Lynn Rimsky, tecn\u00f3loga de investigaci\u00f3n del Greenwood Genetic Center y coautora del art\u00edculo, eval\u00faa los defectos del cart\u00edlago del pez cebra mediante microscop\u00eda confocal. Cr\u00e9dito: Greenwood Genetic Center <\/p>\n
Los investigadores del Greenwood Genetic Center (GGC) informan el descubrimiento de un mecanismo que contribuye a los fenotipos tisulares observados en PMM2-CDG, el m\u00e1s com\u00fan de los trastornos cong\u00e9nitos de la glicosilaci\u00f3n (CDG). <\/p>\n
Los CDG son un grupo de m\u00e1s de 130 trastornos gen\u00e9ticos raros causados por defectos en la glicosilaci\u00f3n de l\u00edpidos y prote\u00ednas. Los fenotipos son variables, pero a menudo afectan m\u00faltiples sistemas corporales e involucran caracter\u00edsticas neurol\u00f3gicas. Los pacientes con PMM2-CDG suelen mostrar hipoton\u00eda, retraso en el desarrollo y discapacidad intelectual, retrasos en el crecimiento, anomal\u00edas en el movimiento y anomal\u00edas esquel\u00e9ticas.<\/p>\n
Usando un modelo de pez cebra de PMM2-CDG, Heather Flanagan-Steet, Ph.D. de GGC ., y su equipo de colaboradores encontraron que los defectos en el procesamiento de N-cadherina, una prote\u00edna que ayuda a controlar la adhesi\u00f3n celular, son responsables de las anomal\u00edas craneofaciales y de motilidad observadas en PMM2-CDG.<\/p>\n
\u00abLa mitad de todas las prote\u00ednas en el cuerpo humano est\u00e1n glicosiladas, por lo que es muy dif\u00edcil sondear mec\u00e1nicamente este grupo heterog\u00e9neo de trastornos\u00bb, dijo Flanagan-Steet, Directora de Estudios Funcionales en el Centro de Gen\u00e9tica Greenwood. \u00abEncontrar la prote\u00edna hipoglucosilada responsable de este fenotipo CDG es como encontrar la aguja en el pajar, pero nuestro enfoque novedoso para este trastorno nos permiti\u00f3 no solo identificar al culpable, sino tambi\u00e9n probar las intervenciones terap\u00e9uticas\u00bb.<\/p>\n
D\u00f3nde la mayor\u00eda de los estudios anteriores en CDG han involucrado el enfoque de qu\u00edmica anal\u00edtica de identificar primero las prote\u00ednas glicosiladas y luego interrogarlas por una posible conexi\u00f3n con los trastornos, Flanagan-Steet dijo que su \u00abenfoque de arriba hacia abajo\u00bb de crear un modelo de pez cebra es lo que aceler\u00f3 el descubrimiento .<\/p>\n
\u00abEstudiamos el fenotipo en los modelos de pez cebra PMM2-CDG y dejamos que la biolog\u00eda nos diga a d\u00f3nde ir\u00bb, dijo. \u00abLa biolog\u00eda del fenotipo sugiri\u00f3 posibles v\u00edas que podr\u00edan interrumpirse, lo que nos llev\u00f3 a la N-cadherina\u00bb.<\/p>\n
El procesamiento de la N-cadherina permite que las propiedades adhesivas de las c\u00e9lulas fluct\u00faen durante el desarrollo normal. Cuando ese proceso se interrumpe, a menudo a trav\u00e9s de la expresi\u00f3n alterada de m\u00faltiples proteasas que controlan el procesamiento de N-cadherina, surge el fenotipo PMM2-CDG. En los peces, eso signific\u00f3 defectos en el cart\u00edlago que condujeron a anomal\u00edas craneofaciales y motilidad aberrante observada a trav\u00e9s de comportamientos de nataci\u00f3n alterados.<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n encontraron que al inhibir las proconvertasas de furina, una categor\u00eda de proteasas que catalizan el procesamiento de N-cadherina, Se pudieron rescatar m\u00faltiples fenotipos celulares y moleculares, incluidos los defectos del cart\u00edlago y craneofaciales en el pez cebra.<\/p>\n
\u00abAl inhibir la furina, pudimos mejorar el fenotipo del cart\u00edlago en m\u00e1s de la mitad de los peces estudiados, lo que sugiere que los cambios en la actividad de estas proconvertasas inician una cascada de eventos que conducen a la enfermedad esquel\u00e9tica en PMM2-CGG\u00bb, dijo Flanagan-Steet. \u00abEste emocionante resultado sugiere posibles nodos de intervenci\u00f3n terap\u00e9utica para estudios futuros y, lo que es m\u00e1s importante, brinda esperanza a las familias de todo el mundo que se han visto afectadas por esta rara enfermedad\u00bb.<\/p>\n
\u00abEste tipo de descubrimiento representa uno de los pr\u00f3ximas fases importantes en la investigaci\u00f3n de CDG para desentra\u00f1ar la elusiva patogenia de estos trastornos al encontrar las prote\u00ednas en la c\u00e9lula que se ven afectadas por la glicosilaci\u00f3n anormal\u00bb, dijo Richard Steet, Ph.D., director de investigaci\u00f3n de GGC. \u00abTambi\u00e9n estamos ampliando nuestros esfuerzos para identificar modificadores gen\u00e9ticos de CDG con nuestros colegas en el Centro Clemson de Gen\u00e9tica Humana (CHG). Esto proporcionar\u00e1 otra v\u00eda prometedora para las terapias\u00bb.<\/p>\n
Este trabajo es publicado por JCI Insight con colaboradores de la Universidad de Georgia, el Centro de Investigaci\u00f3n de Salud Infantil de Sanford, el Centro M\u00e9dico UT Southwestern y la Universidad M\u00e9dica de Carolina del Sur. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La acumulaci\u00f3n de colesterol contribuye al trastorno del movimiento gen\u00e9tico M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Elsenoor J. Klaver et al, Protease-dependientes defectos en el procesamiento de N-cadherina impulsan la patog\u00e9nesis de PMM2-CDG, JCI Insight (2021). DOI: 10.1172\/jci.insight.153474 Proporcionado por Greenwood Genetic Center Cita<\/strong>: Mecanismo identificado para el trastorno raro de glicosilaci\u00f3n (8 de diciembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news \/2021-12-mechanism-rare-disorder-glycosylation.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Lynn Rimsky, tecn\u00f3loga de investigaci\u00f3n del Greenwood Genetic Center y coautora del art\u00edculo, eval\u00faa los defectos del cart\u00edlago del pez cebra mediante microscop\u00eda confocal. Cr\u00e9dito: Greenwood Genetic Center Los investigadores del Greenwood Genetic Center (GGC) informan el descubrimiento de un mecanismo que contribuye a los fenotipos tisulares observados en PMM2-CDG, el m\u00e1s com\u00fan de los … Continuar leyendo \u00abMecanismo identificado para el raro trastorno de la glicosilaci\u00f3n\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-5038","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5038","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5038"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5038\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5038"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5038"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5038"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}