Linfoma de Hodgkin, predominantemente de linfocitos nodulares (vista de alta potencia) Credit: Gabriel Caponetti, MD.\/Wikipedia\/CC BY-SA 3.0 <\/p>\n
Los linfomas pueden acelerar su capacidad de proliferar mediante el hacinamiento enzimas que apoyan el crecimiento en compartimentos altamente concentrados dentro de las c\u00e9lulas tumorales, seg\u00fan un estudio dirigido por investigadores de Weill Cornell Medicine. <\/p>\n
El estudio precl\u00ednico, publicado el 3 de septiembre en Cancer Research, demostr\u00f3 que ciertos linfomas de c\u00e9lulas B agresivos usan una mol\u00e9cula de pastoreo de prote\u00ednas llamada HSP90 para formar y mantener estos compartimentos metab\u00f3licos densamente empaquetados, que est\u00e1n llenos de enzimas que sintetizan amino\u00e1cidos. y otros componentes b\u00e1sicos celulares.<\/p>\n
Los investigadores descubrieron que pod\u00edan usar un f\u00e1rmaco experimental existente que inhibe la HSP90 para romper estos compartimentos metab\u00f3licos y ralentizar el metabolismo del linfoma en estudios con placas de laboratorio y con animales.<\/p>\n
\u00abEsta estrategia parece muy prometedora como una forma de tratar los linfomas agresivos y tambi\u00e9n sensibilizarlos a otras terapias. Esperamos probarla pronto en pacientes con linfoma\u00bb, dijo el autor principal, el Dr. Leandro Cerchietti, profesor asociado de medicina en la Divisi\u00f3n de Hematolog\u00eda y Oncolog\u00eda M\u00e9dica y miembro del Centro de C\u00e1ncer Sandra y Edward Meyer en Weill Cornell Medicine.<\/p>\n
Cada a\u00f1o se diagnostica linfomas a unas 90.000 personas en los Estados Unidos. Surgen principalmente de las c\u00e9lulas B, las c\u00e9lulas inmunitarias que producen anticuerpos. En muchos linfomas de c\u00e9lulas B, la proliferaci\u00f3n cancerosa es impulsada agresivamente por la hiperactividad de un gen de crecimiento llamado MYC; estos linfomas impulsados por MYC son particularmente dif\u00edciles de tratar y tienden a tener un pron\u00f3stico relativamente malo.<\/p>\n
Una caracter\u00edstica notable de estos linfomas agresivos es la presencia de grupos anormalmente grandes de HSP90 y otras prote\u00ednas denominadas chaperonas. Las chaperonas normalmente ayudan a otras prote\u00ednas a plegarse correctamente y evitan que formen agregados de prote\u00ednas disfuncionales cuando aumentan sus concentraciones. Los grupos anormalmente grandes de chaperonas, tambi\u00e9n conocidos como \u00abepichaperomas\u00bb, no se encuentran en las c\u00e9lulas sanas, pero aparecen con frecuencia en los linfomas impulsados por MYC. Se ha demostrado que los epichaperomas promueven la supervivencia del linfoma en parte al ayudar a mantener una variedad de complejos de prote\u00ednas involucrados en la se\u00f1alizaci\u00f3n, la transcripci\u00f3n y la traducci\u00f3n dentro de los entornos moleculares abarrotados de c\u00e9lulas tumorales de r\u00e1pido crecimiento.<\/p>\n
En el nuevo estudio, Cerchietti y sus colegas analizaron las funciones de los epichaperomas en los linfomas impulsados por MYC. Descubrieron que los epichaperomas, adem\u00e1s de sus funciones descritas anteriormente, tambi\u00e9n soportan \u00abmetabolomas\u00bb altamente concentrados, peque\u00f1as l\u00edneas de ensamblaje de enzimas metab\u00f3licas que interact\u00faan. Estos complejos enzim\u00e1ticos impulsan el r\u00e1pido crecimiento de las c\u00e9lulas de linfoma mediante la producci\u00f3n de mol\u00e9culas esenciales como nucle\u00f3tidos, carbohidratos y amino\u00e1cidos, y lo hacen con una eficiencia inusual, encontraron los investigadores.<\/p>\n
