Cr\u00e9dito: CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Una tecnolog\u00eda de pr\u00f3xima generaci\u00f3n que permite el estudio de la expresi\u00f3n de prote\u00ednas a nivel de una sola c\u00e9lula y la ubicaci\u00f3n de las c\u00e9lulas dentro del microambiente tumoral (TME) fue factible y proporcion\u00f3 informaci\u00f3n sobre el beneficio de agregar el inhibidor del punto de control inmunitario atezolizumab (Tecentriq) a la quimioterapia como tratamiento neoadyuvante para pacientes con c\u00e1ncer de mama triple negativo (TNBC) temprano de alto riesgo y localmente avanzado , seg\u00fan los resultados presentados en el Simposio sobre el c\u00e1ncer de mama de San Antonio, que se llev\u00f3 a cabo del 7 al 10 de diciembre de 2021. <\/p>\n
\u00abEstamos experimentando una revoluci\u00f3n en las tecnolog\u00edas disponibles para caracterizar la complejidad molecular de los tumores\u00bb, dijo el presentador Giampaolo Bianchini, MD, jefe del Grupo de C\u00e1ncer de Mama en el Departamento de Oncolog\u00eda Cl\u00ednica del IRCCS Ospedale San Raffaele, Mil\u00e1n. \u00abEntre estos, la citometr\u00eda de masas por im\u00e1genes nos permite recopilar informaci\u00f3n sin precedentes sobre la heterogeneidad de los tumores y su microambiente circundante\u00bb.<\/p>\n
A trav\u00e9s de la citometr\u00eda de masas por im\u00e1genes (IMC), es posible analizar simult\u00e1neamente m\u00e1s de 40 marcadores en una sola secci\u00f3n de tejido para identificar el conjunto de prote\u00ednas presentes en las c\u00e9lulas individuales, teniendo en cuenta su ubicaci\u00f3n precisa dentro del tejido, explic\u00f3 Bianchini. IMC combina los principios de la citometr\u00eda de flujo, que analiza c\u00e9lulas o part\u00edculas individuales a medida que pasan por uno o varios l\u00e1seres, y la espectrometr\u00eda de masas, que identifica las mol\u00e9culas presentes en una muestra midiendo con precisi\u00f3n su masa.<\/p>\n
Pruebas emergentes ha demostrado que los tumores TNBC est\u00e1n infiltrados con c\u00e9lulas mononucleares y linfocitos. La combinaci\u00f3n de la inhibici\u00f3n del punto de control inmunitario y la quimioterapia demostr\u00f3 un beneficio significativo para los pacientes con TNBC de alto riesgo en el ensayo KEYNOTE-522, lo que condujo a la aprobaci\u00f3n por parte de la FDA de pembrolizumab (Keytruda) en combinaci\u00f3n con quimioterapia como terapia neoadyuvante en este entorno.<\/p>\n
\u00abDesafortunadamente, una talla no sirve para todos los pacientes y es posible que algunos de ellos hayan respondido a la quimioterapia sola, mientras que otros que originalmente se beneficiaron de la inmunoterapia eventualmente recaer\u00e1n. Adem\u00e1s, aunque la inmunoterapia es bien tolerada en general, algunos casos raros pero se han informado efectos secundarios potencialmente graves relacionados con el sistema inmunitario\u00bb, coment\u00f3 Bianchini. \u00abPor estas razones, se necesitan con urgencia biomarcadores que nos ayuden a identificar a los pacientes que se beneficiar\u00e1n m\u00e1s de la adici\u00f3n de inmunoterapia, lo que podr\u00eda conducir a una reducci\u00f3n de la quimioterapia o estrategias sin quimioterapia, y aquellos a quienes les ir\u00e1 bien solo con quimioterapia\u00bb.<\/p>\n
Bianchini y sus colegas investigaron si IMC podr\u00eda ayudar en la identificaci\u00f3n de candidatos ideales para este enfoque terap\u00e9utico. Realizaron un an\u00e1lisis IMC en el contexto del ensayo de fase III NeoTRIPaPDL1, que fue dise\u00f1ado para evaluar la adici\u00f3n de atezolizumab (Tecentriq) a los quimioterap\u00e9uticos carboplatino y nab-paclitaxel (Abraxane), en comparaci\u00f3n con carboplatino y nab-paclitaxel solo, como terapia neoadyuvante. en pacientes con TNBC temprano de alto riesgo y localmente avanzado que se sometieron a cirug\u00eda dentro de las seis semanas posteriores a la finalizaci\u00f3n del tratamiento.<\/p>\n
