La investigaci\u00f3n realizada por Dane Chetkovich, MD, PhD, derecha, Ye Han, PhD y colegas sobre c\u00f3mo funcionan los antidepresivos apunta a posibles nuevos objetivos para el desarrollo de f\u00e1rmacos. Cr\u00e9dito: Erin O. Smith <\/p>\n
Nuevos detalles informados en Science Translational Medicine por un equipo del Centro M\u00e9dico de la Universidad de Vanderbilt arrojan luz sobre c\u00f3mo funcionan los medicamentos antidepresivos actuales y sugieren un nuevo objetivo farmacol\u00f3gico en la depresi\u00f3n. <\/p>\n
El trastorno depresivo mayor es la enfermedad mental m\u00e1s com\u00fan: seg\u00fan la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud, unos 280 millones de personas padecen el trastorno y es la 12\u00aa causa principal de discapacidad en todo el mundo.<\/p>\n
Al igual que con la mayor\u00eda de los medicamentos, los antidepresivos se desarrollaron a trav\u00e9s del ensayo y la observaci\u00f3n, y en gran medida sigue siendo un misterio por qu\u00e9 funcionan para algunas personas y no para otras. Alrededor del 40 % de los pacientes con el trastorno no responden adecuadamente a los medicamentos y, cuando funcionan, los antidepresivos tardan varias semanas en brindar alivio.<\/p>\n
Para comprender el mecanismo retardado de estos medicamentos, el equipo examin\u00f3 un modelo de rat\u00f3n de estr\u00e9s cr\u00f3nico que conduce a cambios en los comportamientos controlados por el hipocampo, una estructura cerebral situada en lo profundo del l\u00f3bulo temporal. El hipocampo es vulnerable al estr\u00e9s y se atrofia en personas con depresi\u00f3n mayor o esquizofrenia. Los ratones expuestos a estr\u00e9s cr\u00f3nico experimentan d\u00e9ficits cognitivos, un sello distintivo de la funci\u00f3n hipocampal deteriorada.<\/p>\n
\u00abEl deterioro cognitivo es una caracter\u00edstica clave del trastorno depresivo mayor, y los pacientes a menudo informan que las dificultades en la escuela y el trabajo son algunas de las m\u00e1s graves\u00bb. partes desafiantes de vivir con depresi\u00f3n. Nuestra capacidad para modelar el deterioro cognitivo en ratones de laboratorio nos da la oportunidad de tratar de entender c\u00f3mo tratar este tipo de s\u00edntomas \u00ab, dijo Dane Chetkovich, MD, Ph.D., Margaret y John Warner Profesor y presidente del Departamento de Neurolog\u00eda, quien dirigi\u00f3 el estudio, con contribuciones clave de los miembros del equipo Ye Han, Ph.D., profesor asociado de investigaci\u00f3n de Neurolog\u00eda, y Kyle Lyman, MD, Ph.D., anteriormente investigador en el laboratorio de Chetkovich y ahora residente de neurolog\u00eda en el Hospital de Stanford en Palo Alto, California.<\/p>\n
El estudio se centr\u00f3 en un canal transportador de iones, o poro, en las membranas de las c\u00e9lulas nerviosas llamado canal HCN. Anteriormente se sab\u00eda que los canales HCN ten\u00edan un papel en la depresi\u00f3n y, por separado, ten\u00edan un papel en la regulaci\u00f3n de la cognici\u00f3n. Seg\u00fan los autores, este fue el primer estudio en vincular expl\u00edcitamente las dos observaciones.<\/p>\n
Al examinar muestras de hipocampo post mortem, el equipo estableci\u00f3 que los canales HCN se expresan m\u00e1s en personas con depresi\u00f3n. La actividad del canal HCN est\u00e1 modulada por una peque\u00f1a mol\u00e9cula de se\u00f1alizaci\u00f3n llamada cAMP; con antidepresivos que se sabe que aumentan la se\u00f1alizaci\u00f3n de cAMP, el equipo utiliz\u00f3 la ingenier\u00eda de receptores de prote\u00ednas (quimiogen\u00e9tica) para aumentar la se\u00f1alizaci\u00f3n de cAMP en ratones y establecer en detalle los efectos que esto tiene sobre la actividad del canal HCN del hipocampo y, a trav\u00e9s de esa conexi\u00f3n, sobre la cognici\u00f3n.<\/p>\n
Sus resultados muestran que aumentar el cAMP inicialmente aumenta la actividad del canal HCN, limita los efectos previstos de los antidepresivos e impone efectos nocivos sobre la cognici\u00f3n (seg\u00fan lo medido en pruebas de laboratorio est\u00e1ndar).<\/p>\n
Sin embargo, durante un per\u00edodo de semanas hay una inversi\u00f3n total. El trabajo anterior de Chetkovich y sus colegas hab\u00eda establecido que una subunidad auxiliar del canal HCN, TRIP8b, es esencial para el papel del canal en la regulaci\u00f3n del comportamiento animal. El nuevo estudio muestra que, durante semanas, un aumento sostenido de cAMP comienza a interferir con la capacidad de TRIP8b para unirse al canal HCN, lo que silencia el canal y restaura las capacidades cognitivas.<\/p>\n
\u00abEsto nos deja con problemas agudos y los cambios cr\u00f3nicos en el AMPc, del tipo observado en la terapia con medicamentos antidepresivos, vistos aqu\u00ed por primera vez, regulan el canal HCN en el hipocampo de dos maneras distintas, con efectos opuestos en el comportamiento\u00bb, dijo Chetkovich.<\/p>\n
\u00abEsto parece tener implicaciones prometedoras para el desarrollo de nuevos f\u00e1rmacos, y centrarse m\u00e1s directamente en el papel de TRIP8b en el hipocampo podr\u00eda ayudar a abordar m\u00e1s r\u00e1pidamente los d\u00e9ficits cognitivos relacionados con el estr\u00e9s cr\u00f3nico y la depresi\u00f3n\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
\u00bfUn nuevo objetivo anticonvulsivo? M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Kyle A. Lyman et al, Hippocampal cAMP regula la funci\u00f3n del canal HCN en dos escalas de tiempo con efectos diferenciales en el comportamiento animal, Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126\/scitranslmed.abl4580 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Translational Medicine <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Vanderbilt Cita<\/strong>: El estudio proporciona una nueva perspectiva sobre c\u00f3mo funcionan los medicamentos antidepresivos (2021, diciembre 3) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-insight-antidepressant-drugs.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La investigaci\u00f3n realizada por Dane Chetkovich, MD, PhD, derecha, Ye Han, PhD y colegas sobre c\u00f3mo funcionan los antidepresivos apunta a posibles nuevos objetivos para el desarrollo de f\u00e1rmacos. Cr\u00e9dito: Erin O. Smith Nuevos detalles informados en Science Translational Medicine por un equipo del Centro M\u00e9dico de la Universidad de Vanderbilt arrojan luz sobre c\u00f3mo … Continuar leyendo \u00abEl estudio proporciona una nueva perspectiva sobre c\u00f3mo funcionan los medicamentos antidepresivos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-5315","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5315","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5315"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5315\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5315"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5315"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5315"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}