Modelo de alta resoluci\u00f3n de seis mol\u00e9culas de insulina ensambladas en un hex\u00e1mero. Cr\u00e9dito: Isaac Yonemoto\/Wikipedia <\/p>\n
Los resultados provisionales de un ensayo cl\u00ednico multic\u00e9ntrico demuestran la secreci\u00f3n de insulina de las c\u00e9lulas injertadas en pacientes con diabetes tipo 1. La seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de los implantes, que consist\u00edan en c\u00e9lulas del endodermo pancre\u00e1tico derivadas de c\u00e9lulas madre pluripotentes (PSC) humanas, se probaron en 26 pacientes. Si bien la insulina secretada por los implantes no tuvo efectos cl\u00ednicos en los pacientes, los datos son la primera evidencia reportada de secreci\u00f3n de insulina regulada por comidas por c\u00e9lulas madre diferenciadas en pacientes humanos. Los resultados aparecen el 2 de diciembre en las revistas Cell Stem Cell y Cell Reports Medicine. <\/p>\n
\u00abSe ha establecido un hito. La posibilidad de un suministro ilimitado de c\u00e9lulas productoras de insulina da esperanza a las personas que viven con diabetes tipo 1\u00bb, dice Eelco de Koning del Centro M\u00e9dico de la Universidad de Leiden, coautor de un comentario adjunto. publicado en Cell Stem Cell. \u00abA pesar de la ausencia de efectos cl\u00ednicos relevantes, este estudio seguir\u00e1 siendo un hito importante para el campo de las terapias de reemplazo de c\u00e9lulas derivadas de PSC humana, ya que es uno de los primeros en informar sobre la supervivencia y la funcionalidad de las c\u00e9lulas un a\u00f1o despu\u00e9s del trasplante\u00bb.<\/p>\n
Aproximadamente 100 a\u00f1os despu\u00e9s del descubrimiento de la hormona insulina, la diabetes tipo 1 sigue siendo un diagn\u00f3stico que altera la vida y, en ocasiones, pone en peligro la vida. La enfermedad se caracteriza por la destrucci\u00f3n de las c\u00e9lulas productoras de insulina en los islotes de Langerhans del p\u00e1ncreas, lo que conduce a niveles elevados de glucosa en sangre.<\/p>\n
El tratamiento con insulina reduce las concentraciones de glucosa pero no las normaliza por completo. . Adem\u00e1s, los sistemas modernos de administraci\u00f3n de insulina pueden ser una carga para usar durante per\u00edodos prolongados, a veces funcionan mal y, a menudo, provocan complicaciones a largo plazo. Si bien la terapia de reemplazo de islotes podr\u00eda ofrecer una cura porque restaura la secreci\u00f3n de insulina en el cuerpo, este procedimiento no se ha adoptado ampliamente porque los \u00f3rganos de donantes son escasos. Estos desaf\u00edos subrayan la necesidad de un abundante suministro alternativo de c\u00e9lulas productoras de insulina.<\/p>\n
El uso de PSC humanas ha hecho un progreso significativo para convertirse en una opci\u00f3n cl\u00ednica viable para la producci\u00f3n masiva de c\u00e9lulas productoras de insulina. En 2006, los cient\u00edficos de Novocell (ahora ViaCyte) informaron sobre un protocolo de m\u00faltiples etapas que dirige la diferenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas madre embrionarias humanas en c\u00e9lulas inmaduras del endodermo pancre\u00e1tico. Este protocolo paso a paso que manipula v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n clave se bas\u00f3 en el desarrollo embrionario del p\u00e1ncreas. Los estudios de seguimiento demostraron que estas c\u00e9lulas del endodermo pancre\u00e1tico pod\u00edan madurar a\u00fan m\u00e1s y volverse completamente funcionales cuando se implantaban en modelos animales. Sobre la base de estos resultados, se iniciaron ensayos cl\u00ednicos con estas c\u00e9lulas del endodermo pancre\u00e1tico.<\/p>\n
Ahora, dos grupos informan sobre un ensayo cl\u00ednico de fase I\/II en el que las c\u00e9lulas del endodermo pancre\u00e1tico se colocaron en un lugar no inmunoprotector (\u00ababierto\u00bb). dispositivos de macroencapsulaci\u00f3n, que permitieron la vascularizaci\u00f3n directa de las c\u00e9lulas, y se implantaron debajo de la piel en pacientes con diabetes tipo 1. El uso de c\u00e9lulas comerciales de terceros en esta estrategia de reemplazo de islotes basada en c\u00e9lulas madre requer\u00eda agentes inmunosupresores, que protegen contra el rechazo del injerto pero pueden causar efectos secundarios importantes, como c\u00e1ncer e infecciones. Los participantes se sometieron a un r\u00e9gimen de tratamiento inmunosupresor que se usa com\u00fanmente en los procedimientos de trasplante de islotes de donantes.<\/p>\n
