Resumen gr\u00e1fico. Cr\u00e9dito: DOI: 10.15252\/ebr.202153658 <\/p>\n
El SARS-CoV-2 causa la enfermedad del coronavirus pand\u00e9mico COVID-19, que es m\u00e1s da\u00f1ina para las personas mayores, que muestran s\u00edntomas m\u00e1s graves y corren un mayor riesgo de hospitalizaci\u00f3n y muerte. Un grupo de investigadores italianos y estadounidenses dirigido por Fabrizio d’Adda di Fagagna ahora informa que la expresi\u00f3n del receptor celular del virus, ACE2, que es esencial para mediar la entrada del virus en las c\u00e9lulas, aumenta en los pulmones de ratones y humanos que envejecen. . Adem\u00e1s, muestran que la expresi\u00f3n de ACE2 aumenta con el acortamiento o la disfunci\u00f3n de los tel\u00f3meros, caracter\u00edsticas comunes del envejecimiento en c\u00e9lulas humanas cultivadas y en ratones. Este aumento depende de una respuesta al da\u00f1o del ADN provocada por tel\u00f3meros disfuncionales. Los hallazgos publicados hoy por EMBO Reports brindan una posible explicaci\u00f3n molecular para la mayor sensibilidad de las personas mayores al SARS-CoV-2. <\/p>\n
Las razones de la mayor probabilidad de s\u00edntomas graves y muerte en los ancianos en respuesta a una infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 siguen sin estar claras. La expresi\u00f3n de ACE2 se ha relacionado positivamente con la edad de los pacientes, por ejemplo, en el epitelio nasal, el primer punto de contacto con el SARS-CoV-2. La expresi\u00f3n m\u00e1s baja de ACE2 en ni\u00f1os en relaci\u00f3n con los adultos puede explicar por qu\u00e9 COVID-19 es menos frecuente en ni\u00f1os, y la expresi\u00f3n y distribuci\u00f3n del receptor ACE2 puede ser relevante para la progresi\u00f3n y el pron\u00f3stico de COVID-19. Los hallazgos de la investigaci\u00f3n ahora muestran que la expresi\u00f3n de la prote\u00edna ACE2 est\u00e1 elevada en los pulmones humanos y de rat\u00f3n envejecidos, incluso en las c\u00e9lulas epiteliales alveolares tipo II (ATII). En los pulmones, ACE2 se encuentra principalmente en la superficie de las c\u00e9lulas ATII y, por lo tanto, es probable que estas c\u00e9lulas sean el objetivo principal de la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 en los pulmones. El SARS-CoV-2 se propaga principalmente a trav\u00e9s de gotitas respiratorias y el pulm\u00f3n es el primer \u00f3rgano diana del virus. De hecho, la neumon\u00eda es la complicaci\u00f3n m\u00e1s com\u00fan que se observa en los pacientes con COVID-19, con una incidencia del 91 %. <\/p>\n
Para revelar el mecanismo molecular subyacente a la regulaci\u00f3n positiva de ACE2 durante el envejecimiento, los investigadores recurrieron a modelos in vitro e in vivo que recapitulan algunos aspectos clave del envejecimiento. El envejecimiento est\u00e1 asociado con el acortamiento de los tel\u00f3meros y el da\u00f1o en una variedad de tejidos en diferentes especies, incluidos los humanos. Los tel\u00f3meros son las regiones en los extremos de los cromosomas lineales que son esenciales para proteger los extremos de los cromosomas del acortamiento durante los ciclos repetidos de replicaci\u00f3n celular, lo que dar\u00eda como resultado la p\u00e9rdida de informaci\u00f3n gen\u00e9tica crucial. Cuando los tel\u00f3meros se acortan cr\u00edticamente, se detecta que el ADN se rompe y activa las v\u00edas de respuesta al da\u00f1o del ADN. <\/p>\n
