Cr\u00e9dito: Min Yu (Centro Eli y Edythe Broad de Medicina Regenerativa e Investigaci\u00f3n de C\u00e9lulas Madre de la USC), USC Norris Comprehensive Cancer Center <\/p>\n
Durante las \u00faltimas d\u00e9cadas, los cient\u00edficos han hecho grandes avances en la comprensi\u00f3n de las mutaciones gen\u00e9ticas que pueden conducir al c\u00e1ncer. Para algunos tipos de c\u00e1ncer, estos descubrimientos han llevado al desarrollo de medicamentos que atacan mutaciones espec\u00edficas. <\/p>\n
Sin embargo, todav\u00eda hay muchos tipos de c\u00e1ncer para los que no existen tales terapias dirigidas. Un equipo de investigadores del MIT, el Dana Farber Cancer Institute y otras instituciones ahora est\u00e1 examinando si otro rasgo celular, los patrones de expresi\u00f3n de ARN, influye en las respuestas a los medicamentos y puede usarse para identificar tratamientos a los que un tumor podr\u00eda ser susceptible.<\/p>\n
En un nuevo estudio de c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas, los investigadores identificaron tres estados protot\u00edpicos de expresi\u00f3n de ARN y descubrieron diferencias en su susceptibilidad a una variedad de medicamentos contra el c\u00e1ncer. Tambi\u00e9n descubrieron que alterar el microambiente tumoral puede hacer que las c\u00e9lulas tumorales pasen de un estado a otro, lo que podr\u00eda ofrecer una forma de hacerlas m\u00e1s susceptibles a un f\u00e1rmaco en particular.<\/p>\n
\u00abLo que mostramos en este art\u00edculo es que las c\u00e9lulas cancerosas El estado es pl\u00e1stico en respuesta al microambiente y tiene un impacto dram\u00e1tico en la sensibilidad a los medicamentos. Esto abre nuevas fronteras para pensar sobre el desarrollo de medicamentos y c\u00f3mo seleccionarlos para pacientes individuales\u00bb, dice Alex Shalek, miembro principal del Instituto de Ingenier\u00eda M\u00e9dica y Science (IMES) en el MIT, profesor asociado de qu\u00edmica y miembro extramuros del Instituto Koch para la Investigaci\u00f3n Integral del C\u00e1ncer del MIT. Tambi\u00e9n es miembro del Instituto Ragon de MGH, MIT y Harvard y miembro del Instituto Broad.<\/p>\n
Shalek y Brian Wolpin, profesor asociado de medicina en la Escuela de Medicina de Harvard y Dana-Farber Cancer Instituto; William Hahn, profesor de medicina en la Escuela de Medicina de Harvard y Dana-Farber; y Andrew Aguirre, profesor asistente de medicina en la Escuela de Medicina de Harvard y Dana-Farber; son los autores principales del estudio, que aparece hoy en Cell. Los autores principales del art\u00edculo son Srivatsan Raghavan, profesor de medicina en la Escuela de Medicina de Harvard y Dana-Farber; Peter Winter, un postdoctorado del MIT; Andrew Navia, estudiante de posgrado del MIT; y Hannah Williams, becaria de investigaci\u00f3n en medicina en la Escuela de Medicina de Harvard y Dana-Farber.<\/p>\n
Estados celulares<\/p>\n
La secuenciaci\u00f3n del genoma de una c\u00e9lula puede revelar mutaciones relacionadas con el c\u00e1ncer, pero identificar estas mutaciones no No siempre proporciona informaci\u00f3n sobre la que se puede actuar para tratar un tumor en particular. Para generar datos adicionales que podr\u00edan usarse para ayudar a elegir tratamientos m\u00e1s espec\u00edficos, Shalek y otros investigadores recurrieron a la secuenciaci\u00f3n de ARN de una sola c\u00e9lula, que revela los genes que expresa cada c\u00e9lula en un momento dado.<\/p>\n
\u00abHay muchas situaciones en las que la gen\u00e9tica es incre\u00edblemente importante, en las que se pueden desarrollar estos f\u00e1rmacos muy precisos que se dirigen a mutaciones o translocaciones\u00bb, dice Navia. \u00abSin embargo, en muchos casos, las mutaciones por s\u00ed solas no brindan una forma efectiva de atacar las c\u00e9lulas cancerosas en comparaci\u00f3n con las sanas\u00bb.<\/p>\n
