Fotograf\u00edas de retina de rat\u00f3n que muestran el efecto del tratamiento de la uve\u00edtis con i27-Bregs. La columna de la izquierda representa una retina normal. Las fotograf\u00edas de la columna del medio y de la derecha son im\u00e1genes de la retina de ratones con uve\u00edtis, no tratados o tratados con i27-Bregs. El punto central es la cabeza del nervio \u00f3ptico. N\u00f3tese la ausencia de inflamaci\u00f3n (anillo que rodea el nervio \u00f3ptico) en la retina tratada con IL-27 (imagen superior derecha). Cr\u00e9dito: Egwuagu Lab, NEI <\/p>\n
Investigadores del Instituto Nacional del Ojo (NEI) han identificado, aislado y caracterizado una poblaci\u00f3n \u00fanica de c\u00e9lulas B que bloquea el sistema inmunitario y reduce la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica. Las infusiones de c\u00e9lulas B reguladoras de IL-27 purificadas (I27-Breg) redujeron los s\u00edntomas en modelos de rat\u00f3n con esclerosis m\u00faltiple (EM) y la enfermedad ocular uve\u00edtis autoinmune. La investigaci\u00f3n sugiere que las c\u00e9lulas pueden desempe\u00f1ar un papel en futuras terapias humanas. NEI es parte de los Institutos Nacionales de Salud. <\/p>\n
\u00abSomos los primeros en describir esta poblaci\u00f3n \u00fanica de c\u00e9lulas B reguladoras. Si bien su funci\u00f3n es similar a la de otros Breg, los I27-Breg tienen un perfil de expresi\u00f3n g\u00e9nica distinto y se originan a partir del linaje de c\u00e9lulas B-1a innatas\u00bb, dijo Charles Egwuagu. , Ph.D., MPH, quien dirige la Secci\u00f3n de Inmunolog\u00eda Molecular del NEI. \u00c9l y sus colegas publicaron sus hallazgos en PNAS.<\/p>\n
La uve\u00edtis es un grupo de enfermedades oculares inflamatorias que amenazan la vista y que incluye la enfermedad de Behcet, la retinocoroidopat\u00eda en perdigones y la oftalm\u00eda simp\u00e1tica. De origen infeccioso o autoinmune, se caracteriza por ciclos repetidos de inflamaci\u00f3n intraocular. Las terapias actuales incluyen corticosteroides; sin embargo, el uso prolongado de estos medicamentos genera el riesgo de otros problemas oculares, como neuropat\u00eda \u00f3ptica y glaucoma inducido por esteroides.<\/p>\n
Las c\u00e9lulas B reguladoras (Bregs) son un subconjunto de c\u00e9lulas B recientemente designado que desempe\u00f1a un papel fundamental en la regulaci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n, autoinmunidad y c\u00e1ncer. Representan una peque\u00f1a fracci\u00f3n de la poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas B del cuerpo, que patrulla la sangre en busca de pat\u00f3genos invasores. La funci\u00f3n principal de Bregs es modular el sistema inmunitario a trav\u00e9s de la expresi\u00f3n de varias citoquinas de se\u00f1alizaci\u00f3n, como IL-10 e IL-35, que frenan la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica. Bregs contrarresta los efectos fisiol\u00f3gicos de las citocinas proinflamatorias como el IFN-gamma y la IL-17. Por lo tanto, un equilibrio saludable de citocinas proinflamatorias y antiinflamatorias garantiza una respuesta inmunitaria s\u00f3lida a los pat\u00f3genos al tiempo que previene el exceso de citocinas proinflamatorias, que pueden da\u00f1ar los tejidos y causar enfermedades autoinmunes.<\/p>\n
Los cient\u00edficos descubrieron Bregs al tratar la artritis reumatoide con Rituximab, un anticuerpo monoclonal anti-CD20. Rituximab agot\u00f3 las c\u00e9lulas B que expresan el ant\u00edgeno de linfocitos B CD20, que se encuentra en todas las c\u00e9lulas B excepto en los blastos plasm\u00e1ticos o en las c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas. Como la mayor\u00eda de los Bregs se derivan de blastos plasm\u00e1ticos o c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas, el agotamiento de CD20 condujo a la expansi\u00f3n y eventual descubrimiento de c\u00e9lulas B secretoras de IL-10 (IL-10 Bregs) que exhiben caracter\u00edsticas antiinflamatorias.<\/p>\n
En 2014, el El laboratorio de Egwuagu inform\u00f3 el descubrimiento de otro Breg antiinflamatorio, que libera IL-35. Demostraron que los i35-Bregs suprimen la enfermedad autoinmune del sistema nervioso central (SNC) al inducir la expansi\u00f3n de IL-10 Bregs. Junto con los hallazgos de 2007, en los que mostraron que la IL-27 aumenta la expresi\u00f3n de IL-27 en las c\u00e9lulas de la retina en respuesta a la inflamaci\u00f3n, y que la IL-27 y la IL-35 son estructural y funcionalmente similares, Egwuagu postul\u00f3 la existencia de una IL-27 -poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas B secretoras.<\/p>\n
