Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
St. Los cient\u00edficos del Jude Children’s Research Hospital han identificado una nueva estrategia que aprovecha un regulador inesperado de la muerte celular inflamatoria para reducir los tumores en ratones. El estudio apareci\u00f3 hoy en Cell Reports. <\/p>\n
Una caracter\u00edstica clave del c\u00e1ncer es la capacidad de las c\u00e9lulas tumorales para resistir la muerte celular. En su investigaci\u00f3n, Thirumala-Devi Kanneganti, Ph.D., Departamento de Inmunolog\u00eda de St. Jude, se ha centrado en comprender c\u00f3mo la inmunidad innata y la capacidad de las c\u00e9lulas para detectar el peligro e inducir la muerte celular inflamatoria podr\u00edan aprovecharse para combatir el c\u00e1ncer y otras enfermedades. .<\/p>\n
Este estudio se centr\u00f3 en el sensor inmunitario innato ZBP1 y la prote\u00edna relacionada ADAR1. La investigaci\u00f3n revel\u00f3 una interacci\u00f3n previamente desconocida entre las mol\u00e9culas que regulan la muerte celular inflamatoria y el crecimiento tumoral. Los investigadores demostraron que la terapia combinada con interfer\u00f3n y el f\u00e1rmaco KPT-330 interrumpi\u00f3 la interacci\u00f3n ADAR1-ZBP1. El tratamiento tambi\u00e9n se asoci\u00f3 con una regresi\u00f3n dram\u00e1tica de los tumores en ratones.<\/p>\n
\u00abLos hallazgos son un gran avance en el tratamiento del c\u00e1ncer y subrayan la importancia de comprender c\u00f3mo la inmunidad innata regula las v\u00edas de muerte celular a trav\u00e9s de la interacci\u00f3n entre ADAR1 y ZBP1. \u00ab, dijo Kanneganti, el autor correspondiente del estudio. \u00abComprender estas interacciones es clave para desarrollar nuevos tratamientos para una amplia gama de enfermedades, incluido el c\u00e1ncer, as\u00ed como enfermedades inflamatorias e infecciosas\u00bb.<\/p>\n
Dos prote\u00ednas con una caracter\u00edstica estructural \u00fanica<\/p>\n
ZBP1 es un sensor inmunol\u00f3gico innato que activa una v\u00eda de muerte celular inflamatoria que el grupo de Kanneganti identific\u00f3 como PANoptosis. PANoptosis integra elementos de otras v\u00edas de muerte celular llamadas piroptosis, apoptosis y necroptosis. La funci\u00f3n de ADAR1 en la muerte celular y la PANoptosis no estaba clara, aunque las mutaciones en la prote\u00edna est\u00e1n asociadas con el c\u00e1ncer y varios trastornos autoinmunes y autoinflamatorios.<\/p>\n
ADAR1 y ZBP1 comparten una caracter\u00edstica \u00fanica. Las mol\u00e9culas son las \u00fanicas prote\u00ednas de mam\u00edferos con un dominio Z. Los dominios son unidades estructurales o funcionales distintas de prote\u00ednas.<\/p>\n
Los investigadores demostraron c\u00f3mo ADAR1 funcionaba a trav\u00e9s de los dominios Z compartidos para unirse y suprimir la actividad de ZBP1, sofocar la PANoptosis e inhibir la muerte celular. La eliminaci\u00f3n de ADAR1 o el secuestro de la prote\u00edna en el n\u00facleo liberaron a ZBP1 para desencadenar la PANoptosis.<\/p>\n
El crecimiento del melanoma y el c\u00e1ncer colorrectal se suprimieron en ratones con c\u00e9lulas mieloides que carec\u00edan de ADAR1.<\/p>\n
\u00abEl hallazgo fue inesperado, \u00ab, dijo el primer autor Rajendra Karki, Ph.D., del laboratorio Kanneganti. \u00abDado que el dominio Z de ZBP1 impulsa la v\u00eda de muerte celular, esper\u00e1bamos que el dominio Z hiciera lo mismo en ADAR1, pero hizo lo contrario y suprimi\u00f3 la PANoptosis\u00bb.<\/p>\n
Lograr un equilibrio para mejorar la terapia contra el c\u00e1ncer<\/p>\n
Es probable que el estudio tambi\u00e9n explique los resultados decepcionantes del interfer\u00f3n en ensayos cl\u00ednicos anteriores sobre el c\u00e1ncer y sugiere estrategias alternativas de tratamiento. La expresi\u00f3n inducida por interfer\u00f3n de ADAR1 y ZBP1, que los investigadores demostraron suprimir\u00eda la PANoptosis y la muerte de c\u00e9lulas tumorales.<\/p>\n
Pero la combinaci\u00f3n de interfer\u00f3n con KPT-330, un inhibidor de la exportaci\u00f3n nuclear, mantuvo a ADAR1 secuestrado en el n\u00facleo y fuera del citoplasma, donde normalmente interact\u00faa con ZBP1. Eso permiti\u00f3 que ZBP1 activara PANoptosis para la muerte de c\u00e9lulas tumorales. KPT-330 es parte de una nueva clase de medicamentos. En 2020, la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de EE. UU. aprob\u00f3 KPT-330 para el tratamiento de ciertos pacientes con mieloma m\u00faltiple y linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes.<\/p>\n
Los otros autores son Balamurugan Sundaram, Bhesh Raj Sharma, SangJoon Lee, RK Subbarao Malireddi, Shelbi Christgen, Yaqiu Wang, Parimal Samir, Geoffrey Neale y Peter Vogel, todos de St. Jude; y Lam Nhat Nguyen y Min Zheng, antes de St. Jude. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El PANoptosome: una nueva frontera en las respuestas inmunitarias innatas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Thirumala-Devi Kanneganti, ADAR1 restringe la respuesta inmunitaria mediada por ZBP1 y PANoptosis para promover la tumorig\u00e9nesis, Cell Reports (2021) ). DOI: 10.1016\/j.celrep.2021.109858. www.cell.com\/cell-reports\/full … 2211-1247(21)01325-5 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell Reports <\/p>\n Proporcionado por St. Jude Children’s Research Hospital Cita<\/strong>: La prometedora terapia precl\u00ednica contra el c\u00e1ncer aprovecha un v\u00eda de muerte celular reci\u00e9n descubierta (2021, 19 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-10-pre-clinical-cancer-therapy-harnesses-newly.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico St. Los cient\u00edficos del Jude Children’s Research Hospital han identificado una nueva estrategia que aprovecha un regulador inesperado de la muerte celular inflamatoria para reducir los tumores en ratones. El estudio apareci\u00f3 hoy en Cell Reports. Una caracter\u00edstica clave del c\u00e1ncer es la capacidad de las c\u00e9lulas tumorales para resistir la … Continuar leyendo \u00abLa prometedora terapia precl\u00ednica contra el c\u00e1ncer aprovecha una v\u00eda de muerte celular reci\u00e9n descubierta\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-492","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/492","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=492"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/492\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=492"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=492"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=492"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}