En este estudio, los investigadores analizaron c\u00e9lulas de adenocarcinoma ductal pancre\u00e1tico (PDAC). Hay muy pocos medicamentos dirigidos disponibles para tratar los tumores de p\u00e1ncreas, por lo que la mayor\u00eda de los pacientes reciben medicamentos de quimioterapia que pueden ser efectivos inicialmente pero que a menudo dejan de funcionar a medida que los tumores se vuelven resistentes. Usando la secuenciaci\u00f3n de ARN de una sola c\u00e9lula, los investigadores analizaron alrededor de 25 muestras de tumores metast\u00e1sicos de pacientes con c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas.<\/p>\n
An\u00e1lisis previos de ARN de c\u00e9lulas tumorales de p\u00e1ncreas han revelado dos categor\u00edas amplias de estados celulares: de tipo basal, que es un estado mas agresivo, y clasico. En el nuevo estudio, los investigadores identificaron un tercer estado que parece ser un intermedio entre esos dos. Las c\u00e9lulas cancerosas pueden pasar por este estado a medida que pasan del cl\u00e1sico al basal, dicen los investigadores.<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n encontraron que el entorno en el que crecen las c\u00e9lulas cancerosas juega un papel clave en la determinaci\u00f3n de su estado. En este estudio, desarrollaron \u00aborganoides\u00bb coincidentes o peque\u00f1os agregados de c\u00e1ncer de la biopsia de cada paciente. Dichos organoides se utilizan a menudo en proyectos de medicina de precisi\u00f3n para modelar tumores de pacientes individuales, para ayudar a identificar f\u00e1rmacos que podr\u00edan ser \u00fatiles para esas personas.<\/p>\n
Al comparar cada perfil de una sola c\u00e9lula in vivo con el organoide ex vivo coincidente modelo, los investigadores encontraron que los organoides a menudo existen en un estado de ARN diferente al de las c\u00e9lulas cancerosas examinadas directamente del mismo paciente. \u00abVemos las mismas mutaciones de ADN en el tumor original y su modelo, pero cuando empezamos a examinar c\u00f3mo se ven a nivel de ARN, encontramos que son muy, muy diferentes\u00bb, dice Shalek.<\/p>\n
Eso sugiere que el estado de un tumor puede verse influenciado por las condiciones en las que crece, en lugar de solo por su gen\u00e9tica, dice. Los investigadores tambi\u00e9n descubrieron que pod\u00edan hacer que las c\u00e9lulas cancerosas, incluso los modelos de l\u00edneas celulares establecidos desde hace mucho tiempo, cambiaran entre diferentes estados cambiando sus condiciones de crecimiento. El tratamiento de las c\u00e9lulas con TGF-beta, por ejemplo, las lleva a un estado m\u00e1s agresivo, similar al basal, mientras que quitar el TGF-beta hace que las c\u00e9lulas vuelvan al estado cl\u00e1sico en un plato.<\/p>\n
C\u00e9lulas en cada uno de esos estados depende de diferentes v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n celular para sobrevivir, por lo que conocer el estado celular es fundamental para seleccionar el tipo correcto de medicamento para tratar un tumor en particular, dicen los investigadores.<\/p>\n
\u00abCuando comenzamos a buscar en la sensibilidad a las drogas, qued\u00f3 muy claro que el mismo modelo llevado a un estado diferente responder\u00eda de manera muy diferente a una droga\u00bb, dice Navia. \u00abEstas sensibilidades espec\u00edficas del estado se vuelven cr\u00edticas cuando pensamos en seleccionar medicamentos y evitar la resistencia. Si no conoce el estado correcto, podr\u00eda elegir el compuesto completamente equivocado e intentar apuntar a las v\u00edas equivocadas. Si no considera la plasticidad , es posible que el c\u00e1ncer solo responda temporalmente hasta que sus c\u00e9lulas cambien de estado\u00bb.<\/p>\n