\u00abEvaluamos el valor predictivo de identificar los diferentes fenotipos presentes dentro del tumor y el TME a trav\u00e9s de un solo an\u00e1lisis celular y la relevancia de las interacciones c\u00e9lula-c\u00e9lula\u00bb, dijo H Raza Ali, MD, Ph.D., l\u00edder de grupo en el Cancer Research UK Cambridge Institute y la Universidad de Cambridge y uno de los principales contribuyentes del estudio. \u00abSe requieren interacciones f\u00edsicas entre las c\u00e9lulas tanto para la activaci\u00f3n inmunitaria como para la destrucci\u00f3n de las c\u00e9lulas tumorales, por lo que la informaci\u00f3n sobre la organizaci\u00f3n espacial del tejido tumoral es fundamental al estudiar la respuesta a la inmunoterapia\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores analizaron con \u00e9xito 43 prote\u00ednas expresadas en m\u00e1s de 1 mill\u00f3n de c\u00e9lulas individuales identificadas en muestras de tejido recolectadas a trav\u00e9s de biopsias previas al tratamiento de 243 pacientes (que representan el 86,8 por ciento de la poblaci\u00f3n del estudio). Para cada muestra, generaron tres im\u00e1genes de alta dimensi\u00f3n que abarcaban el tumor, la interfaz tumor-estroma y el estroma adyacente. Investigaron la asociaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de prote\u00ednas en c\u00e9lulas tumorales y TME, los fenotipos celulares y la organizaci\u00f3n espacial del tejido con la tasa de respuesta patol\u00f3gica completa (pCR), definida como la ausencia de c\u00e9lulas cancerosas invasivas en muestras de tejido recolectadas durante la cirug\u00eda.<\/p>\n
Seg\u00fan los autores, el an\u00e1lisis de expresi\u00f3n de prote\u00ednas a granel podr\u00eda proporcionar informaci\u00f3n predictiva limitada porque no tiene en cuenta el compartimento celular en el que se expresa cada prote\u00edna. Por ejemplo, la evaluaci\u00f3n de Ki67 en c\u00e9lulas TME y HLA-DR en c\u00e9lulas epiteliales pareci\u00f3 proporcionar m\u00e1s informaci\u00f3n predictiva que los mismos biomarcadores evaluados en muestras de tejido completo.<\/p>\n
Al permitir una identificaci\u00f3n precisa de las diferentes c\u00e9lulas fenotipos, incluido el tipo celular y el estado funcional, este enfoque revel\u00f3 el papel predictivo potencial de la densidad de ciertas poblaciones celulares: alta densidad de c\u00e9lulas presentadoras de ant\u00edgenos con alta expresi\u00f3n de PD-L1 y la mol\u00e9cula inmunosupresora IDO y de c\u00e9lulas epiteliales con alta expresi\u00f3n de el marcador neuroendocrino CD56 se asoci\u00f3 con una pCR m\u00e1s alta en pacientes que recibieron atezolizumab m\u00e1s quimioterapia, pero no en pacientes que solo recibieron quimioterapia.<\/p>\n
Adem\u00e1s, el alto grado de conectividad espacial entre las c\u00e9lulas epiteliales y las c\u00e9lulas TME espec\u00edficas, por ejemplo , c\u00e9lulas T CD8+ con expresi\u00f3n de granzima B o PD1 y caracter\u00edsticas de agotamiento, correlacionadas con un aumento significativo en la tasa de PCR despu\u00e9s de atezoliz umab, mientras que la expresi\u00f3n m\u00e1s baja de estos marcadores se asoci\u00f3 con tasas de PCR similares entre el brazo de atezolizumab y el brazo de quimioterapia sola.<\/p>\n
\u00abNuestros resultados demostraron que los datos espaciales sobre las interacciones entre c\u00e9lulas espec\u00edficas en el TME podr\u00edan ser muy informativo sobre el beneficio proporcionado por un inhibidor del punto de control inmunitario como el atezolizumab adem\u00e1s de la quimioterapia\u00bb, coment\u00f3 Bianchini. \u00abEste tipo de informaci\u00f3n solo puede ser proporcionada por tecnolog\u00edas que nos permitan caracterizar simult\u00e1neamente las c\u00e9lulas individuales y su localizaci\u00f3n espacial con precisi\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
