Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Los c\u00e1nceres de \u00fatero que se desarrollaron en pacientes tratadas con tamoxifeno (Soltamox) ten\u00edan menos mutaciones en la v\u00eda de PI3K y, en cambio, pueden haber sido impulsado por la activaci\u00f3n de la v\u00eda PI3K inducida por el tamoxifeno, seg\u00fan los resultados presentados en el Simposio sobre el c\u00e1ncer de mama de San Antonio, celebrado del 7 al 10 de diciembre de 2021. <\/p>\n
En estudios precl\u00ednicos, el aumento de la activaci\u00f3n de la v\u00eda PI3K se mitig\u00f3 mediante el tratamiento con el inhibidor de PI3K alpelisib (Piqray).<\/p>\n
El tamoxifeno es un f\u00e1rmaco que se administra a muchos pacientes, especialmente pacientes premenop\u00e1usicas, con c\u00e1ncer de mama que expresan el receptor de estr\u00f3geno, que impulsa el crecimiento del tumor de mama. El tamoxifeno bloquea la actividad del receptor de estr\u00f3geno en el seno, pero puede activar el receptor de estr\u00f3geno en otros tejidos, como el \u00fatero. Esto puede conducir a un efecto secundario poco com\u00fan conocido como c\u00e1ncer uterino asociado con tamoxifeno (TA-UC).<\/p>\n
\u00abQueremos asegurarnos de que las personas entiendan que el uso de tamoxifeno es seguro y que el c\u00e1ncer uterino asociado con tamoxifeno es poco frecuentes\u00bb, dijo la autora del estudio, Rinath Jeselsohn, MD, profesora asistente de medicina y oncolog\u00eda m\u00e9dica en el Dana-Farber Cancer Institute y la Harvard Medical School. \u00abQuer\u00edamos comprender los mecanismos detr\u00e1s de este evento poco com\u00fan para ayudar potencialmente a las pacientes que tienen un mayor riesgo de c\u00e1ncer de \u00fatero debido a otros factores de riesgo adicionales\u00bb.<\/p>\n
Los tratamientos contra el c\u00e1ncer que aumentan el riesgo de tumores secundarios generalmente lo hacen. creando y\/o seleccionando mutaciones que provocan un crecimiento descontrolado en otros tejidos. \u00abEl modelo de c\u00f3mo se producen los c\u00e1nceres secundarios despu\u00e9s de la quimioterapia, por ejemplo, es que las c\u00e9lulas adquieren mutaciones conductoras que conducen al crecimiento clonal\u00bb, dijo la presentadora Kirsten Kbler, MD, Ph.D., cient\u00edfica asociada del Instituto Broad del MIT y Harvard. , personal de investigaci\u00f3n en el Hospital General de Massachusetts e instructor en la Escuela de Medicina de Harvard, quien recientemente se uni\u00f3 a la facultad del Instituto de Salud de Berl\u00edn en Charit en Berl\u00edn. \u00abNuestros resultados ampl\u00edan esa visi\u00f3n en el sentido de que un f\u00e1rmaco podr\u00eda activar directamente una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n en lugar de crear mutaciones que activen la v\u00eda\u00bb.<\/p>\n
Para definir el panorama mutacional de TA-UC, Kbler y sus colegas , incluidos Gad Getz, Ph.D., Agostina Nardone, Ph.D., Yosef Maruvka, Ph.D. y Wilbert Zwart, Ph.D., realizaron la secuenciaci\u00f3n del exoma completo en 21 muestras de TA-UC del estudio TAMARISK , que evalu\u00f3 la aparici\u00f3n de c\u00e1nceres secundarios en pacientes tratados con tamoxifeno. Compararon los resultados con c\u00e1nceres uterinos de novo que no estaban asociados con el uso de tamoxifeno del Atlas del Genoma del C\u00e1ncer. Encontraron que la mayor\u00eda de las alteraciones gen\u00f3micas ocurrieron a tasas similares entre TA-UC y los c\u00e1nceres uterinos de novo.<\/p>\n
La excepci\u00f3n clave fue una frecuencia significativamente menor de mutaciones en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de la fosfoinositol-3-quinasa (PI3K)a bien -impulsor conocido del desarrollo de c\u00e1ncer uterino en pacientes con TA-UC. Dos componentes esenciales de la v\u00eda PI3K se vieron afectados: el gen PIK3CA se mut\u00f3 en el 14 % de los TA-UC frente al 48 % de los c\u00e1nceres uterinos de novo, y el gen PIK3R1 no se mut\u00f3 en ninguno de los TA-UC estudiados frente al 31 % de los de c\u00e1nceres uterinos novo.<\/p>\n
Los investigadores verificaron estos hallazgos mediante el uso de PCR digital de gotas para interrogar las mutaciones del punto de acceso PIK3CA en otras 40 muestras independientes de TAMARISK y comparar los datos con una cohorte de c\u00e1nceres uterinos de novo del Proyecto GENIE de AACR. Una vez m\u00e1s, encontraron una menor incidencia de mutaciones de PIK3CA en las muestras de TA-UC del 7,5 % frente al 21 %.<\/p>\n
