Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Public Domain <\/p>\n
A mediados de la d\u00e9cada de 2000, el Instituto Nacional del C\u00e1ncer (NCI) de EE. UU. reuni\u00f3 a un grupo de expertos para tratar de superar un problema que hab\u00eda surgido en el informe de los resultados de los ensayos cl\u00ednicos de c\u00e1ncer de mama. <\/p>\n
En todo el mundo, los investigadores usaban criterios de valoraci\u00f3n ligeramente diferentes para sus ensayos. Los criterios de valoraci\u00f3n son medidas de resultado que se utilizan para comparar tratamientos en un ensayo o para determinar el nivel de actividad del tratamiento.<\/p>\n
\u00abLos ensayos pueden parecer sencillos cuando los lee en las noticias\u00bb, profesora Judith Bliss , Director de la Unidad de Ensayos Cl\u00ednicos y Estad\u00edsticas (ICR-CTSU) del ICR. \u00abPero hay matices en la forma en que se informan\u00bb.<\/p>\n
Los criterios de valoraci\u00f3n que se utilizan en los ensayos de tratamientos tempranos para el c\u00e1ncer de mama son lo que se conoce como criterios de valoraci\u00f3n compuestos, por ejemplo, la supervivencia libre de reca\u00eddas (RFS, por sus siglas en ingl\u00e9s), que brinda una indicaci\u00f3n de si el paciente est\u00e1 vivo y libre de recurrencia del c\u00e1ncer o no. La RFS se mide a lo largo del tiempo e incluye como \u00abeventos\u00bb tanto la recurrencia del c\u00e1ncer como las muertes por cualquier causa.<\/p>\n
Hay otros criterios de valoraci\u00f3n similares (por ejemplo, supervivencia sin enfermedad, supervivencia sin c\u00e1ncer de mama) y cada uno incluye parte o la totalidad de la recurrencia (recurrencia del c\u00e1ncer), un segundo c\u00e1ncer primario (un tumor nuevo no relacionado con el tumor original, ya sea en el seno contralateral o en otra parte del cuerpo), ya sea que el paciente muera antes de que haya una recurrencia , y si una recurrencia ocurre localmente o lejos del c\u00e1ncer original (en el seno, en lugar de en otra parte del cuerpo, como el cerebro).<\/p>\n
\u00abEstos \u00abeventos\u00bb se pueden combinar en lo que llamamos un ‘ punto final compuesto\u00bb, donde varios eventos se agrupan y se registran en un \u00fanico punto final\u00bb, continu\u00f3 Judith. \u00abHist\u00f3ricamente, surgieron problemas porque las personas eleg\u00edan diferentes conjuntos de resultados para poner en sus puntos finales compuestos y les daban nombres diferentes a los puntos finales. Por ejemplo, si un ensayo inform\u00f3 la supervivencia libre de enfermedad como su criterio principal de valoraci\u00f3n, no tuvimos consistencia en qu\u00e9 componentes se incluyeron como eventos en ese criterio de valoraci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
Un problema de comparabilidad<\/p>\n
El problema con este enfoque es que dificulta hacer comparaciones entre ensayos si tienen diferentes criterios de valoraci\u00f3n compuestos.<\/p>\n
Para superar este problema, el panel de expertos del NCI elabor\u00f3 un conjunto de pautas llamado Definiciones estandarizadas de STEEP para puntos finales de eficacia, que hizo exactamente lo que dice en la lata, brindando definiciones est\u00e1ndar para puntos finales para ensayos cl\u00ednicos de c\u00e1ncer de mama.<\/p>\n
Sin embargo, con el tiempo, se reconocieron algunas limitaciones de las pautas.<\/p>\n
\u00abEl grupo ide\u00f3 un criterio de valoraci\u00f3n llamado \u00abSupervivencia libre de enfermedad invasiva\u00bb, explic\u00f3 Judith.<\/p>\n
Esto inclu\u00eda todos los tipos de eventos, incluidas todas las recurrencias, todos los segundos c\u00e1nceres primarios y todas las muertes. Sin embargo, esto significa que los eventos que pueden verse directamente afectados por la intervenci\u00f3n de tratamiento que se est\u00e1 estudiando, es decir, la recurrencia de la enfermedad, pueden verse eclipsados por eventos no relacionados con la intervenci\u00f3n de tratamiento, por ejemplo, pacientes mayores que mueren por causas naturales.<\/p>\n
\u00bb Si est\u00e1 tratando de observar las diferencias entre dos grupos y tiene un evento como una muerte por otra causa que ocurre al mismo ritmo en ambos grupos, ser\u00e1 m\u00e1s dif\u00edcil ver una diferencia entre los dos grupos\u00bb, dijo Judith. . \u00abPuede concluir err\u00f3neamente que no hay diferencia\u00bb.<\/p>\n