Terapia dirigida<\/p>\n
Los hallazgos sugieren que un mayor an\u00e1lisis de la interacci\u00f3n entre la gen\u00e9tica, el estado celular y el microambiente tumoral podr\u00eda ayudar investigadores para desarrollar nuevos medicamentos que se dirijan de manera efectiva a los tumores de pacientes individuales.<\/p>\n
\u00abNo estamos borrando d\u00e9cadas de entender el c\u00e1ncer como una enfermedad gen\u00e9tica, pero ciertamente estamos diciendo que necesitamos entender mucho mejor el intersecci\u00f3n entre la gen\u00e9tica y el estado\u00bb, dice Winter. \u00abEl estado de la c\u00e9lula tiene absolutamente v\u00ednculos con la sensibilidad subyacente de ciertos modelos y, por lo tanto, de los pacientes y de f\u00e1rmacos espec\u00edficos\u00bb.<\/p>\n
El descubrimiento de que las c\u00e9lulas cancerosas pueden pasar de un estado a otro mediante la modificaci\u00f3n de las se\u00f1ales en su microentorno plantea la posibilidad de bloquear las c\u00e9lulas cancerosas en un estado particular de manera predecible mediante la alteraci\u00f3n terap\u00e9utica del microambiente tumoral y luego administrar un f\u00e1rmaco separado para atacar ese estado bloqueado y mejorar la eficacia del tratamiento.<\/p>\n
Con sus colegas de Dana -Farber, el equipo del MIT ahora est\u00e1 realizando an\u00e1lisis de drogas mucho m\u00e1s grandes para medir c\u00f3mo cada f\u00e1rmaco afecta las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas en diferentes estados. Tambi\u00e9n est\u00e1n estudiando otros tipos de c\u00e1ncer para determinar si esas c\u00e9lulas cancerosas tambi\u00e9n pueden hacer la transici\u00f3n entre diferentes estados en respuesta a cambios en su microambiente. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La herramienta de aprendizaje autom\u00e1tico podr\u00eda ayudar a los onc\u00f3logos a tomar mejores decisiones de tratamiento M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Srivatsan Raghavan et al, Microenvironment drives cell state, plasticity, and drug response in pancreatic cancer, Cell ( 2021). DOI: 10.1016\/j.cell.2021.11.017 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell <\/p>\n Proporcionado por el Instituto Tecnol\u00f3gico de Massachusetts Cita<\/strong>: Medir el estado de las c\u00e9lulas cancerosas puede revelar la susceptibilidad a los medicamentos ( 2021, 9 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-cancer-cell-state-reveal-drug.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Min Yu (Centro Eli y Edythe Broad de Medicina Regenerativa e Investigaci\u00f3n de C\u00e9lulas Madre de la USC), USC Norris Comprehensive Cancer Center Durante las \u00faltimas d\u00e9cadas, los cient\u00edficos han hecho grandes avances en la comprensi\u00f3n de las mutaciones gen\u00e9ticas que pueden conducir al c\u00e1ncer. Para algunos tipos de c\u00e1ncer, estos descubrimientos han llevado … Continuar leyendo \u00abLa medici\u00f3n del estado de las c\u00e9lulas cancerosas puede revelar la susceptibilidad a los medicamentos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-4893","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4893","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4893"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4893\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4893"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4893"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4893"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}