciente para la miocardiopat\u00eda arritmog\u00e9nica\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-4880","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4880","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4880"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4880\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4880"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4880"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4880"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}