Este enfoque tambi\u00e9n confirm\u00f3 la extrema heterogeneidad de TNBC, tanto en t\u00e9rminos de tumor composici\u00f3n celular y en la cantidad, tipo y estado funcional de las c\u00e9lulas presentes en el TME.<\/p>\n
\u00abLa informaci\u00f3n predictiva que obtuvimos a trav\u00e9s de IMC complement\u00f3 lo que se puede derivar con biomarcadores inmunitarios de uso com\u00fan como PD-L1 o la cantidad de linfocitos que infiltran el tumor en el estroma. Adem\u00e1s, encontramos que varias firmas de expresi\u00f3n g\u00e9nica relacionadas con el sistema inmunitario que capturan tipos y funciones de c\u00e9lulas inmunitarias eran menos informativas que los biomarcadores correspondientes evaluados por IMC\u00bb, dijo Bianchini.<\/p>\n
La complejidad de la tecnolog\u00eda IMC llev\u00f3 a cuestionar si podr\u00eda aplicarse a grandes series de muestras de tumores, como las que se recolectan en la pr\u00e1ctica habitual. \u00abEn nuestro estudio, demostramos que esta tecnolog\u00eda disruptiva se puede aplicar con \u00e9xito a muestras recolectadas prospectivamente en grandes ensayos cl\u00ednicos, allanando el camino para su amplia implementaci\u00f3n en la investigaci\u00f3n del c\u00e1ncer para ayudar a la inmunolog\u00eda de precisi\u00f3n\u00bb, agreg\u00f3 Bianchini.<\/p>\n
Seg\u00fan los autores, todos los hallazgos de este estudio requerir\u00e1n una validaci\u00f3n independiente. Adem\u00e1s, no se aplic\u00f3 un ajuste formal para comparaciones m\u00faltiples, lo que exige cautela en la interpretaci\u00f3n de los resultados. Finalmente, a\u00fan debe investigarse la reproducibilidad y aplicabilidad de esta tecnolog\u00eda fuera del entorno de investigaci\u00f3n. <\/p>\n
Explorar m\u00e1s<\/p>\n
El estudio identifica un biomarcador para la respuesta del c\u00e1ncer de mama a la inmunoterapia M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Resumen: GS1-00. An\u00e1lisis espacial de una sola c\u00e9lula mediante citometr\u00eda de masas de im\u00e1genes y respuesta a la inmunoterapia en el c\u00e1ncer de mama triple negativo (TNBC) en el ensayo NeoTRIPaPDL1 Proporcionado por la Asociaci\u00f3n Estadounidense para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer Cita<\/strong>: El an\u00e1lisis espacial de una sola c\u00e9lula puede ayudar a predecir la respuesta a la inmunoterapia neoadyuvante en el c\u00e1ncer de mama triple negativo (2021, 7 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-single-cell-spatial-analysis-response-neoadjuvant.html Este documento es sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Dominio p\u00fablico Una tecnolog\u00eda de pr\u00f3xima generaci\u00f3n que permite el estudio de la expresi\u00f3n de prote\u00ednas a nivel de una sola c\u00e9lula y la ubicaci\u00f3n de las c\u00e9lulas dentro del microambiente tumoral (TME) fue factible y proporcion\u00f3 informaci\u00f3n sobre el beneficio de agregar el inhibidor del punto de control inmunitario atezolizumab (Tecentriq) a … Continuar leyendo \u00abEl an\u00e1lisis espacial de una sola c\u00e9lula puede ayudar a predecir la respuesta a la inmunoterapia neoadyuvante en el c\u00e1ncer de mama triple negativo\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-5177","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5177","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5177"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5177\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5177"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5177"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5177"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}