Vacunas de vectores virales La vacuna utiliza un virus seguro para insertar genes pat\u00f3genos en la c\u00e9lula para producir una respuesta inmunitaria. Cr\u00e9dito: Shutterstock <\/p>\n
\u00bfC\u00f3mo har\u00eda para resolver un rompecabezas si no supiera qu\u00e9 piezas usar, cu\u00e1ntas necesitar\u00eda, c\u00f3mo se supon\u00eda que se ver\u00eda cuando terminara o qu\u00e9 posible funci\u00f3n cumplir\u00eda? <\/p>\n
Frank Graham enfrent\u00f3 un desaf\u00edo de este tipo en 1969 cuando era un investigador postdoctoral canadiense en el laboratorio del bi\u00f3logo molecular Alex Van der Eb en los Pa\u00edses Bajos, trabajando con el adenovirus humano 5 (Ad5). Cuando regres\u00f3 a Canad\u00e1 en 1973, continu\u00f3 su trabajo sobre Ad5 en el Grupo de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer en los departamentos de biolog\u00eda y patolog\u00eda de la Universidad McMaster. <\/p>\n
La tecnolog\u00eda duradera que desarroll\u00f3 continuar\u00eda sirviendo a la humanidad de muchas maneras. Algunos de ellos a\u00fan est\u00e1n surgiendo hoy, pero uno se destaca por encima del resto: el vector Ad5 de Graham servir\u00eda como una plataforma mundial para las vacunas para COVID-19, incluidas las vacunas de AstraZeneca y Johnson & Johnson aprobadas en Canad\u00e1.<\/p>\n
Vectores virales<\/p>\n
El rompecabezas que Graham resolvi\u00f3 fue crear un vector viral valioso: un caballo de Troya microsc\u00f3pico que puede ensamblarse f\u00e1cilmente, fabricarse a granel de forma econ\u00f3mica y permanecer estable a temperaturas normales de refrigeraci\u00f3n. Lo que es m\u00e1s importante, es eficaz para transferir ADN extra\u00f1o a c\u00e9lulas de mam\u00edferos, incluidas c\u00e9lulas humanas. <\/p>\n
Los vectores virales son virus modificados que pueden hacer que el cuerpo genere respuestas protectoras sin causar infecciones. Estas entidades similares a virus, que generalmente se vuelven incapaces de replicarse, pueden lograr lo que pueden lograr los virus intactos naturales, pero sin la destrucci\u00f3n infecciosa. Pueden ingresar a las c\u00e9lulas humanas e instruir a la maquinaria de esas c\u00e9lulas para que exprese los genes transportados por el vector, lo que hace que la c\u00e9lula produzca y exporte las prote\u00ednas codificadas por esos genes, todo sin modificar permanentemente la c\u00e9lula hu\u00e9sped.<\/p>\n
Eso significa que una vez que se administra una vacuna de vector viral para COVID-19, puede expresar la prote\u00edna de pico de COVID-19 que se modifica en el genoma del vector. Esto permite que las c\u00e9lulas afectadas presenten el ant\u00edgeno de la prote\u00edna COVID-19 al sistema inmunitario humano y estimulen las defensas inmunitarias contra una infecci\u00f3n por COVID-19. <\/p>\n
Los vectores virales inducen una respuesta inmune muy potente. Generan un anticuerpo neutralizante para prevenir la infecci\u00f3n y c\u00e9lulas T asesinas (c\u00e9lulas T citot\u00f3xicas o CTL) para destruir las c\u00e9lulas infectadas con COVID-19. <\/p>\n
Se han desarrollado varios vectores virales no replicantes reconocidos para vacunas. Estos incluyen los basados en adenovirus, virus adenoasociados, virus del herpes (como el citomegalovirus) y virus vaccinia, junto con vectores basados en retrovirus, incluido el virus de la leucemia murina de Moloney y otros basados en lentivirus modificados (VIH). Todos se han utilizado en ensayos cl\u00ednicos tanto de terapia g\u00e9nica como de administraci\u00f3n de vacunas con \u00e9xito variable. <\/p>\n
Sin embargo, para un uso efectivo a gran escala como vacunas seguras, se prefieren los vectores virales basados en adenovirus (infames por causar el resfriado com\u00fan) o el virus vaccinia. En el campo de las vacunas contra la COVID-19, las que m\u00e1s destacan son las basadas en vectores de adenovirus. Aqu\u00ed es donde entran en juego los descubrimientos de Graham.<\/p>\n
Las piezas del rompecabezas<\/p>\n
Como primera pieza del rompecabezas, Graham desarroll\u00f3 un m\u00e9todo para transferir ADN extra\u00f1o (en este caso, piezas del genoma de adenovirus humano subtipo 5) en una c\u00e9lula. <\/p>\n
El art\u00edculo que describe esta t\u00e9cnica ha sido citado por m\u00e1s de 10.000 investigadores desde que se public\u00f3, lo que lo convierte en uno de los mayores \u00e9xitos de la ciencia moderna. <\/p>\n
Debido a que los vectores virales generalmente no se replican, la expansi\u00f3n (replicaci\u00f3n) del vector para la fabricaci\u00f3n y producci\u00f3n de vacunas present\u00f3 un desaf\u00edo. Los vectores necesitan c\u00e9lulas vivas para alojarlos y hacer las \u00f3rdenes de los vectores, lo que les permite reproducirse. Lo que se necesitaba era una l\u00ednea de c\u00e9lulas que se perpetuara a s\u00ed misma implantada con un virus o vector modificable.<\/p>\n