Egwuagu y sus colegas utilizaron una variedad de ensayos para demostrar la existencia de c\u00e9lulas B reguladoras productoras de IL-27 (i27-Bregs) en la cavidad peritoneal de ratones. An\u00e1lisis posteriores mostraron que al encontrarse con est\u00edmulos inmunitarios innatos, las c\u00e9lulas, que provienen de c\u00e9lulas B del linaje B-1a, pierden su capacidad para producir anticuerpos IgM naturales y se diferencian en c\u00e9lulas B-1a productoras de IL-27. Luego migran desde la cavidad peritoneal a tejidos linfoides secundarios como el bazo. Los investigadores tambi\u00e9n encontraron una cantidad significativa de i27-Breg en la sangre del cord\u00f3n umbilical humano.<\/p>\n
Luego, los investigadores examinaron si la inmunoterapia con i27-Breg ser\u00eda eficaz para suprimir la uve\u00edtis autoinmune o una enfermedad similar a la esclerosis m\u00faltiple (EM) en ratones. La infusi\u00f3n de i27-Breg purificado mejor\u00f3 la uve\u00edtis y la EM a trav\u00e9s de la regulaci\u00f3n positiva de los receptores inhibidores (Lag3, PD-1), la supresi\u00f3n de las respuestas de las c\u00e9lulas T (Th17\/Th1) y la propagaci\u00f3n de las se\u00f1ales inhibidoras que convirtieron las c\u00e9lulas B convencionales en linfocitos reguladores que secretan IL-10 y\/o IL-35 en ojos, cerebro y m\u00e9dula espinal. Adem\u00e1s, encontraron que los i27-Bregs proliferan in vivo y mantienen la secreci\u00f3n de IL-27 en el SNC y los tejidos linfoides, una ventaja terap\u00e9utica sobre la administraci\u00f3n de productos biol\u00f3gicos IL-10 o IL-35, que se eliminan r\u00e1pidamente en el cuerpo. Las infusiones de i27-Breg en ratones que carecen del receptor de IL-27 no lograron atenuar los s\u00edntomas de la enfermedad, lo que demuestra que la IL-27 es necesaria para un tratamiento exitoso. Los i27-Breg no son espec\u00edficos de ant\u00edgeno ni de enfermedad, lo que sugiere que ser\u00edan una inmunoterapia eficaz para un amplio espectro de enfermedades autoinmunes.<\/p>\n
\u00abMientras que i35-Breg e i27-Breg tienen funciones similares, i27- Breg puede tener un mayor potencial terap\u00e9utico\u00bb, dijo Jin Kyeong Choi, Ph.D., ex becario postdoctoral de NEI ahora en la Universidad Nacional de Jeonbuk, Corea del Sur, y primer autor del art\u00edculo. \u00abLos i27-Breg pueden proliferar despu\u00e9s de inyectarlos, a diferencia de los i35-Breg, que dejan de dividirse cuando maduran. Adem\u00e1s, los i27-Breg responden m\u00e1s r\u00e1pidamente a las enfermedades autoinmunes\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores actualmente est\u00e1n explorando la uso de part\u00edculas que contienen exosomas de citoquinas liberadas por las c\u00e9lulas como un vector potencial para administrar IL-27 cultivada en laboratorio en el cuerpo. Tal enfoque ser\u00eda menos desafiante desde el punto de vista t\u00e9cnico que generar c\u00e9lulas i27-Breg en el laboratorio. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Las c\u00e9lulas B reguladoras y efectoras controlan la esclerodermia M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Jin Kyeong Choi et al, las c\u00e9lulas B-1a productoras de IL-27 suprimen la neuroinflamaci\u00f3n y las enfermedades autoinmunes del SNC, Procedimientos de la National Academia de Ciencias (2021). DOI: 10.1073\/pnas.2109548118 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por los Institutos Nacionales de Salud Cita<\/strong>: Descubriendo una nueva c\u00e9lula B que atempera autoimmunity (2 de diciembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-cell-tempers-autoimmunity.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Fotograf\u00edas de retina de rat\u00f3n que muestran el efecto del tratamiento de la uve\u00edtis con i27-Bregs. La columna de la izquierda representa una retina normal. Las fotograf\u00edas de la columna del medio y de la derecha son im\u00e1genes de la retina de ratones con uve\u00edtis, no tratados o tratados con i27-Bregs. El punto central es … Continuar leyendo \u00abDescubriendo una nueva c\u00e9lula B que aten\u00faa la autoinmunidad\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-5455","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5455","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5455"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5455\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5455"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5455"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5455"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}