Una nube de prote\u00ednas del factor 4 de plaquetas que interact\u00faan con la superficie electrost\u00e1tica de la vacuna Oxford, como se ve a trav\u00e9s del microscopio computacional. Cr\u00e9dito: Chun Kit Chan, Universidad Estatal de Arizona <\/p>\n
Un equipo internacional de cient\u00edficos cree que puede haber encontrado un mecanismo molecular detr\u00e1s de los co\u00e1gulos de sangre extremadamente raros relacionados con las vacunas contra el adenovirus COVID-19. <\/p>\n
Los cient\u00edficos dirigidos por un equipo de la Universidad Estatal de Arizona, la Universidad de Cardiff y otros trabajaron con AstraZeneca para investigar la trombocitopenia tromb\u00f3tica inmunitaria (VITT) inducida por la vacuna, tambi\u00e9n conocida como trombosis con s\u00edndrome de trombocitopenia (TTS), una afecci\u00f3n potencialmente mortal que se observa en un n\u00famero muy peque\u00f1o de personas despu\u00e9s de recibir las vacunas Oxford-AstraZeneca o Johnson & Johnson.<\/p>\n
\u00abSe desconoc\u00eda el mecanismo que da lugar a esta afecci\u00f3n, denominada trombocitopenia tromb\u00f3tica inmunitaria (VITT) inducida por la vacuna\u00bb, dijo Abhishek Singharoy, cient\u00edfico de la Universidad Estatal de Arizona y autor correspondiente del estudio que se uni\u00f3 para liderar un esfuerzo internacional para desentra\u00f1ar los detalles. Entonces, un equipo se reuni\u00f3 r\u00e1pidamente para tratar de comprender el problema con mayor claridad.<\/p>\n
Juntos, trabajaron para resolver la biolog\u00eda estructural de la vacuna y ver los detalles moleculares que pueden estar en juego, utilizando el nuevo sistema criog\u00e9nico de ASU. -Instalaciones EM y una m\u00e1quina Titan Krios de \u00faltima generaci\u00f3n en el Centro de Materiales Eyring de ASU en la Universidad Estatal de Arizona.<\/p>\n
Los cient\u00edficos de ASU incluyeron a varios de la Escuela de Ciencias Moleculares y el Instituto de Biodise\u00f1o: Ryan J. Boyd, Daipayan Sarkar, John Vant, Eric Wilson, Chloe D. Truong, Petra Fromme, Po-Lin Chiu, Dewight Williams y Josh Vermaas (exalumno de ASU ahora en la Universidad Estatal de Michigan). Mitesh Borad, Bolni M. Nagalo y Alexander T. Baker tambi\u00e9n formaron parte del equipo con sede en Arizona.<\/p>\n
El equipo global utiliz\u00f3 tecnolog\u00eda crio-EM de \u00faltima generaci\u00f3n para analizar la vacuna de AstraZeneca en detalles minuciosos para comprender si el efecto secundario ultra raro podr\u00eda estar relacionado con el vector viral que se usa en muchas vacunas, incluidas las de Oxford\/AstraZeneca y Johnson & Johnson.<\/p>\n
Sus hallazgos sugieren que es el vector viral En este caso, un adenovirus utilizado para transportar el material gen\u00e9tico del coronavirus a las c\u00e9lulas y la forma en que se une al factor plaquetario 4 (PF4) una vez inyectado podr\u00eda ser el mecanismo potencial.<\/p>\n
En casos muy raros, los cient\u00edficos sugieren, el vector viral puede ingresar al torrente sangu\u00edneo y unirse a PF4, donde el sistema inmunitario luego ve este complejo como extra\u00f1o. Creen que esta inmunidad fuera de lugar podr\u00eda resultar en la liberaci\u00f3n de anticuerpos contra el PF4, que se unen a las plaquetas y las activan, lo que hace que se agrupen y provoquen co\u00e1gulos de sangre en un n\u00famero muy peque\u00f1o de personas despu\u00e9s de administrar la vacuna.<\/p>\n
\u00abEs realmente fundamental investigar a fondo las interacciones vector-hu\u00e9sped de la vacuna a nivel mec\u00e1nico\u00bb, dijo Singharoy. \u00abEsto ayudar\u00e1 a comprender c\u00f3mo la vacuna genera inmunidad y c\u00f3mo puede conducir a eventos adversos raros, como VITT\u00bb.<\/p>\n
Sus hallazgos se publican hoy en la revista internacional Science Advances.<\/p>\n