Esto se resolvi\u00f3 con el segundo enfoque de Graham. En la Universidad McMaster, utiliz\u00f3 su t\u00e9cnica de transferencia de ADN para establecer una l\u00ednea celular humana estable, f\u00e1cil de cultivar y f\u00e1cilmente manipulable llamada c\u00e9lulas HEK293, que conten\u00edan de forma permanente los genes necesarios para permitir que creciera un vector de replicaci\u00f3n deficiente. El art\u00edculo de Graham sobre esta l\u00ednea celular es otro cl\u00e1sico, con m\u00e1s de 6.000 citas. <\/p>\n
La l\u00ednea celular HEK293 y sus derivados ahora se utilizan en todo el mundo, en la industria y en laboratorios de investigaci\u00f3n gubernamentales y universitarios, para fabricar vacunas y muchos otros productos biol\u00f3gicos. <\/p>\n
Como tercer enfoque, Graham prepar\u00f3 herramientas de biolog\u00eda molecular s\u00f3lidas y estables para permitir la creaci\u00f3n f\u00e1cil de vectores de adenovirus estables con inserciones de genes extra\u00f1os que podr\u00edan albergar hasta 8000 pares de bases (unidades individuales de c\u00f3digo gen\u00e9tico) de genes extra\u00f1os. informaci\u00f3nque es suficiente informaci\u00f3n para producir la mayor\u00eda de las prote\u00ednas \u00fatiles. Esto se usa tanto para la transferencia y expresi\u00f3n de genes (en terapia g\u00e9nica) como para la administraci\u00f3n de vacunas, como hemos visto con las vacunas COVID-19.<\/p>\n
Para las vacunas, el proceso hizo posible tomar un virus que causa los s\u00edntomas del resfriado, elimina los genes que le permiten reproducirse y los reemplaza con genes de un agente infeccioso, como un virus diferente, que es el objetivo final de una vacuna. Esos genes agregados desencadenan la producci\u00f3n de un elemento inofensivo del virus objetivo. El cuerpo entonces reconoce y ataca este elemento, generando inmunidad. En el caso del virus COVID-19, este elemento es la espiga proteica. <\/p>\n
Armar el rompecabezas<\/p>\n
Estos avances se lograron con el adenovirus humano 5 y se aplicaron directamente en las vacunas COVID-19 desarrolladas por CanSino en China y la vacuna Sputnik V en Rusia. El proceso tambi\u00e9n se ha adaptado a otros subtipos de adenovirus para vacunas COVID-19. Estos incluyen la vacuna de vector de adenovirus de chimpanc\u00e9 desarrollada por la Universidad de Oxford y AstraZeneca, y la vacuna de vector de adenovirus humano 26 desarrollada por Johnson & Johnson. <\/p>\n
Graham, ahora jubilado y viviendo en Italia, ciertamente sab\u00eda c\u00f3mo armar un rompecabezas. Hoy, medio siglo despu\u00e9s de sus primeros \u00e9xitos en la construcci\u00f3n de vectores virales, miles de millones de personas en todo el mundo tienen que agradecerle por protegerlos del virus pand\u00e9mico. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Preguntas y respuestas: c\u00f3mo funcionan los diferentes tipos de vacunas contra el COVID-19 Proporcionado por The Conversation <\/p>\n
Este art\u00edculo se vuelve a publicar de The Conversation bajo una licencia Creative Commons. Lea el art\u00edculo original. <\/p>\n
Cita<\/strong>: C\u00f3mo se resolvi\u00f3 el rompecabezas de las vacunas de vectores virales, lo que llev\u00f3 a las vacunas COVID-19 de hoy (18 de octubre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news \/2021-10-puzzle-viral-vector-vaccines-today.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Vacunas de vectores virales La vacuna utiliza un virus seguro para insertar genes pat\u00f3genos en la c\u00e9lula para producir una respuesta inmunitaria. Cr\u00e9dito: Shutterstock \u00bfC\u00f3mo har\u00eda para resolver un rompecabezas si no supiera qu\u00e9 piezas usar, cu\u00e1ntas necesitar\u00eda, c\u00f3mo se supon\u00eda que se ver\u00eda cuando terminara o qu\u00e9 posible funci\u00f3n cumplir\u00eda? Frank Graham enfrent\u00f3 un … Continuar leyendo \u00abC\u00f3mo se resolvi\u00f3 el rompecabezas de las vacunas de vectores virales, lo que llev\u00f3 a las vacunas COVID-19 de hoy\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-519","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/519","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=519"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/519\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=519"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=519"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=519"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}