D’Adda di Fagagna, que trabajaba en IFOM en Mil\u00e1n y CNR-IGM en Pav\u00eda y sus colegas, inhibieron la respuesta general al da\u00f1o del ADN al atacar ATM, una enzima importante de la v\u00eda de respuesta al da\u00f1o del ADN, o inhibieron la respuesta al da\u00f1o del ADN telom\u00e9rico utilizando espec\u00edficamente oligonucle\u00f3tidos antisentido telom\u00e9ricos (tASO). Ambos enfoques previenen la regulaci\u00f3n positiva del gen ACE2 y la prote\u00edna despu\u00e9s del da\u00f1o de los tel\u00f3meros en c\u00e9lulas cultivadas envejecidas y en ratones. El grupo tambi\u00e9n utiliz\u00f3 un modelo de cultivo celular en el que la respuesta al da\u00f1o del ADN se activa espec\u00edficamente en los tel\u00f3meros en ausencia de acortamiento de los tel\u00f3meros, con los mismos resultados. Estos hallazgos indican que es la activaci\u00f3n de la respuesta al da\u00f1o del ADN, en lugar del acortamiento telom\u00e9rico per se, lo que es responsable de la regulaci\u00f3n positiva de ACE2. Comprender el mecanismo de la susceptibilidad de la edad a la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 es importante para los enfoques terap\u00e9uticos espec\u00edficos, que en principio podr\u00edan incluir el uso de la inhibici\u00f3n mediada por tASO de la respuesta al da\u00f1o del ADN telom\u00e9rico. <\/p>\n
ACE2 tambi\u00e9n tiene un papel en la regulaci\u00f3n de la presi\u00f3n arterial y el equilibrio de l\u00edquidos y sales y se expresa en otros tejidos humanos, por ejemplo, el coraz\u00f3n y el ri\u00f1\u00f3n. Los hallazgos informados aqu\u00ed tambi\u00e9n pueden tener implicaciones m\u00e9dicas m\u00e1s amplias m\u00e1s all\u00e1 de COVID-19. <\/p>\n
Sin embargo, se necesita m\u00e1s investigaci\u00f3n para establecer si la reducci\u00f3n de la expresi\u00f3n de ACE2 tiene efectos beneficiosos en las tasas de infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 y en la gravedad de los s\u00edntomas de COVID-19 en modelos in vivo. Tambi\u00e9n es necesario realizar m\u00e1s trabajos para comprender c\u00f3mo la se\u00f1alizaci\u00f3n de la respuesta al da\u00f1o del ADN conduce a una mayor expresi\u00f3n del gen Ace2. <\/p>\n
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\u00c1cidos grasos de cadena corta: un ‘as en la manga’ contra la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Sara Sepe et al, La respuesta al da\u00f1o del ADN en los tel\u00f3meros aumenta la transcripci\u00f3n del receptor SARSCoV2 ACE2 durante el envejecimiento, informa EMBO (2021). DOI: 10.15252\/embr.202153658 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Informes EMBO <\/p>\n Proporcionado por la Organizaci\u00f3n Europea de Biolog\u00eda Molecular Cita<\/strong>: Los tel\u00f3meros da\u00f1ados en los ancianos pueden aumentar la susceptibilidad al SARS-CoV -2 (2021, 3 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-telomeres-elderly-susceptibility-sars-cov-.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Resumen gr\u00e1fico. Cr\u00e9dito: DOI: 10.15252\/ebr.202153658 El SARS-CoV-2 causa la enfermedad del coronavirus pand\u00e9mico COVID-19, que es m\u00e1s da\u00f1ina para las personas mayores, que muestran s\u00edntomas m\u00e1s graves y corren un mayor riesgo de hospitalizaci\u00f3n y muerte. Un grupo de investigadores italianos y estadounidenses dirigido por Fabrizio d’Adda di Fagagna ahora informa que la expresi\u00f3n del … Continuar leyendo \u00abLos tel\u00f3meros da\u00f1ados en los ancianos pueden aumentar la susceptibilidad al SARS-CoV-2\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-5324","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5324","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5324"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5324\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5324"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5324"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5324"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}