Naranjas, manzanas y peras<\/p>\n
\u00abImagine que su criterio de valoraci\u00f3n compuesto es un frutero y tiene un frutero separado para cada tratamiento siendo estudiado\u00bb, continu\u00f3 Judith. \u00abLas recurrencias son manzanas. Las manzanas rojas representan recurrencias locales y las manzanas verdes son recurrencias distantes. Los nuevos c\u00e1nceres primarios son peras. Ahora imaginemos que un paciente muere durante el tratamiento, por una causa no relacionada, esto todav\u00eda contar\u00eda como un criterio de valoraci\u00f3n en muchos casos. Llamemos a esos naranjas.<\/p>\n
\u00abLo complicado es cuando tienes una muerte relacionada con el tratamiento. Esto sigue siendo una naranja, pero es motivo de preocupaci\u00f3n, ya que ha sido causado por el tratamiento que le diste en primer lugar, pero puedes No lo distinga de las muertes no relacionadas con el tratamiento si son relativamente frecuentes. Las recurrencias importan y las muertes relacionadas con el tratamiento importan, pero cuando el frutero se ha llenado con fruta, algunos de los puntos finales importantes est\u00e1n enmascarados u ocultos por otros: no puede ver si el n\u00famero de manzanas en los dos tazones es diferente\u00bb.<\/p>\n
STEEP fue adoptado por las autoridades reguladoras de la comunidad cient\u00edfica mundial, pero algunos investigadores nunca se sintieron muy c\u00f3modos usando las pautas, \u00abporque no quer\u00edamos perder de vista las manzanas\u00bb. <\/p>\n
Cambiar el equilibrio<\/p>\n
Una de las razones por las que este problema sali\u00f3 a la luz cuando lo hizo fue porque, hist\u00f3ricamente, los ensayos no tend\u00edan a incluir a personas mayores y las tasas de recurrencia eran mucho m\u00e1s altas. Con el tiempo, ese equilibrio ha cambiado: los tratamientos mejoraron y los ensayos se volvieron m\u00e1s inclusivos, lo que permiti\u00f3 que los pacientes mayores participaran, de modo que ahora hay m\u00e1s muertes por causas no relacionadas con el tratamiento y se informan menos recurrencias.<\/p>\n
\u00abUna buena ejemplo de esto es el juicio POETIC\u00bb, dijo Judith. \u00abLa edad promedio o f pacientes en el ensayo es de alrededor de 60, y hemos tenido muchos pacientes de m\u00e1s de 80 a\u00f1os. Los seguimos durante seis o siete a\u00f1os, por lo que no es una sorpresa que hubo algunas muertes sin recurrencia del c\u00e1ncer de mama. Mientras que en el pasado, muy pocos pacientes mayores de 65 a\u00f1os participaban en los ensayos\u00bb.<\/p>\n
Debido a estos cambios, el uso del criterio de valoraci\u00f3n \u00abSupervivencia libre de enfermedad invasiva\u00bb como se establece en las pautas originales de STEEP se convirti\u00f3 en una opci\u00f3n cada vez mayor. problema, y algunos se mostraron reacios a seguir las pautas.<\/p>\n
\u00abTrabajar en la academia nos permite ser m\u00e1s pragm\u00e1ticos\u00bb, me dijo Judith. \u00abAlgunos de los ensayos que hemos publicado a lo largo de los a\u00f1os han tenido criterios de valoraci\u00f3n m\u00e1s sensibles\u00bb.<\/p>\n
Falsos negativos y falsos positivos<\/p>\n
Con el tiempo, las personas comenzaron a darse cuenta de que podr\u00edan estar recibiendo respuestas incorrectas de los ensayos, ya sean falsos negativos o falsos positivos.<\/p>\n
Hace unos a\u00f1os se inform\u00f3 sobre un conocido ensayo llamado TAILORx. Lleg\u00f3 a la conclusi\u00f3n de que cierto grupo de pacientes podr\u00eda evitar la quimioterapia.<\/p>\n
\u00abEsto gener\u00f3 preocupaci\u00f3n entre los estad\u00edsticos, porque si observaba los diferentes eventos que condujeron al criterio principal de valoraci\u00f3n, solo el 30 por ciento eran recurrencias afectadas por el tratamiento que se estaba administrando\u00bb. Lo que se observ\u00f3 fueron muertes por causas no relacionadas\u00bb, relat\u00f3 Judith.<\/p>\n
\u00abDecir que no hab\u00eda diferencias entre los grupos bien podr\u00eda haber sido un falso negativo. Ah\u00ed fue cuando la gente realmente comenz\u00f3 a escuchar\u00bb.<\/p>\n
Un conjunto actualizado de pautas<\/p>\n
El NCI estableci\u00f3 un segundo grupo de proyecto, principalmente dirigido por investigadores de los EE. UU., con Judith como la \u00fanica estad\u00edstica no estadounidense invitada, testimonio de su compromiso de hacer voz escuch\u00f3 sobre este problema.<\/p>\n
