El donante de sulfuro de hidr\u00f3geno (GYY4137) subvierte la reactivaci\u00f3n del VIH a partir de c\u00e9lulas T humanas con infecci\u00f3n latente derivadas de pacientes con VIH tratados con TAR. Panel superior: Un indicador fluorescente que detecta niveles reducidos de H2S end\u00f3geno dentro de las c\u00e9lulas infectadas por el VIH (VIH+ve) en comparaci\u00f3n con las c\u00e9lulas no infectadas (VIH-ve). Cr\u00e9dito: Virender Kumar Pal <\/p>\n
Investigadores del Instituto Indio de Ciencias (IISc) y sus colaboradores han identificado un papel clave que desempe\u00f1a el gas de sulfuro de hidr\u00f3geno (H2S) en la supresi\u00f3n del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Se descubri\u00f3 que el aumento de H2S tiene un efecto directo en la reducci\u00f3n de la velocidad a la que el virus se multiplica en las c\u00e9lulas inmunitarias humanas infectadas por el VIH. El hallazgo allana el camino para desarrollar una terapia antirretroviral m\u00e1s integral contra el VIH. <\/p>\n
El equipo inclu\u00eda investigadores del Departamento de Microbiolog\u00eda y Biolog\u00eda Celular (MCB) y el Centro de Investigaci\u00f3n de Enfermedades Infecciosas (CIDR) del IISc, junto con colaboradores del Instituto de Investigaci\u00f3n y Facultad de Medicina de Bangalore. Los resultados se publican en la revista eLife. <\/p>\n
La terapia antirretroviral combinada (cART) de \u00faltima generaci\u00f3n actual no es una cura para el VIH. Solo puede suprimir el virus y hacer que se vuelva latente. Desafortunadamente, en algunos casos, se sabe que el cART falla incluso cuando los pacientes siguen completamente su r\u00e9gimen de medicamentos. Ciertos efectos negativos tambi\u00e9n est\u00e1n asociados con cART, como la acumulaci\u00f3n de mol\u00e9culas t\u00f3xicas, que conducen al estr\u00e9s oxidativo y la p\u00e9rdida de funci\u00f3n en las mitocondrias, el centro neur\u00e1lgico de la c\u00e9lula. Estos efectos pueden contribuir a la inflamaci\u00f3n y al da\u00f1o de los \u00f3rganos. Detener el cART tampoco es una opci\u00f3n porque el virus puede reactivarse de su estado latente en ausencia de terapia. <\/p>\n
Recientemente, los cient\u00edficos han comenzado a explorar los efectos beneficiosos de la presencia de H2S en las c\u00e9lulas infectadas por el VIH tanto en el estr\u00e9s oxidativo como en la disfunci\u00f3n mitocondrial, seg\u00fan Amit Singh, profesor asociado en MCB\/CIDR y autor correspondiente de este estudio. . <\/p>\n
En un estudio anterior, el laboratorio de Singh desarroll\u00f3 una herramienta para medir el estr\u00e9s oxidativo en c\u00e9lulas infectadas con VIH. \u00abEn ese trabajo, demostramos que el agente qu\u00edmico N-acetilciste\u00edna fue capaz de suprimir la reactivaci\u00f3n del VIH de las c\u00e9lulas con infecci\u00f3n latente\u00bb, explica. \u00abM\u00e1s tarde, un estudio alem\u00e1n mostr\u00f3 que la N-acetilciste\u00edna act\u00faa en parte liberando mol\u00e9culas de H2S, que es cuando comenzamos a examinar su funci\u00f3n\u00bb. El trabajo anterior del laboratorio de Singh tambi\u00e9n analiz\u00f3 los efectos de contrarrestar el estr\u00e9s oxidativo mediante una nanozima antioxidante durante la infecci\u00f3n por VIH. \u00abDado que el H2S tambi\u00e9n funciona como una mol\u00e9cula antioxidante, dese\u00e1bamos ver si nuestros conocimientos previos sobre el estr\u00e9s oxidativo y el VIH podr\u00edan traducirse para mostrar la contribuci\u00f3n del H2S en la infecci\u00f3n por VIH\u00bb. <\/p>\n