En Cell Stem Cell, Timothy Kieffer de la Universidad de Columbia Brit\u00e1nica y sus colaboradores proporcionaron evidencia convincente de c\u00e9lulas secretoras de insulina funcionales despu\u00e9s de implantaci\u00f3n. Las c\u00e9lulas del endodermo pancre\u00e1tico candidatas a f\u00e1rmaco PEC-01s producidas por ViaCyte sobrevivieron y maduraron hasta convertirse en c\u00e9lulas secretoras de insulina sensibles a la glucosa dentro de las 26 semanas posteriores a la implantaci\u00f3n. Durante el seguimiento de hasta un a\u00f1o, los pacientes redujeron sus necesidades de insulina en un 20 % y pasaron un 13 % m\u00e1s de tiempo en el rango objetivo de glucosa en sangre. En general, los implantes fueron bien tolerados sin eventos adversos graves relacionados con el injerto.<\/p>\n
\u00abPor primera vez, brindamos evidencia de que los PEC-01 derivados de c\u00e9lulas madre pueden madurar y convertirse en sensibles a la glucosa y productores de insulina. c\u00e9lulas maduras in vivo en pacientes con diabetes tipo 1\u00bb, dice Kieffer. \u00abEstos primeros hallazgos respaldan futuras inversiones e investigaciones para optimizar las terapias celulares para la diabetes\u00bb.<\/p>\n
Sin embargo, dos pacientes experimentaron eventos adversos graves asociados con el protocolo de inmunosupresi\u00f3n. Adem\u00e1s, no hubo un grupo de control y las intervenciones no fueron cegadas, lo que limit\u00f3 las conclusiones causales, y los resultados fueron muy variables entre el peque\u00f1o n\u00famero de participantes. Adem\u00e1s, es necesario realizar m\u00e1s estudios para determinar la dosis de c\u00e9lulas del endodermo pancre\u00e1tico necesarias para lograr beneficios cl\u00ednicamente relevantes para los pacientes.<\/p>\n
En Cell Reports Medicine, Howard Foyt de ViaCyte y sus colaboradores informaron el injerto y la expresi\u00f3n de insulina en el 63 % de dispositivos explantados de sujetos de prueba en per\u00edodos de tiempo que van de 3 a 12 meses despu\u00e9s de la implantaci\u00f3n. La acumulaci\u00f3n progresiva de c\u00e9lulas secretoras de insulina funcionales ocurri\u00f3 durante un per\u00edodo de aproximadamente 6 a 9 meses desde el momento del implante.<\/p>\n
La mayor\u00eda de los eventos adversos informados estaban relacionados con procedimientos quir\u00fargicos de implante o explante o con inmunosupresores. efectos secundarios. A pesar de la potente inmunosupresi\u00f3n sist\u00e9mica, los m\u00faltiples sitios de implantaci\u00f3n quir\u00fargica y la presencia de materiales extra\u00f1os, el riesgo de infecci\u00f3n local fue extremadamente bajo, lo que sugiere que este enfoque es bien tolerado en sujetos que corren el riesgo de una mala respuesta de cicatrizaci\u00f3n. Los investigadores est\u00e1n trabajando actualmente en formas de promover la vascularizaci\u00f3n y la supervivencia del injerto.<\/p>\n
\u00abEl presente estudio demuestra definitivamente por primera vez, seg\u00fan nuestro conocimiento, en un peque\u00f1o n\u00famero de sujetos humanos con diabetes tipo 1, que PSC- las c\u00e9lulas progenitoras pancre\u00e1ticas derivadas tienen la capacidad de sobrevivir, injertarse, diferenciarse y madurar en c\u00e9lulas similares a islotes humanos cuando se implantan por v\u00eda subcut\u00e1nea\u00bb, dice Foyt.<\/p>\n
Ambos informes mostraron que los injertos estaban vascularizados y que las c\u00e9lulas en el dispositivo puede sobrevivir hasta 59 semanas despu\u00e9s de la implantaci\u00f3n. Los an\u00e1lisis de los injertos revelaron que est\u00e1n presentes los principales tipos de c\u00e9lulas de los islotes, incluidas las c\u00e9lulas \u03b2. Adem\u00e1s, no hubo formaci\u00f3n de tumores llamados teratomas. Sin embargo, la proporci\u00f3n de diferentes tipos de c\u00e9lulas endocrinas fue at\u00edpica en comparaci\u00f3n con los islotes pancre\u00e1ticos maduros, y el porcentaje total de c\u00e9lulas positivas para insulina en el dispositivo fue relativamente bajo.<\/p>\n
