Los l\u00edpidos de cadena larga (verde) se acumulan en los lisosomas (rojo) de los cultivos de enfermedades (derecha) pero no en las c\u00e9lulas sanas (izquierda). Cr\u00e9dito: Universidad Northwestern <\/p>\n
Que alguien desarrolle o no la enfermedad de Parkinson puede ser un juego de nan\u00f3metros. <\/p>\n
Un estudio reciente ha demostrado que las cadenas de \u00e1cidos grasos en el lisosoma solo medio nan\u00f3metro m\u00e1s largas que las cadenas de longitud normal, menos de la mitad del di\u00e1metro de una mol\u00e9cula de ADN, se asociaron con una forma degenerativa de la enfermedad de Gaucher, una afecci\u00f3n hereditaria relacionada con el Parkinson. enfermedad.<\/p>\n
Seg\u00fan el estudio publicado en Proceedings of the National Academy of the Sciences (PNAS), la longitud de estas cadenas de \u00e1cidos grasos o l\u00edpidos podr\u00eda explicar por qu\u00e9 algunos pacientes con mutaciones da\u00f1inas en el gen GBA1 nunca desarrollan enfermedad de Parkinson.<\/p>\n
\u00abLas personas que desarrollan la enfermedad de Parkinson probablemente acumulan estas cadenas largas que son muy pegajosas e interact\u00faan con la alfa-sinucle\u00edna\u00bb, dijo Joseph Mazzulli, Ph.D., profesor asociado en el Ken and Ruth Davee Departamento de Neurolog\u00eda en la Divisi\u00f3n de Trastornos del Movimiento y autor principal del estudio. \u00abPresumimos que los que no desarrollan la enfermedad de Parkinson no acumulan estas cadenas largas y, por lo tanto, est\u00e1n protegidos\u00bb.<\/p>\n
Las mutaciones en GBA1 son el factor de riesgo gen\u00e9tico conocido m\u00e1s com\u00fan para la enfermedad de Parkinson. Una sola mutaci\u00f3n en el gen conduce a una probabilidad de aproximadamente el 10 por ciento de desarrollar Parkinson, pero dos mutaciones, una heredada de cada padre, dan como resultado el trastorno de almacenamiento lisosomal de la enfermedad de Gaucher, caracterizado por una falla del lisosoma para eliminar los \u00e1cidos grasos glicosilados y la posterior acumulaci\u00f3n de esos. cadenas de \u00e1cidos grasos.<\/p>\n
Algunos pero no todos los pacientes con la enfermedad de Gaucher desarrollan una forma del trastorno similar a la enfermedad de Parkinson. Esto refleja la incertidumbre con la que las mutaciones GBA1 causan la enfermedad de Parkinson, por lo que Mazzulli y sus colaboradores examinaron modelos celulares de la enfermedad de Gaucher para dilucidar el origen de este riesgo inexplicable.<\/p>\n
Al examinar los lisosomas de estas c\u00e9lulas, los cient\u00edficos descubrieron un familia particular de l\u00edpidos que son anormalmente largos (una diferencia de una d\u00e9cima a la mitad de un nan\u00f3metro) y que son especialmente neurot\u00f3xicos. Estos l\u00edpidos estimulan la formaci\u00f3n de agregados de alfa-sinucle\u00edna, grupos de prote\u00ednas mal plegadas que se asocian con los s\u00edntomas de la enfermedad de Parkinson, dijo Mazzulli.<\/p>\n
El tratamiento de las c\u00e9lulas con un f\u00e1rmaco que disminuye los niveles de l\u00edpidos de cadena larga redujo la alfa -agregados de sinucle\u00edna e invirti\u00f3 el fenotipo neurot\u00f3xico, lo que confirma que la longitud de la cadena larga fue un factor operativo.<\/p>\n
Adem\u00e1s, los cient\u00edficos descubrieron que la catepsina-B, una prote\u00edna que corta la sinucle\u00edna en el lisosoma, necesita estar inactiva en adem\u00e1s de la presencia de cadenas largas de \u00e1cidos grasos para producir el fenotipo neurot\u00f3xico. La inhibici\u00f3n de la catepsina-B en cultivos de neuronas derivadas de pacientes bloque\u00f3 los efectos protectores del f\u00e1rmaco reductor de l\u00edpidos. Este nuevo descubrimiento puede explicar el fracaso de un ensayo cl\u00ednico reciente de f\u00e1rmacos reductores de l\u00edpidos en pacientes con enfermedad de Parkinson, dijo Mazzulli.<\/p>\n
\u00abCreemos que los pacientes necesitan tener una catepsina-B activa para que estos drogas para trabajar\u00bb, dijo Mazzulli. \u00abEste descubrimiento puede ayudar a guiar futuros ensayos cl\u00ednicos mediante la detecci\u00f3n de pacientes con catepsina-B funcional. Alternativamente, las terapias combinadas que activan la catepsina-B mientras reducen los l\u00edpidos pueden proporcionar un beneficio terap\u00e9utico\u00bb.<\/p>\n
A continuaci\u00f3n, Mazzulli dijo que \u00e9l planea examinar estas longitudes de cadena de l\u00edpidos en modelos de la enfermedad de Parkinson y cree que la combinaci\u00f3n de longitudes de cadena largas y catepsina-B inactiva podr\u00eda agudizar la predicci\u00f3n del riesgo de enfermedad de Parkinson en pacientes con mutaciones GBA1.<\/p>\n
\u00abSi busque la longitud de la cadena de l\u00edpidos y la catepsina-B, estos son dos factores que pueden abordar por qu\u00e9 algunos pacientes contraen la enfermedad de Parkinson y otros no\u00bb, dijo Mazzulli. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La terapia combinada reduce los agregados t\u00f3xicos en la enfermedad de Parkinson M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Thibaut Imberdis et al, Modelos celulares de agregaci\u00f3n de -sinucle\u00edna rica en l\u00edpidos validan modificadores conocidos de la biolog\u00eda de -sinucle\u00edna e identifican estearoil-CoA desaturasa, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2019). DOI: 10.1073\/pnas.1903216116 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por la Universidad Northwestern Cita<\/strong>: La longitud de los \u00e1cidos grasos predice el riesgo de enfermedad de Parkinson (2021 , 8 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-fatty-acid-length-parkinson-disease.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Los l\u00edpidos de cadena larga (verde) se acumulan en los lisosomas (rojo) de los cultivos de enfermedades (derecha) pero no en las c\u00e9lulas sanas (izquierda). Cr\u00e9dito: Universidad Northwestern Que alguien desarrolle o no la enfermedad de Parkinson puede ser un juego de nan\u00f3metros. Un estudio reciente ha demostrado que las cadenas de \u00e1cidos grasos en … Continuar leyendo \u00abLa longitud de los \u00e1cidos grasos predice el riesgo de enfermedad de Parkinson\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-4972","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4972","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4972"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4972\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4972"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4972"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4972"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}