Para investigar los mecanismos de disminuci\u00f3n de las mutaciones de la v\u00eda PI3K en las TA-UC, los investigadores examinaron el tejido uterino de ratones tratados con tamoxifeno. Descubrieron que el tamoxifeno aumentaba la expresi\u00f3n de Ki67, un marcador de proliferaci\u00f3n celular. Tambi\u00e9n secuenciaron el ARN del tejido uterino y ti\u00f1eron las prote\u00ednas fosforiladas en la v\u00eda PI3K, como IGF1R, AKT y S6, lo que indica la activaci\u00f3n de la v\u00eda. Estos datos revelaron un aumento significativo en la activaci\u00f3n de la v\u00eda PI3K entre los ratones tratados con tamoxifeno, en comparaci\u00f3n con los ratones tratados con veh\u00edculo de control.<\/p>\n
Kbler y Jeselsohn sugirieron que el aumento impulsado por el tamoxifeno en la se\u00f1alizaci\u00f3n de la v\u00eda PI3K puede, en efecto, sustituir una mutaci\u00f3n PIK3CA o PIK3R1 para estimular el desarrollo de c\u00e1ncer uterino.<\/p>\n
\u00abLo que es \u00fanico es que encontramos una nueva explicaci\u00f3n mec\u00e1nica para el desarrollo de tumores relacionados con la terapia que, hasta donde sabemos, no se ha descrito previamente \u00ab, agreg\u00f3 Kbler.<\/p>\n
Los investigadores intentaron mitigar el aumento de la actividad de la v\u00eda PI3K provocado por el tamoxifeno al tratar ratones con el inhibidor de PI3K alpelisib junto con tamoxifeno. Encontraron que el tratamiento conjunto disminuy\u00f3 los aumentos en la tinci\u00f3n de Ki67 y los marcadores de se\u00f1alizaci\u00f3n de PI3K.<\/p>\n
\u00abPara las mujeres que toman tamoxifeno para el c\u00e1ncer de mama, puede haber una posibilidad de usar un inhibidor de PI3K para aquellas que est\u00e1n en un mayor riesgo de c\u00e1ncer de \u00fatero, como estrategia de prevenci\u00f3n\u00bb, dijo Jeselsohn.<\/p>\n
Agreg\u00f3 que los datos a largo plazo del estudio IBIS-1 mostraron que el exceso de riesgo de c\u00e1ncer de \u00fatero se limit\u00f3 a la duraci\u00f3n del tratamiento . El hallazgo de que TA-UC puede depender de la activaci\u00f3n no mutante de una v\u00eda, como parte del proceso de varios pasos del desarrollo tumoral, dijo, puede explicar en parte este hallazgo cl\u00ednico.<\/p>\n
Limitaciones de este El estudio incluye un n\u00famero relativamente peque\u00f1o de muestras de pacientes disponibles, ya que la CU-TA no es una enfermedad com\u00fan, as\u00ed como el hecho de que las muestras proced\u00edan de tejido fijado en formalina e incluido en parafina, lo que presenta desaf\u00edos relacionados con la caracterizaci\u00f3n gen\u00f3mica. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Se necesita m\u00e1s de una copia mutante del gen PIK3CA para que el c\u00e1ncer de mama sea m\u00e1s agresivo M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Simposio: www.sabcs.org\/ <\/p>\n Jack Cuzick et al, Tamoxifeno para la prevenci\u00f3n del c\u00e1ncer de mama: seguimiento prolongado a largo plazo del ensayo de prevenci\u00f3n del c\u00e1ncer de mama IBIS-I, The Lancet Oncology (2014). DOI: 10.1016\/S1470-2045(14)71171-4 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Lancet Oncology <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico Los c\u00e1nceres de \u00fatero que se desarrollaron en pacientes tratadas con tamoxifeno (Soltamox) ten\u00edan menos mutaciones en la v\u00eda de PI3K y, en cambio, pueden haber sido impulsado por la activaci\u00f3n de la v\u00eda PI3K inducida por el tamoxifeno, seg\u00fan los resultados presentados en el Simposio sobre el c\u00e1ncer de mama … Continuar leyendo \u00abEl tamoxifeno puede impulsar la se\u00f1alizaci\u00f3n de PI3K para aumentar el riesgo de c\u00e1ncer de \u00fatero en pacientes con c\u00e1ncer de mama\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-4905","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4905","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4905"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4905\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4905"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4905"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4905"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}