En cuanto a la seguridad, los eventos adversos m\u00e1s graves se asociaron con el uso de agentes inmunosupresores, enfatizando el uso de por vida de estos medicamentos como un obst\u00e1culo importante para una implementaci\u00f3n m\u00e1s amplia de este tipo de terapias de reemplazo celular. \u00abUn posible escenario futuro ideal y soleado ser\u00eda la amplia disponibilidad de una terapia de reemplazo de islotes basada en c\u00e9lulas madre segura y eficaz sin la necesidad de estos agentes inmunosupresores o procedimientos de trasplante invasivos y de alto riesgo\u00bb, dice Franoise Carlotti del Centro M\u00e9dico de la Universidad de Leiden. , coautor del comentario relacionado.<\/p>\n
Seg\u00fan de Koning y Carlotti, quedan muchas preguntas por responder. Por ejemplo, los investigadores necesitan determinar la etapa de diferenciaci\u00f3n en la que las c\u00e9lulas son m\u00e1s \u00f3ptimas para el trasplante y el mejor sitio de trasplante. Tampoco est\u00e1 claro si la eficacia y la seguridad de las c\u00e9lulas se pueden mantener a lo largo del tiempo, y si es posible eliminar la necesidad de una terapia inmunosupresora.<\/p>\n
\u00abEl camino cl\u00ednico hacia la implementaci\u00f3n amplia de c\u00e9lulas madre- Es probable que la terapia de reemplazo de islotes derivada para la diabetes tipo 1 sea larga y complicada. Hasta ese momento, el p\u00e1ncreas donado y el trasplante de islotes seguir\u00e1n siendo opciones terap\u00e9uticas importantes para un peque\u00f1o grupo de pacientes\u00bb, dice de Koning. \u00abPero finalmente ha comenzado una era de aplicaci\u00f3n cl\u00ednica de la innovadora terapia de reemplazo de islotes basada en c\u00e9lulas madre para el tratamiento de la diabetes\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
C\u00e9lulas beta a partir de c\u00e9lulas madre: Potencial para la terapia de reemplazo celular M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Timothy J Kieffer, c\u00e9lulas del endodermo pancre\u00e1tico derivadas de c\u00e9lulas madre pluripotentes implantadas secretan p\u00e9ptido C sensible a la glucosa en pacientes con diabetes tipo 1, Cell Stem Cell (2021). DOI: 10.1016\/j.tallo.2021.10.003. www.cell.com\/cell-stem-cell\/fu … 1934-5909(21)00415-X<\/p>\n Howard Foyt, Expresi\u00f3n de insulina y p\u00e9ptido C en sujetos con diabetes tipo 1 implantados con c\u00e9lulas de endodermo pancre\u00e1tico derivadas de c\u00e9lulas madre en un dispositivo de encapsulaci\u00f3n, Cell Reports Medicine (2021) . DOI: 10.1016\/j.xcrm.2021.100466. www.cell.com\/cell-reports-medi … 2666-3791(21)00338-4 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell Stem Cell , Cell Reports Medicine <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Modelo de alta resoluci\u00f3n de seis mol\u00e9culas de insulina ensambladas en un hex\u00e1mero. Cr\u00e9dito: Isaac Yonemoto\/Wikipedia Los resultados provisionales de un ensayo cl\u00ednico multic\u00e9ntrico demuestran la secreci\u00f3n de insulina de las c\u00e9lulas injertadas en pacientes con diabetes tipo 1. La seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de los implantes, que consist\u00edan en c\u00e9lulas del endodermo … Continuar leyendo \u00abLos implantes basados en c\u00e9lulas madre secretan insulina con \u00e9xito en pacientes con diabetes tipo 1\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-5438","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5438","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5438"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5438\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5438"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5438"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5438"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}