Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Aunque muchas personas con trastornos del espectro autista tambi\u00e9n experimentan una inflamaci\u00f3n gastrointestinal inusual, los cient\u00edficos no han establecido c\u00f3mo podr\u00edan estar relacionadas esas afecciones. Ahora, los investigadores de la Escuela de Medicina de Harvard y el MIT, trabajando con modelos de rat\u00f3n, pueden haber encontrado la conexi\u00f3n: cuando una madre experimenta una infecci\u00f3n durante el embarazo y su sistema inmunol\u00f3gico produce niveles elevados de la mol\u00e9cula interleucina-17a (IL-17a), eso no solo puede alterar el desarrollo del cerebro en su feto, pero tambi\u00e9n alterar su microbioma de tal manera que despu\u00e9s del nacimiento, el sistema inmunol\u00f3gico del reci\u00e9n nacido pueda prepararse para futuros ataques inflamatorios. <\/p>\n
En cuatro estudios que comenzaron en 2016, los coautores principales del estudio, Gloria Choi del MIT y Jun Huh de Harvard, rastrearon c\u00f3mo la IL-17a elevada durante el embarazo act\u00faa sobre los receptores neuronales en una regi\u00f3n espec\u00edfica del cerebro fetal para alterar el desarrollo del circuito, que conduce a s\u00edntomas de comportamiento similares al autismo en modelos de rat\u00f3n. La nueva investigaci\u00f3n, publicada el 7 de diciembre en Immunity, muestra c\u00f3mo la IL-17a puede actuar para alterar tambi\u00e9n la trayectoria del desarrollo del sistema inmunitario.<\/p>\n
\u00abHemos demostrado que la IL-17a que act\u00faa en el cerebro fetal puede inducir autismo -como los fenotipos conductuales, como los d\u00e9ficits sociales\u00bb, dijo Choi, Mark Hyman Jr. Profesor Asociado de Desarrollo Profesional en el Instituto Picower para el Aprendizaje y la Memoria y el Departamento de Ciencias Cerebrales y Cognitivas del MIT. \u00abAhora estamos demostrando que la misma IL-17a en las madres, a trav\u00e9s de cambios en la comunidad del microbioma, produce s\u00edntomas com\u00f3rbidos, como un sistema inmunitario preparado\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores advierten que los hallazgos del estudio a\u00fan no se conocen. confirmados en humanos, pero que ofrecen una pista de que los problemas del sistema nervioso central y del sistema inmunitario en personas con trastornos del espectro autista comparten un factor ambiental: la infecci\u00f3n materna durante el embarazo.<\/p>\n
\u00abNo ha habido una comprensi\u00f3n mec\u00e1nica de por qu\u00e9 los pacientes con un trastorno del neurodesarrollo tienen un sistema inmunitario desregulado\u00bb, dijo Huh, profesor asociado de inmunolog\u00eda en la Facultad de medicina de Harvard. \u00abHemos unido estos enlaces fragmentados. Puede ser que la raz\u00f3n sea que estuvieron expuestos a este aumento de la inflamaci\u00f3n durante el embarazo\u00bb.<\/p>\n
Eunha Kim y Donggi Paik del laboratorio de Huh son los colaboradores del estudio. autores principales.<\/p>\n
Tiempo de seguimiento<\/p>\n
El equipo de investigaci\u00f3n primero confirm\u00f3 que la activaci\u00f3n inmunol\u00f3gica materna (MIA) conduce a una mayor susceptibilidad a la inflamaci\u00f3n intestinal en la descendencia al inyectar ratones pre\u00f1ados con poli(I:C ), una sustancia que imita la infecci\u00f3n viral. Su descendencia, pero no la descendencia de madres en un grupo de control no afectado, exhibi\u00f3 s\u00edntomas similares al autismo, como se esperaba, y tambi\u00e9n inflamaci\u00f3n intestinal cuando se expuso a otros est\u00edmulos inflamatorios.<\/p>\n
Si bien las aberraciones del desarrollo neurol\u00f3gico que el equipo ha rastreado ocurren mientras el feto a\u00fan est\u00e1 en el \u00fatero, no estaba claro cu\u00e1ndo se desarrollaron las respuestas inmunitarias alteradas. Para averiguarlo, el equipo cambi\u00f3 las cr\u00edas de rat\u00f3n al nacer para que los nacidos de madres MIA fueran criados por madres control y los nacidos de madres control fueran criados por madres MIA. El equipo descubri\u00f3 que los cachorros nacidos de madres MIA pero criados por madres de control presentaban s\u00edntomas de autismo pero no inflamaci\u00f3n intestinal. Los cachorros nacidos de madres control pero criados por madres MIA no mostraron s\u00edntomas de autismo, pero experimentaron inflamaci\u00f3n intestinal. Los resultados mostraron que, si bien el neurodesarrollo se altera antes del nacimiento, la respuesta inmunitaria se altera despu\u00e9s del nacimiento.<\/p>\n
Mecanismo molecular mediado por el microbioma<\/p>\n
La pregunta entonces fue c\u00f3mo las madres MIA tienen este efecto postnatal en los cachorros. . Otros estudios han encontrado que el microbioma materno puede influir en el desarrollo del sistema inmunol\u00f3gico de la descendencia. Para probar si ese era el caso en el modelo MIA, los investigadores examinaron heces de ratones MIA y de control y encontraron que la diversidad de las comunidades microbianas era significativamente diferente.<\/p>\n
Luego, para determinar si estas diferencias jugaron un papel causal papel, criaron un nuevo grupo de ratones hembra en un ambiente \u00ablibre de g\u00e9rmenes\u00bb, lo que significa que no llevan ning\u00fan microbio dentro o sobre su cuerpo. Luego, los cient\u00edficos trasplantaron heces de MIA o madres de control a estas madres libres de g\u00e9rmenes y las criaron con machos. A diferencia de los controles, los cachorros nacidos de madres con transferencia de heces MIA exhibieron inflamaci\u00f3n intestinal. Estos resultados indicaron que el microbioma alterado de las madres MIA conduce a la preparaci\u00f3n inmunitaria de la descendencia.<\/p>\n
