Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Una nueva variante de prote\u00edna subyace en la capacidad de los c\u00e1nceres g\u00e1stricos para resistir a una familia de medicamentos de quimioterapia que de otro modo ser\u00eda eficaz, seg\u00fan un estudio realizado por un equipo multidisciplinario del Medicina WeillCornell. Los resultados sugieren una estrategia de tratamiento que podr\u00eda mejorar el pron\u00f3stico de muchos pacientes con c\u00e1ncer. <\/p>\n
El estudio, publicado el 20 de octubre en Developmental Cell, combin\u00f3 informaci\u00f3n cl\u00ednica, experimentos de laboratorio y an\u00e1lisis computacional sofisticado para determinar c\u00f3mo algunas c\u00e9lulas tumorales resisten una familia de medicamentos de quimioterapia llamados taxanos. El tratamiento con taxanos funciona al interferir con las prote\u00ednas que forman el esqueleto interno de la c\u00e9lula, pero la prote\u00edna variante, llamada CLIP-170S, permite que las c\u00e9lulas cancerosas eludan esa interferencia.<\/p>\n
\u00abIdentificamos una variante novedosa que es cl\u00ednicamente prevalente y se expresa en m\u00e1s del 60 por ciento de los pacientes con c\u00e1ncer g\u00e1strico y opera con un mecanismo que es diferente de los descubiertos anteriormente\u00bb, dijo el coautor principal, el Dr. Paraskevi Giannakakou, profesor de farmacolog\u00eda en medicina y director de investigaci\u00f3n en la Divisi\u00f3n de Hematolog\u00eda y Oncolog\u00eda M\u00e9dica, y director asociado de educaci\u00f3n en el Centro de C\u00e1ncer Sandra y Edward Meyer en Weill Cornell Medicine.<\/p>\n
Taxanos, basados en compuestos descubiertos originalmente en tejos, son tratamientos de primera l\u00ednea para muchos tipos de c\u00e1ncer. Desafortunadamente, las c\u00e9lulas resistentes a los taxanos a menudo surgen y sobreviven al tratamiento, lo que deja a los pacientes con pocas opciones y un mal pron\u00f3stico. El problema es especialmente grave en el c\u00e1ncer g\u00e1strico.<\/p>\n
\u00abLa mayor\u00eda de los pacientes con c\u00e1ncer g\u00e1strico viven menos de un a\u00f1o, y si pudi\u00e9ramos encontrar una manera de hacer que los taxanos sean m\u00e1s efectivos, podr\u00edamos tener un mayor impacto en pacientes\u00bb, dijo el coautor principal, el Dr. Manish Shah, director del Programa de Oncolog\u00eda Gastrointestinal y jefe del Servicio de Oncolog\u00eda de Tumores S\u00f3lidos en la Divisi\u00f3n de Hematolog\u00eda y Oncolog\u00eda M\u00e9dica en Weill Cornell Medicine y NewYork-Presbyterian\/Weill Cornell Medical Center y el Profesor de Oncolog\u00eda Gastrointestinal de la Familia Bartlett y miembro del Centro de C\u00e1ncer Meyer en Weill Cornell Medicine. Aproximadamente el 80 por ciento de los pacientes con c\u00e1ncer g\u00e1strico desarrollan tumores resistentes a los taxanos, dijo.<\/p>\n
Aunque a\u00f1os de investigaci\u00f3n han revelado m\u00faltiples formas en que las c\u00e9lulas cancerosas pueden resistir la muerte mediada por taxanos, esos resultados han hecho poco para cambiar las estad\u00edsticas cl\u00ednicas. .<\/p>\n
\u00abTodo el mundo trata de comprender los mecanismos de resistencia a los taxanos y, sin embargo, nada ayuda cl\u00ednicamente a los pacientes, ninguno de los mecanismos de resistencia identificados en el laboratorio ha tenido un impacto cl\u00ednico\u00bb, dijo el Dr. Giannakakou.<\/p>\n
Queriendo dar otra oportunidad al problema, el Dr. Shah se acerc\u00f3 al Dr. Giannakakou con un nuevo an\u00e1lisis que hab\u00eda hecho sobre los datos del ensayo cl\u00ednico que condujo a la aprobaci\u00f3n de los taxanos por parte de la FDA para el tratamiento de pacientes con c\u00e1ncer g\u00e1strico. El an\u00e1lisis revel\u00f3 un subconjunto de pacientes con c\u00e1ncer g\u00e1strico que no se benefici\u00f3 en absoluto del tratamiento con taxanos, lo que sugiere que sus tumores eran resistentes a los medicamentos incluso antes de exponerse al compuesto.<\/p>\n
Los investigadores, junto con un grupo de varios -Equipo institucional de colaboradores, compar\u00f3 c\u00e9lulas derivadas de tumores resistentes a taxanos con aquellas de tumores sensibles a taxanos. Descubrieron que las c\u00e9lulas resistentes a los taxanos portaban una forma variante de una prote\u00edna llamada CLIP-170, que normalmente ayuda a la funci\u00f3n del citoesqueleto de la c\u00e9lula.<\/p>\n