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El profesor Alan Parker, experto en el uso de adenovirus para aplicaciones m\u00e9dicas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Cardiff, dijo: \u00abVITT solo ocurre en casos extremadamente raros porque es necesario que ocurra una cadena de eventos complejos para desencadenar este ultra -efecto secundario raro. Nuestros datos confirman que PF4 puede unirse a los adenovirus, un paso importante para desentra\u00f1ar el mecanismo subyacente de VITT. Establecer un mecanismo podr\u00eda ayudar a prevenir y tratar este trastorno\u00bb.<\/p>\n
\u00abEsperamos que nuestros hallazgos puedan utilizarse para comprender mejor los raros efectos secundarios de estas nuevas vacunas y potencialmente para dise\u00f1ar vacunas nuevas y mejoradas para cambiar el rumbo de esta pandemia global\u00bb.<\/p>\n
Esta simulaci\u00f3n por computadora muestra una nube de prote\u00ednas del factor 4 de plaquetas que interact\u00faan con los electrost\u00e1ticos c superficie de la vacuna de Oxford. Cr\u00e9dito: Chun Kit Chan, Universidad Estatal de Arizona <\/p>\n
Tanto la vacuna de AstraZeneca como la de Johnson & Johnson utilizan un adenovirus para transportar prote\u00ednas de pico del coronavirus a las personas para desencadenar una respuesta inmunitaria protectora.<\/p>\n
Cuando ambas vacunas mostraron el efecto secundario ultra raro de VITT, los cient\u00edficos se preguntaron si el vector viral ten\u00eda alg\u00fan papel que desempe\u00f1ar. Otra pista importante fue que ni las vacunas de Moderna ni las de Pfizer, fabricadas con una tecnolog\u00eda completamente diferente llamada vacunas de ARNm, mostraron este efecto.<\/p>\n
El equipo us\u00f3 la tecnolog\u00eda crio-EM para congelar instant\u00e1neamente las preparaciones de ChAdOx1, el adenovirus utilizados en la vacuna de AstraZeneca y bombardearlos con electrones para producir im\u00e1genes microsc\u00f3picas de los componentes de la vacuna.<\/p>\n
Luego pudieron observar a nivel at\u00f3mico la estructura de la jaula proteica externa del virus, la c\u00e1pside viral y otros prote\u00ednas cr\u00edticas que permiten la entrada del virus en la c\u00e9lula.<\/p>\n
En particular, el equipo describi\u00f3 los detalles de la estructura y el receptor de ChAdOx1, que est\u00e1 adaptado del adenovirus Y25 de chimpanc\u00e9 y c\u00f3mo interact\u00faa con PF4. Creen que es esta interacci\u00f3n espec\u00edfica y c\u00f3mo se presenta al sistema inmunitario lo que podr\u00eda provocar que las propias defensas del cuerpo lo consideren extra\u00f1o y liberen anticuerpos contra esta autoprote\u00edna.<\/p>\n
El equipo de investigaci\u00f3n tambi\u00e9n utiliz\u00f3 el modelos computacionales de Singharoy para mostrar que una de las formas en que las dos mol\u00e9culas se unen estrechamente es a trav\u00e9s de interacciones electrost\u00e1ticas. El grupo demostr\u00f3 que ChAdOx1 es principalmente electronegativo. Esto hace que la prote\u00edna act\u00fae como el extremo negativo de la terminal de una bater\u00eda y podr\u00eda atraer otras mol\u00e9culas cargadas positivamente a su superficie.<\/p>\n
El primer autor del estudio, el Dr. Alexander Baker, dijo: \u00abDescubrimos que ChAdOx1 tiene una fuerte carga negativa. Esto significa que el vector viral puede actuar como un im\u00e1n y atraer prote\u00ednas con la carga positiva opuesta, como PF4\u00bb. Baker es miembro del Centro de Biodise\u00f1o para el Descubrimiento Estructural Aplicado de ASU y miembro honorario de investigaci\u00f3n de la Facultad de Medicina de la Universidad de Cardiff.<\/p>\n
\u00abLuego descubrimos que PF4 tiene el tama\u00f1o y la forma adecuados para que cuando se acerque a ChAdOx1 podr\u00eda unirse entre las partes cargadas negativamente de la superficie de ChAdOx1, llamadas hexones\u00bb.<\/p>\n
