M\u00faltiples sitios de la c\u00e1pside de AAV est\u00e1n dise\u00f1ados para adquirir especificidad cerebral mientras se alejan del h\u00edgado en ratones despu\u00e9s de la selecci\u00f3n in vivo. A la izquierda, los sitios de ingenier\u00eda en la c\u00e1pside y el mon\u00f3mero de AAV se representan en p\u00farpura y verde, mientras que a la derecha se representa la expresi\u00f3n transg\u00e9nica (que se muestra en verde) en el cerebro y el h\u00edgado de los ratones. Las barras de escala son de 2 mm. Cr\u00e9dito: Goertsen, Flytzanis, Goeden et al., Gradinaru Lab en Caltech; Nature Neuroscience <\/p>\n
La terapia g\u00e9nica es una poderosa tecnolog\u00eda en desarrollo que tiene el potencial de tratar innumerables enfermedades. Por ejemplo, la enfermedad de Huntington, un trastorno neurodegenerativo, es causado por una mutaci\u00f3n en un solo gen, y si los investigadores pudieran entrar en c\u00e9lulas espec\u00edficas y corregir ese defecto, te\u00f3ricamente esas c\u00e9lulas podr\u00edan recuperar su funci\u00f3n normal. <\/p>\n
Sin embargo, un gran desaf\u00edo ha sido crear los \u00abveh\u00edculos de entrega\u00bb correctos que puedan llevar genes y mol\u00e9culas a las c\u00e9lulas que necesitan tratamiento, evitando las c\u00e9lulas que no lo necesitan.<\/p>\n
Ahora, un equipo dirigido por investigadores de Caltech ha desarrollado un sistema de administraci\u00f3n de genes que puede dirigirse espec\u00edficamente a las c\u00e9lulas cerebrales evitando el h\u00edgado. Esto es importante porque una terapia g\u00e9nica destinada a tratar un trastorno en el cerebro, por ejemplo, tambi\u00e9n podr\u00eda tener el efecto secundario de crear una respuesta inmunitaria t\u00f3xica en el h\u00edgado, de ah\u00ed el deseo de encontrar veh\u00edculos de administraci\u00f3n que solo vayan a su objetivo previsto. Los hallazgos se mostraron en modelos de ratones y tit\u00edes, un paso importante hacia la traducci\u00f3n de la tecnolog\u00eda a los humanos.<\/p>\n
Un art\u00edculo que describe los nuevos hallazgos aparece en la revista Nature Neuroscience el 9 de diciembre. La investigaci\u00f3n fue dirigida por Viviana Gradinaru, profesor de neurociencia e ingenier\u00eda biol\u00f3gica de Caltech y director del Centro de Neurociencia Molecular y Celular.<\/p>\n
La clave de esta tecnolog\u00eda es el uso de virus adenoasociados, o AAV, que durante mucho tiempo se han considerado candidatos prometedores para su uso como veh\u00edculos de entrega. Durante millones de a\u00f1os de evoluci\u00f3n, los virus han desarrollado formas eficientes de obtener acceso a las c\u00e9lulas humanas y, durante d\u00e9cadas, los investigadores han estado desarrollando m\u00e9todos para aprovechar las capacidades de los virus, similares a las de los caballos de Troya, para beneficio humano.<\/p>\n
Los AAV est\u00e1n hechos formado por dos componentes principales: una capa exterior, llamada c\u00e1pside, que se construye a partir de prote\u00ednas; y el material gen\u00e9tico encerrado dentro de la c\u00e1pside. Para usar los AAV recombinantes para la terapia g\u00e9nica, los investigadores extraen el material gen\u00e9tico del virus de la c\u00e1pside y lo reemplazan con la carga deseada, como un gen particular o informaci\u00f3n de codificaci\u00f3n para peque\u00f1as mol\u00e9culas terap\u00e9uticas.<\/p>\n
\u00abLos AAV recombinantes se eliminan de la capacidad de replicaci\u00f3n, lo que deja una herramienta poderosa que est\u00e1 dise\u00f1ada biol\u00f3gicamente para ingresar a las c\u00e9lulas\u00bb, dice el estudiante graduado David Goertsen, coautor del art\u00edculo. \u00abPodemos aprovechar esa biolog\u00eda natural para derivar herramientas especializadas para la investigaci\u00f3n en neurociencia y la terapia g\u00e9nica\u00bb.<\/p>\n
La forma y composici\u00f3n de la c\u00e1pside es una parte cr\u00edtica de c\u00f3mo el AAV ingresa a una c\u00e9lula. Los investigadores del laboratorio de Gradinaru han estado trabajando durante casi una d\u00e9cada en la ingenier\u00eda de c\u00e1psidas de AAV que cruzan la barrera hematoencef\u00e1lica (BBB) y en el desarrollo de m\u00e9todos para seleccionar a favor y en contra de ciertos rasgos, lo que da como resultado vectores virales m\u00e1s espec\u00edficos para ciertos tipos de c\u00e9lulas dentro del cerebro.<\/p>\n