Como el papel del H2S en el VIH no se hab\u00eda explorado antes, los autores tuvieron que establecer experimentos desde cero. \u00abEstudiar los efectos de una mol\u00e9cula gaseosa sobre el VIH nos oblig\u00f3 a construir y validar nuevos sistemas modelo\u00bb, dice Virender Kumar Pal, Ph.D. estudiante en MCB y el primer autor de este estudio. \u00abComenzamos con experimentos en l\u00edneas celulares establecidas antes de pasar a c\u00e9lulas donadas por pacientes con VIH en 2019. Nuestros colaboradores en el Bangalore Medical College and Research Institute, y el grupo de la profesora Annapurna Vyakarnam en CIDR fueron de gran ayuda\u00bb. La detecci\u00f3n de H2S dentro de las c\u00e9lulas tampoco fue una tarea sencilla. \u00abDado que el H2S no se puede detectar con t\u00e9cnicas bioqu\u00edmicas convencionales, tuvimos que utilizar t\u00e9cnicas colorim\u00e9tricas y fluorom\u00e9tricas\u00bb, recuerda. <\/p>\n
Los investigadores estudiaron los efectos de la generaci\u00f3n natural de H2S en c\u00e9lulas infectadas por el VIH y lo complementaron con un donante qu\u00edmico. \u00abObservamos un efecto directo del H2S en la supresi\u00f3n de la reactivaci\u00f3n y replicaci\u00f3n del VIH junto con todos sus otros efectos beneficiosos, como el mantenimiento de la salud mitocondrial y la disipaci\u00f3n del estr\u00e9s oxidativo en nuestros modelos [celulares]\u00bb, dice Singh. \u00abNuestros resultados sugieren que el mantenimiento de la latencia y la reactivaci\u00f3n del VIH est\u00e1n estrechamente relacionados con los niveles de H2S en las c\u00e9lulas infectadas\u00bb. <\/p>\n
Singh agrega: \u00abEsto abre la puerta para complementar cART con donantes qu\u00edmicos de H2S para bloquear el VIH en un estado de latencia profunda, mejorando potencialmente la vida de millones de infectados con el virus. Dado que los donantes de H2S ya est\u00e1n experimentando ensayos cl\u00ednicos para otras enfermedades, pueden reutilizarse r\u00e1pidamente para el tratamiento del VIH\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Nanozimas que pueden bloquear la reactivaci\u00f3n del VIH M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Pal VK et al, El sulfuro de hidr\u00f3geno bloquea el rebote del VIH al mantener la bioenerg\u00e9tica mitocondrial y la homeostasis redox, eLife 2021. DOI: 10.7554\/ eLife.68487 <\/p>\n Ashima Bhaskar et al, Medici\u00f3n del potencial redox del glutati\u00f3n de los macr\u00f3fagos infectados con VIH-1, Journal of Biological Chemistry (2014). DOI: 10.1074\/jbc.M114.588913 <\/p>\n Daria Ezeria et al, N-acetilciste\u00edna funciona como un antioxidante de acci\u00f3n r\u00e1pida al activar la producci\u00f3n intracelular de H2S y sulfano, biolog\u00eda qu\u00edmica celular (2018). DOI: 10.1016\/j.chembiol.2018.01.011 <\/p>\n Shalini Singh et al, La nanozima antioxidante contrarresta el VIH1 al modular el potencial redox intracelular, EMBO Molecular Medicine (2021). DOI: 10.15252\/emmm.202013314 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> eLife , Journal of Biological Chemistry , Cell Chemical Biology , EMBO Molecular Medicine <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" El donante de sulfuro de hidr\u00f3geno (GYY4137) subvierte la reactivaci\u00f3n del VIH a partir de c\u00e9lulas T humanas con infecci\u00f3n latente derivadas de pacientes con VIH tratados con TAR. Panel superior: Un indicador fluorescente que detecta niveles reducidos de H2S end\u00f3geno dentro de las c\u00e9lulas infectadas por el VIH (VIH+ve) en comparaci\u00f3n con las c\u00e9lulas … Continuar leyendo \u00abEl gas de sulfuro de hidr\u00f3geno suprime la infecci\u00f3n por VIH\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-5124","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5124","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5124"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5124\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5124"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5124"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5124"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}