Cultivo tridimensional de c\u00e9lulas humanas de c\u00e1ncer de mama, con ADN te\u00f1ido de azul y una prote\u00edna en la membrana de la superficie celular te\u00f1ida de verde. Imagen creada en 2014 por Tom Misteli, Ph.D., y Karen Meaburn, Ph.D. en el NIH IRP. <\/p>\n
Entre los pacientes con c\u00e1ncer de mama con receptor hormonal positivo tratados con un inhibidor de la aromatasa m\u00e1s palbociclib (Ibrance), aquellos que mostraron una mutaci\u00f3n creciente de ESR1 detectada en su sangre antes de que la enfermedad progresara duplicaron su mediana de supervivencia libre de progresi\u00f3n despu\u00e9s de cambiar a fulvestrant ( Faslodex) m\u00e1s palbociclib, seg\u00fan los resultados del ensayo cl\u00ednico de fase III PADA-1 presentado en el Simposio sobre el c\u00e1ncer de mama de San Antonio, celebrado del 7 al 10 de diciembre de 2021. <\/p>\n
\u00abPADA-1 es el primer ensayo que demuestra que, en En la mayor\u00eda de los pacientes, las mutaciones asociadas a la resistencia en el gen del receptor de estr\u00f3geno se pueden detectar y atacar antes de la progresi\u00f3n del tumor\u00bb, dijo el presentador Franois-Clment Bidard, MD, Ph.D., profesor de oncolog\u00eda m\u00e9dica en el Institut Curie y la Universidad Paris-Saclay en Francia. \u00abEl ensayo sugiere un beneficio estad\u00edstica y cl\u00ednicamente significativo cuando se usa fulvestrant durante esta nueva ventana de oportunidad\u00bb.<\/p>\n
Los pacientes con tumores de mama que expresan el receptor de estr\u00f3geno alfa (RE) a menudo se tratan con medicamentos inhibidores de la aromatasa que bloquean la producci\u00f3n del cuerpo de estradiol, la mol\u00e9cula que activa el ER e impulsa el crecimiento del tumor. En los \u00faltimos a\u00f1os, los estudios han demostrado que estos pacientes pueden obtener m\u00e1s beneficios del tratamiento simult\u00e1neo con inhibidores del ciclo celular como palbociclib, lo que llev\u00f3 a la FDA a aprobar la combinaci\u00f3n como terapia de primera l\u00ednea en 2017.<\/p>\n
Tumores Sin embargo, puede volverse resistente a los inhibidores de la aromatasa al mutar ESR1, el gen que codifica el ER, de modo que ya no requiera estradiol para funcionar. En este caso, PADA-1 muestra que algunos pacientes pueden beneficiarse del cambio a otro f\u00e1rmaco, como fulvestrant, que degrada el receptor de estr\u00f3genos, manteniendo palbociclib.<\/p>\n
\u00abFulvestrant sigue siendo eficaz contra los receptores con estas mutaciones , pero proporciona un beneficio de supervivencia libre de progresi\u00f3n limitado cuando se usa como terapia de segunda l\u00ednea\u00bb, dijo Bidard. \u00abNuestro objetivo era rastrear la aparici\u00f3n de mutaciones ESR1 en la sangre de los pacientes durante la terapia de primera l\u00ednea y actuar sobre ellas tan pronto como aparecieran, antes de que condujeran a una progresi\u00f3n cl\u00ednica real de la enfermedad\u00bb.<\/p>\n
La detecci\u00f3n en sangre de mutaciones asociadas con el c\u00e1ncer proporciona un medio no invasivo para monitorear a los pacientes en busca de progresi\u00f3n de la enfermedad y puede predecir la resistencia a una terapia en curso antes de que sea visible por otros m\u00e9todos de detecci\u00f3n. Un m\u00e9todo para detectar mutaciones espec\u00edficas en el ADN libre de c\u00e9lulas extra\u00eddo de la sangre es la PCR digital de gotas (ddPCR), un ensayo sensible que puede identificar cantidades relativamente peque\u00f1as de ADN mutante. Bidard y sus colegas desarrollaron previamente un ensayo ddPCR para la identificaci\u00f3n de mutaciones en ESR1, que usaron en este estudio.<\/p>\n
El ensayo PADA-1 reclut\u00f3 a 1017 pacientes con c\u00e1ncer de mama positivo para RE que no ten\u00edan sobreexpresi\u00f3n del crecimiento receptor del factor HER2, que estaban siendo tratados en primera l\u00ednea con un inhibidor de la aromatasa m\u00e1s palbociclib. Los pacientes proporcionaron muestras de sangre para la detecci\u00f3n de mutaciones en ESR1 cada dos meses.<\/p>\n