El nuevo grupo evalu\u00f3 los ensayos que hab\u00edan utilizado las pautas STEEP originales y encontr\u00f3 que la desviaci\u00f3n m\u00e1s com\u00fan de las pautas era la exclusi\u00f3n de segundos c\u00e1nceres primarios.<\/p>\n
Tambi\u00e9n realizaron un conjunto de simulaciones para modelar c\u00f3mo se pueden oscurecer los resultados si se incluye el tipo incorrecto de evento en un criterio de valoraci\u00f3n.<\/p>\n
El grupo elabor\u00f3 un art\u00edculo, ahora publicado en Journal of Clinical Oncology, que presenta un conjunto actualizado de pautas: STEEP 2.0.<\/p>\n
El documento introdujo algunos criterios de valoraci\u00f3n nuevos adicionales, incluido uno llamado ‘supervivencia libre de c\u00e1ncer de mama invasivo’; la diferencia crucial entre este y el criterio de valoraci\u00f3n STEEP original de \u00absupervivencia libre de enfermedad invasiva\u00bb es que la supervivencia libre de c\u00e1ncer de mama invasivo incluy\u00f3 todos los eventos excepto los segundos c\u00e1nceres primarios que no son de mama para evitar que enmascaren muertes importantes relacionadas con el tratamiento y eventos relevantes para el ensayo. <\/p>\n
No es un enfoque de ‘talla \u00fanica’<\/p>\n
\u00abAlgo que hemos hecho en el documento es hablar sobre c\u00f3mo los diferentes tipos de ensayos pueden tener diferentes consideraciones, no deber\u00eda haber un enfoque \u00fanico para todos a la hora de elegir criterios de valoraci\u00f3n compuestos\u00bb, dijo Judith. \u00abEn algunos casos, obtendr\u00e1 un criterio de valoraci\u00f3n mucho m\u00e1s sensible si no incluye los segundos c\u00e1nceres primarios que no son de mama y ah\u00ed es donde la supervivencia libre de c\u00e1ncer de mama invasivo es un buen criterio de valoraci\u00f3n para usar\u00bb.<\/p>\n
\u00abEsperamos que este conjunto de puntos finales tenga un alcance mucho mayor, m\u00e1s all\u00e1 de los ensayos regulatorios a los ensayos acad\u00e9micos como los que llevamos a cabo en el ICR-CTSU. Tengo la confianza de usar las pautas en mis propios ensayos por primera vez. \u00ab, dijo.<\/p>\n
\u00abAl seguir las nuevas pautas, nos aseguramos de que cuando se publiquen los ensayos, sean los m\u00e1s informativos para los pacientes\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Se confirm\u00f3 que la radiaci\u00f3n mamaria despu\u00e9s de la lumpectom\u00eda reduce la incidencia de IBR para DCIS de \u00abbuen riesgo\u00bb M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Sara M. Tolaney et al, Definiciones estandarizadas actualizadas para los puntos finales de eficacia ( STEEP) en ensayos cl\u00ednicos de c\u00e1ncer de mama adyuvante: STEEP versi\u00f3n 2.0, Journal of Clinical Oncology (2021). DOI: 10.1200\/JCO.20.03613 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of Clinical Oncology <\/p>\n Proporcionado por el Instituto de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer Cita<\/strong>: C\u00f3mo las nuevas pautas marcan el comienzo de una nueva era para ensayos cl\u00ednicos de c\u00e1ncer de mama (2021, 7 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-guidelines-ushering-era-breast-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Public Domain A mediados de la d\u00e9cada de 2000, el Instituto Nacional del C\u00e1ncer (NCI) de EE. UU. reuni\u00f3 a un grupo de expertos para tratar de superar un problema que hab\u00eda surgido en el informe de los resultados de los ensayos cl\u00ednicos de c\u00e1ncer de mama. En todo el mundo, los investigadores … Continuar leyendo \u00abC\u00f3mo las nuevas directrices marcan el comienzo de una nueva era para los ensayos cl\u00ednicos de c\u00e1ncer de mama\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-5152","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5152","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5152"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5152\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5152"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5152"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5152"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}