Entre las diferencias notables que midi\u00f3 el equipo en la respuesta a la inflamaci\u00f3n intestinal, se encontraba un aumento en la producci\u00f3n de IL-17a por parte de las c\u00e9lulas T del sistema inmunitario. . IL-17a es la misma citocina cuyos niveles aumentan en las madres MIA. Cuando los cient\u00edficos observaron las c\u00e9lulas T de la descendencia expuesta al microbioma MIA frente a la descendencia de control, encontraron que en la descendencia MIA, las c\u00e9lulas T CD4 ten\u00edan m\u00e1s probabilidades de diferenciarse en c\u00e9lulas Th17, que liberan IL-17a.<\/p>\n
Eso los llev\u00f3 a buscar posibles diferencias en c\u00f3mo las c\u00e9lulas T CD4 de los diferentes grupos transcriben sus genes. Las c\u00e9lulas T CD4 expuestas al microbioma MIA exhibieron una mayor expresi\u00f3n de genes para la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T, lo que sugiere que estaban m\u00e1s preparadas para las respuestas inmunitarias dependientes de las c\u00e9lulas T en respuesta a las infecciones.<\/p>\n
\u00abPor lo tanto, el aumento de IL-17a en las madres durante el embarazo conduce a la susceptibilidad de producir m\u00e1s IL-17a en la descendencia ante un desaf\u00edo inmunol\u00f3gico\u00bb, dijo Choi.<\/p>\n
Habiendo establecido que el sistema inmunol\u00f3gico de la descendencia puede estar mal preparado por la exposici\u00f3n al microbioma alterado de una madre que se infect\u00f3 durante el embarazo, la pregunta que quedaba era c\u00f3mo se altera ese microbioma en primer lugar. Ante la sospecha de IL-17a, el equipo prob\u00f3 los efectos de los anticuerpos que bloquean la citocina. Cuando bloquearon la IL-17a en las madres antes de la activaci\u00f3n inmunol\u00f3gica, su descendencia no exhibi\u00f3 la inflamaci\u00f3n intestinal m\u00e1s adelante en la vida. Esto tambi\u00e9n se cumpli\u00f3 cuando los investigadores repitieron el experimento de trasplantar heces MIA a madres libres de g\u00e9rmenes, esta vez incluyendo heces de madres MIA con bloqueadores de IL-17a. Una vez m\u00e1s, el bloqueo de IL-17a en medio de una infecci\u00f3n materna condujo a un microbioma que no ceb\u00f3 el sistema inmunitario de la descendencia.<\/p>\n
Preguntas a largo plazo<\/p>\n
Eh, dijo que los resultados destacan que el medio ambiente las exposiciones durante el embarazo, como la infecci\u00f3n, pueden tener consecuencias para la salud a largo plazo de la descendencia, una preocupaci\u00f3n que siempre ha estado presente pero que puede verse exacerbada por la pandemia de COVID-19. Se necesitan m\u00e1s estudios, dijo, para determinar los efectos a largo plazo en los ni\u00f1os nacidos de madres infectadas con SARS-Cov-2.<\/p>\n
Choi agreg\u00f3 que las conexiones emergentes entre la inflamaci\u00f3n y las enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer tambi\u00e9n pueden justificar estudio adicional dados los hallazgos del equipo sobre c\u00f3mo la infecci\u00f3n materna puede conducir a una mayor inflamaci\u00f3n en la descendencia.<\/p>\n
Adem\u00e1s de Choi, Huh, Kim y Paik, los otros autores del art\u00edculo son Ricardo Ramirez, Delaney Biggs, Youngjun Park y Ho-Keun Kwon. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Las infecciones maternas prenatales promueven la inmunidad espec\u00edfica de tejido y la inflamaci\u00f3n en la descendencia de ratones M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Jun R. Huh, Las bacterias intestinales maternas impulsan la inflamaci\u00f3n intestinal en la descendencia con trastornos del neurodesarrollo al alterar el panorama de la cromatina de las c\u00e9lulas T CD4+, Immunity (2021). DOI: 10.1016\/j.inmune.2021.11.005. www.cell.com\/immunity\/fulltext … 1074-7613(21)00496-9 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Immunity <\/p>\n Proporcionado por el Instituto Tecnol\u00f3gico de Massachusetts Cita<\/strong>: La investigaci\u00f3n encuentra un mecanismo potencial que vincula el autismo con la inflamaci\u00f3n intestinal (2021 , 7 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-potential-mechanism-linking-autism-intestinal.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Aunque muchas personas con trastornos del espectro autista tambi\u00e9n experimentan una inflamaci\u00f3n gastrointestinal inusual, los cient\u00edficos no han establecido c\u00f3mo podr\u00edan estar relacionadas esas afecciones. Ahora, los investigadores de la Escuela de Medicina de Harvard y el MIT, trabajando con modelos de rat\u00f3n, pueden haber encontrado la conexi\u00f3n: cuando una madre … Continuar leyendo \u00abLa investigaci\u00f3n encuentra un mecanismo potencial que vincula el autismo con la inflamaci\u00f3n intestinal\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-5102","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5102","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5102"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5102\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5102"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5102"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5102"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}