De los pacientes reclutados, 407 experimentaron progresi\u00f3n de la enfermedad en ausencia de una mutaci\u00f3n en ESR1, y se detect\u00f3 una mutaci\u00f3n en 279 pacientes antes (219 pacientes ) o concurrente con (60 pacientes) progresi\u00f3n de la enfermedad. Solo aquellos con una mutaci\u00f3n identificada que no experimentaron una progresi\u00f3n simult\u00e1nea de la enfermedad fueron asignados aleatoriamente a continuar con un inhibidor de la aromatasa m\u00e1s palbociclib (84 pacientes) o cambiaron a fulvestrant m\u00e1s palbociclib (88 pacientes).<\/p>\n
Despu\u00e9s de una mediana de seguimiento de 26 meses, la mediana de supervivencia libre de progresi\u00f3n de los pacientes que cambiaron a fulvestrant fue m\u00e1s del doble que los que permanecieron con un inhibidor de la aromatasa 11,9 meses, en comparaci\u00f3n con 5,7 meses.<\/p>\n
Pacientes que progresaron despu\u00e9s de continuar con el tratamiento con inhibidores de la aromatasa, se les dio la opci\u00f3n de pasar al grupo de fulvestrant del estudio. Entre los pacientes de la cohorte cruzada, la mediana de supervivencia libre de progresi\u00f3n fue de 3,5 meses. Esto respald\u00f3 estudios previos que mostraban un beneficio relativamente corto de fulvestrant cuando se usa como terapia de segunda l\u00ednea, dijo Bidard, y enfatiz\u00f3 la importancia de la detecci\u00f3n temprana.<\/p>\n
\u00abEste enfoque espec\u00edfico, despu\u00e9s del inicio de la primera l\u00ednea, terapia endocrina de l\u00ednea, pero antes de la segunda l\u00ednea, produce una ganancia estad\u00edstica y cl\u00ednicamente significativa en la supervivencia libre de progresi\u00f3n\u00bb, dijo. \u00abEse beneficio podr\u00eda no ponerse al d\u00eda cuando espere, lo que podr\u00eda justificar la adopci\u00f3n de la estrategia de tratamiento PADA-1 como una opci\u00f3n v\u00e1lida en la atenci\u00f3n de rutina\u00bb.<\/p>\n
Seg\u00fan Bidard, las direcciones futuras incluyen aprender m\u00e1s sobre el caracter\u00edsticas cl\u00ednicas de los tumores mutados en ESR1 y tratando de predecir qu\u00e9 pacientes desarrollar\u00e1n mutaciones. Mencion\u00f3 que tambi\u00e9n est\u00e1n en curso otros dos ensayos cl\u00ednicos que investigan la eficacia de cambiar la terapia despu\u00e9s de la detecci\u00f3n de una mutaci\u00f3n ESR1: el ensayo de fase II INTERACT y el ensayo de fase III SERENA-6.<\/p>\n
Las limitaciones de este estudio incluyen el hecho de que el los investigadores que determinaron la supervivencia libre de progresi\u00f3n no desconoc\u00edan a qu\u00e9 brazo de tratamiento se aleatoriz\u00f3 un paciente, y el hecho de que el ensayo ddPCR utilizado para detectar mutaciones de ESR1 no est\u00e1 certificado para uso cl\u00ednico en los Estados Unidos. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Elacestrant puede mejorar los resultados para pacientes cuyos c\u00e1nceres de mama metast\u00e1sicos progresaron con una terapia endocrina previa Proporcionado por la Asociaci\u00f3n Estadounidense para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer Cita<\/strong>: Los pacientes con c\u00e1ncer de mama con mutaciones en los receptores de estr\u00f3geno pueden beneficiarse de cambio temprano a fulvestrant\/palbociclib (2021, 9 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-breast-cancer-patients-estrogen-receptor.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cultivo tridimensional de c\u00e9lulas humanas de c\u00e1ncer de mama, con ADN te\u00f1ido de azul y una prote\u00edna en la membrana de la superficie celular te\u00f1ida de verde. Imagen creada en 2014 por Tom Misteli, Ph.D., y Karen Meaburn, Ph.D. en el NIH IRP. Entre los pacientes con c\u00e1ncer de mama con receptor hormonal positivo tratados … Continuar leyendo \u00abLos pacientes de c\u00e1ncer de mama con mutaciones en los receptores de estr\u00f3geno pueden beneficiarse del cambio temprano a fulvestrant\/palbociclib\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-4935","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4935","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4935"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4935\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4935"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4935"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4935"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}