Luego, el equipo cont\u00f3 con la ayuda de bi\u00f3logos computacionales para buscar formas de superar el mecanismo de resistencia a los taxanos reci\u00e9n descubierto. \u00abComenzando con una base de datos de medicamentos aprobados, creamos un programa computacional que pudo analizar estas mol\u00e9culas, in silico, para identificar las que esencialmente har\u00edan que las c\u00e9lulas resistentes parecieran m\u00e1s c\u00e9lulas sensibles a los taxanos\u00bb, dijo el coautor. autor principalDr. Olivier Elemento, director del Caryl and Israel Englander Institute for Precision Medicine, director asociado del HRH Prince Alwaleed Bin Talal Bin Abdulaziz Alsaud Institute for Computational Biomedicine y profesor de fisiolog\u00eda y biof\u00edsica en Weill Cornell Medicine.<\/p>\n
El algoritmo destac\u00f3 un candidato sorprendente: imatinib, un medicamento contra la leucemia que se vende bajo la marca Gleevec. El mecanismo de acci\u00f3n conocido de imatinib no tiene ninguna relaci\u00f3n con el de los taxanos, mientras que el c\u00e1ncer g\u00e1strico no es una de sus indicaciones cl\u00ednicas. Sin embargo, los investigadores confirmaron que una combinaci\u00f3n de los dos medicamentos mata los tumores resistentes a los taxanos en placas de laboratorio.<\/p>\n
\u00abEso es importante, porque demuestra c\u00f3mo se puede entrar sin ideas preconcebidas y utilizar la detecci\u00f3n computarizada para llegar a mol\u00e9culas que tienen un efecto\u00bb, dijo el Dr. Elemento, quien tambi\u00e9n es cofundador y accionista de OneThree Biotech, una compa\u00f1\u00eda de desarrollo y descubrimiento de f\u00e1rmacos basada en inteligencia artificial.<\/p>\n
Debido a que el imatinib ya est\u00e1 aprobado f\u00e1rmaco, los investigadores esperan comenzar pronto los ensayos cl\u00ednicos del tratamiento combinado. Las variantes de CLIP-170 tambi\u00e9n podr\u00edan servir como biomarcadores para la resistencia a taxanos en muchos tipos de tumores s\u00f3lidos. \u00abToda la historia es realmente notable y abre la puerta para superar la resistencia a los taxanos en otros tipos de c\u00e1ncer tambi\u00e9n\u00bb, dijo el Dr. Shah, quien tambi\u00e9n es codirector del Centro de Atenci\u00f3n Digestiva Avanzada en Weill Cornell Medicine y New York- Centro M\u00e9dico Presbiteriano\/Weill Cornell. <\/p>\n
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Evaluaci\u00f3n temprana, el cambio de f\u00e1rmaco mejora el tratamiento del c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Prashant V. Thakkar et al, CLIP-170S es una variante de microt\u00fabulos+TIP que confiere resistencia a los taxanos al afectar compromiso de drogas-objetivo, Developmental Cell (2021). DOI: 10.1016\/j.devcel.2021.09.023 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Developmental Cell <\/p>\n Proporcionado por Weill Cornell Medical College Cita<\/strong>: Variante de prote\u00edna identificada que hace que la quimioterapia sea ineficaz en c\u00e1ncer g\u00e1strico (2021, 6 de diciembre) consultado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-protein-variant-chemotherapy-ineffect-gastric.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Una nueva variante de prote\u00edna subyace en la capacidad de los c\u00e1nceres g\u00e1stricos para resistir a una familia de medicamentos de quimioterapia que de otro modo ser\u00eda eficaz, seg\u00fan un estudio realizado por un equipo multidisciplinario del Medicina WeillCornell. Los resultados sugieren una estrategia de tratamiento que podr\u00eda mejorar el pron\u00f3stico … Continuar leyendo \u00abSe identifica una variante de prote\u00edna que hace que la quimioterapia sea ineficaz en el c\u00e1ncer g\u00e1strico\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-5233","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5233","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5233"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5233\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5233"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5233"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5233"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}