El equipo de investigaci\u00f3n tiene la esperanza de que, armados con una mejor comprensi\u00f3n de lo que puede estar causando el VITT raro, puedan proporcionar m\u00e1s informaci\u00f3n sobre c\u00f3mo vacunas y otras terapias, que se basan en la misma tecnolog\u00eda, podr\u00edan modificarse en el desarrollo de vacunas y terapias de pr\u00f3xima generaci\u00f3n.<\/p>\n
\u00abCon una mejor comprensi\u00f3n del mecanismo por el cual interact\u00faan el PF4 y los adenovirus, existe una oportunidad de dise\u00f1ar el caparaz\u00f3n de la vacuna, la c\u00e1pside, para prevenir esta interacci\u00f3n con PF4. La modificaci\u00f3n de ChAdOx1 para reducir la carga negativa puede reducir la posibilidad de causar trombosis con s\u00edndrome de trombocitopenia\u00bb, dijo Baker.<\/p>\n
El equipo yo Ikens it a los dos p\u00e1jaros, un efecto de piedra. Los contactos clave de los amino\u00e1cidos individuales que son esenciales para la interacci\u00f3n de las prote\u00ednas de la c\u00e1pside con el PF4 pueden eliminarse o sustituirse.<\/p>\n
\u00abLa modificaci\u00f3n de los hexones ChAdOx1 para reducir su electronegatividad puede resolver dos problemas simult\u00e1neamente: reducir la propensi\u00f3n para causar VITT a niveles a\u00fan m\u00e1s bajos y reducir los niveles de inmunidad preexistente, lo que ayuda a maximizar la oportunidad de inducir respuestas inmunitarias s\u00f3lidas, dijo Singharoy\u00bb. La Agencia Reguladora (MHRA) y los Centros para el Control y la Prevenci\u00f3n de Enfermedades (CDC) de los EE. UU. contin\u00faan advirtiendo que la vacunaci\u00f3n es la mejor manera de proteger a las personas del COVID-19 y que los beneficios superan con creces el riesgo de cualquier efecto secundario conocido. <\/p>\n
Explorar m\u00e1s<\/p>\n
A\u00fan no hay evidencia de que la tecnolog\u00eda de vacunas con adenovirus provoque co\u00e1gulos sangu\u00edneos M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Alexander T. Baker et al, ChAdOx1 interact\u00faa con CAR y PF4 con implicaciones para la trombosis con s\u00edndrome de trombocitopenia, Avances cient\u00edficos (2021). DOI: 10.1126\/sciadv.abl8213 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Advances <\/p>\n Proporcionado por la Universidad Estatal de Arizona Cita<\/strong>: Los cient\u00edficos resuelven una parte importante del misterio de la sangre ultra rara co\u00e1gulos vinculados a las vacunas COVID-19 basadas en adenovirus (2 de diciembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-scientists-important-mystery-ultra-rare-blood.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Una nube de prote\u00ednas del factor 4 de plaquetas que interact\u00faan con la superficie electrost\u00e1tica de la vacuna Oxford, como se ve a trav\u00e9s del microscopio computacional. Cr\u00e9dito: Chun Kit Chan, Universidad Estatal de Arizona Un equipo internacional de cient\u00edficos cree que puede haber encontrado un mecanismo molecular detr\u00e1s de los co\u00e1gulos de sangre extremadamente … Continuar leyendo \u00abLos cient\u00edficos resuelven una parte importante del misterio de los co\u00e1gulos de sangre ultra raros vinculados a las vacunas COVID-19 basadas en adenovirus\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-5372","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5372","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5372"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5372\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5372"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5372"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5372"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}