En el nuevo estudio, el equipo desarroll\u00f3 c\u00e1psides de cruce BBB, con una en particular AAV.CAP-B10 que es eficiente para ingresar a las c\u00e9lulas cerebrales, espec\u00edficamente las neuronas, mientras evita muchos objetivos sist\u00e9micos, incluido el h\u00edgado c\u00e9lulas. Es importante destacar que se demostr\u00f3 que tanto la especificidad neuronal como la disminuci\u00f3n de la focalizaci\u00f3n en el h\u00edgado ocurren no solo en ratones, un animal de investigaci\u00f3n com\u00fan, sino tambi\u00e9n en tit\u00edes de laboratorio.<\/p>\n
\u00abCon estas nuevas c\u00e1psidas, la comunidad de investigaci\u00f3n ahora puede probar m\u00faltiples genes estrategias de terapia en roedores y tit\u00edes y acumular la evidencia necesaria para llevar tales estrategias a la cl\u00ednica\u00bb, dice Gradinaru. \u00abEl tropismo neuronal y la disminuci\u00f3n de la focalizaci\u00f3n en el h\u00edgado para las que pudimos dise\u00f1ar las c\u00e1psidas de AAV son caracter\u00edsticas importantes que podr\u00edan conducir a opciones de tratamiento m\u00e1s seguras y efectivas para los trastornos cerebrales\u00bb.<\/p>\n
El desarrollo de una variante de la c\u00e1pside de AAV que funciona bien en primates no humanos es un paso importante hacia la traducci\u00f3n de la tecnolog\u00eda para su uso en humanos, ya que las variantes anteriores de las c\u00e1psidas de AAV no han tenido \u00e9xito en primates no humanos. El enfoque sistem\u00e1tico in vivo del laboratorio de Gradinaru, que utiliza un proceso llamado evoluci\u00f3n dirigida para modificar las c\u00e1psidas de AAV en m\u00faltiples sitios, ha tenido \u00e9xito en la producci\u00f3n de variantes que pueden cruzar las BBB de diferentes cepas de ratones y, como se muestra en este estudio, en tit\u00edes.<\/p>\n
\u00abLos resultados de esta investigaci\u00f3n muestran que la introducci\u00f3n de diversidad en m\u00faltiples ubicaciones en la superficie de la c\u00e1pside de AAV puede aumentar la eficiencia de la expresi\u00f3n transg\u00e9nica y la especificidad neuronal\u00bb, dice Gradinaru. \u00abEl poder de la ingenier\u00eda AAV para conferir nuevos tropismos y especificidad tisular, como mostramos para el cerebro frente al h\u00edgado, ha ampliado la investigaci\u00f3n potencial y las aplicaciones precl\u00ednicas que podr\u00edan permitir nuevos enfoques terap\u00e9uticos para las enfermedades del cerebro\u00bb. <\/p>\n
Explorar m\u00e1s<\/p>\n
Dirigirse a m\u00faltiples tipos de c\u00e9lulas cerebrales a trav\u00e9s de c\u00e1psides virales dise\u00f1adas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> David Goertsen et al, variantes de la c\u00e1pside AAV con expresi\u00f3n transg\u00e9nica en todo el cerebro y disminuci\u00f3n de la orientaci\u00f3n hep\u00e1tica despu\u00e9s de la administraci\u00f3n intravenosa en rat\u00f3n y tit\u00ed, Nature Neuroscience (2021). DOI: 10.1038\/s41593-021-00969-4 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Neuroscience <\/p>\n Proporcionado por el Instituto de Tecnolog\u00eda de California Cita<\/strong>: La nueva tecnolog\u00eda est\u00e1 un paso m\u00e1s cerca del objetivo terapia g\u00e9nica (9 de diciembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-technology-closer-gene-therapy.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" M\u00faltiples sitios de la c\u00e1pside de AAV est\u00e1n dise\u00f1ados para adquirir especificidad cerebral mientras se alejan del h\u00edgado en ratones despu\u00e9s de la selecci\u00f3n in vivo. A la izquierda, los sitios de ingenier\u00eda en la c\u00e1pside y el mon\u00f3mero de AAV se representan en p\u00farpura y verde, mientras que a la derecha se representa la … Continuar leyendo \u00abLa nueva tecnolog\u00eda est\u00e1 un paso m\u00e1s cerca de la terapia g\u00e9nica dirigida\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-4933","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4933","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4933"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4933\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4933"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4933"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4933"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}