En estos experimentos, Cerchietti y su equipo pudieron probar las funciones de los epichaperomas y las enzimas que organizan mediante el uso de un compuesto farmacol\u00f3gico experimental, PU-H71 (Zelavespib) que inhibe la HSP90. El compuesto, desarrollado por los mismos investigadores del Centro de C\u00e1ncer Memorial Sloan Kettering que describieron los epichaperomas, parece unirse a HSP90 de una manera que interrumpe su capacidad para mantener juntos los epichaperomas. Cerchietti y su equipo demostraron que PU-H71 reduce r\u00e1pidamente la actividad metab\u00f3lica en las c\u00e9lulas de linfoma que contienen epichaperoma.<\/p>\n
Los investigadores observaron, adem\u00e1s, que entre las mol\u00e9culas producidas en los metabosomas del linfoma se encuentra la inosina, una mol\u00e9cula relacionada con el ADN que tiene un efecto inmunosupresor. Los investigadores encontraron evidencia de inosina alta, que disminuy\u00f3 despu\u00e9s de una peque\u00f1a dosis de PU-H71 y supresi\u00f3n inmunol\u00f3gica en muestras de sangre de pacientes con linfomas agresivos.<\/p>\n
Por lo tanto, los resultados generales sugieren que el tratamiento de los linfomas impulsados por MYC con PU-H71 o Medicamentos similares que alteran el epichaperoma podr\u00edan inhibir el crecimiento agresivo de estos linfomas y, al mismo tiempo, hacerlos m\u00e1s susceptibles al sistema inmunitario del paciente o a las inmunoterapias contra el c\u00e1ncer.<\/p>\n
Cerchietti se\u00f1al\u00f3 que PU-H71 ha estado en desarrollo como un tratamiento potencial contra el c\u00e1ncer principalmente con el entendimiento de que, al interrumpir los epichaperomas asociados con HSP90, eventualmente provoca la destrucci\u00f3n de las prote\u00ednas impulsoras del c\u00e1ncer que necesitan protecci\u00f3n del epichaperoma. Sin embargo, sus nuevos resultados sugieren que, en comparaci\u00f3n con este mecanismo de destrucci\u00f3n de prote\u00ednas, puede tener un efecto anticancer\u00edgeno mucho m\u00e1s r\u00e1pido y en concentraciones de f\u00e1rmaco m\u00e1s bajas simplemente al dispersar grupos de prote\u00ednas densamente empaquetados.<\/p>\n
\u00abNecesitamos probar esto en pacientes para estar seguro, pero es posible que podamos brindar beneficios con una dosis relativamente baja del medicamento, lo que podr\u00eda hacerlo m\u00e1s seguro y tambi\u00e9n m\u00e1s f\u00e1cil de usar en combinaci\u00f3n con otros tratamientos para el linfoma\u00bb, dijo Cerchietti. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Se descubre una caracter\u00edstica fundamental de los linfomas agresivos M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> M. Nieves Calvo-Vidal et al, Oncogenic HSP90 Facilitates Metabolic Alterations in Aggressive B-cell Lymphomas, Cancer Research (2021) ). DOI: 10.1158\/0008-5472.CAN-21-2734 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cancer Research <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Cornell Cita<\/strong>: Descubriendo la vulnerabilidad clave de los linfomas agresivos (2021) , 18 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-10-uncovering-key-vulnerability-aggressive-lymphomas.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Linfoma de Hodgkin, predominantemente de linfocitos nodulares (vista de alta potencia) Credit: Gabriel Caponetti, MD.\/Wikipedia\/CC BY-SA 3.0 Los linfomas pueden acelerar su capacidad de proliferar mediante el hacinamiento enzimas que apoyan el crecimiento en compartimentos altamente concentrados dentro de las c\u00e9lulas tumorales, seg\u00fan un estudio dirigido por investigadores de Weill Cornell Medicine. El estudio precl\u00ednico, … Continuar leyendo \u00abDescubrimiento de la vulnerabilidad clave de los linfomas agresivos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-547","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/547","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=547"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/547\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=547"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=547"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=547"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}