Micrograf\u00eda electr\u00f3nica de barrido de linfocitos T o c\u00e9lulas T humanas. Cr\u00e9dito: NIAID\/NIH <\/p>\n
C\u00e9lulas inmunitarias especialmente dise\u00f1adas llamadas c\u00e9lulas CAR T han demostrado ser un arma poderosa contra los c\u00e1nceres de la sangre, pero contra los tumores s\u00f3lidos son mucho menos eficaces, debido en parte a un proceso llamado agotamiento de las c\u00e9lulas T. Ahora, los investigadores de Penn Medicine han revelado detalles moleculares clave de este proceso de agotamiento que apuntan a una estrategia espec\u00edfica para superarlo. <\/p>\n
En el estudio, publicado el 2 de diciembre en Cell, los investigadores desarrollaron un modelo de placa de laboratorio que les permiti\u00f3 estudiar exhaustivamente el proceso de agotamiento en las c\u00e9lulas T del receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico (CAR) dise\u00f1adas para atacar los tumores pancre\u00e1ticos. Observaron que el proceso de agotamiento de las c\u00e9lulas T en el modelo se parec\u00eda mucho al observado en las c\u00e9lulas T de los pacientes. El modelo tambi\u00e9n revel\u00f3 nuevas facetas del proceso de agotamiento, incluido el papel de dos reguladores gen\u00e9ticos del agotamiento, ID3 y SOX4, cuyo silenciamiento permiti\u00f3 que las c\u00e9lulas CAR T conservaran gran parte de su eficacia contra las c\u00e9lulas tumorales.<\/p>\n
\u00bb Esto nos acerca un paso m\u00e1s a las terapias de c\u00e9lulas T con CAR de pr\u00f3xima generaci\u00f3n que ser\u00e1n mucho m\u00e1s efectivas contra los c\u00e1nceres s\u00f3lidos\u00bb, dijo el coautor principal Carl June, MD, profesor Richard W. Vague en Inmunoterapia en el departamento de Patolog\u00eda y Laboratorio. Medicina en la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania y director del Centro de Inmunoterapias Celulares en el Centro de C\u00e1ncer Abramson de Penn.<\/p>\n
El otro coautor principal del estudio es Shelley L. Berger, PhD, el profesor de la Universidad Daniel S. Och en el Departamento de Biolog\u00eda Celular y del Desarrollo de Penn.<\/p>\n
Las c\u00e9lulas T CAR son c\u00e9lulas inmunitarias naturales que combaten las infecciones y el c\u00e1ncer (llamadas m\u00e1s simplemente c\u00e9lulas T) que se han obtenido de la sangre de un paciente y gen\u00e9ticamente reprogramados. La reprogramaci\u00f3n altera las c\u00e9lulas T del paciente para que ahora reconozcan un marcador (ant\u00edgeno) en las c\u00e9lulas cancerosas de ese paciente. Luego, las c\u00e9lulas T reprogramadas se multiplican mediante t\u00e9cnicas de cultivo celular y se reinfunden en el paciente para atacar el c\u00e1ncer. La tecnolog\u00eda, que June ayud\u00f3 a ser pionera, ha sido aprobada por la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los EE. UU. desde 2017 para tratar ciertos linfomas y leucemias y, en muchos casos, ha curado estos c\u00e1nceres incluso cuando estaban en etapas avanzadas.<\/p>\n
CAR T no ha sido tan eficaz contra los c\u00e1nceres formadores de tumores s\u00f3lidos, debido a una peculiaridad importante de la biolog\u00eda de las c\u00e9lulas T conocida como agotamiento de las c\u00e9lulas T, que se cree que evolucion\u00f3 como una forma de evitar que estas poderosas c\u00e9lulas inmunitarias causaran demasiado da\u00f1o colateral en el cuerpo. El agotamiento se desencadena en las c\u00e9lulas T cuando han estado expuestas durante demasiado tiempo (del orden de semanas) a su ant\u00edgeno objetivo, como suele ocurrir en el caso de los tumores s\u00f3lidos.<\/p>\n
En el nuevo estudio, los investigadores desarrollaron un laboratorio modelo de plato de agotamiento de c\u00e9lulas T para estudiarlo m\u00e1s de cerca, con la esperanza de revelar formas de revertirlo. Dise\u00f1aron c\u00e9lulas CAR T contra un marcador celular llamado mesotelina, que se encuentra en la superficie del p\u00e1ncreas y algunos otros tumores, y mantuvieron las c\u00e9lulas T expuesto a c\u00e9lulas tumorales pancre\u00e1ticas que expresan mesotelina durante cuatro semanas.<\/p>\n
Las c\u00e9lulas T respondieron mostrando signos cl\u00e1sicos de agotamiento, pero tambi\u00e9n signos que no hab\u00edan sido evidentes en estudios anteriores. Estos nuevos fen\u00f3menos de agotamiento incluyeron un cambio de identidad entre algunas de las c\u00e9lulas T, de modo que en parte revirtieron a un tipo de c\u00e9lula inmunitaria, la c\u00e9lula NK, que se ha considerado un primo lejano de las c\u00e9lulas T. Los cient\u00edficos encontraron signos de esta misma transici\u00f3n de c\u00e9lulas T a c\u00e9lulas NK entre las c\u00e9lulas T con CAR agotadas de pacientes con c\u00e1ncer.<\/p>\n
Quiz\u00e1s lo m\u00e1s importante es que los cient\u00edficos observaron que el agotamiento de las c\u00e9lulas T con CAR estaba acompa\u00f1ado por aumentos repentinos en los niveles de dos prote\u00ednas, ID3 y SOX4, que funcionan como interruptores maestros para grandes conjuntos de genes en las c\u00e9lulas inmunitarias. Silenciar estos aparentes interruptores de agotamiento de las c\u00e9lulas T permiti\u00f3 que las c\u00e9lulas CAR T agotadas conservaran gran parte de su eficacia para matar tumores incluso despu\u00e9s de una exposici\u00f3n prolongada a las c\u00e9lulas tumorales.<\/p>\n
Por lo tanto, el estudio apunta a una estrategia espec\u00edfica que inhibe ID3 y\/o SOX4 que podr\u00eda ayudar a que las c\u00e9lulas T con CAR funcionen mucho mejor contra los tumores s\u00f3lidos.<\/p>\n
\u00abEstos hallazgos son emocionantes debido a sus implicaciones cl\u00ednicas potenciales, pero tambi\u00e9n porque esencialmente validan la utilidad de nuestro nuevo modelo basado en c\u00e9lulas para explorar la biolog\u00eda de las c\u00e9lulas T con CAR y mejorando continuamente esta inmunoterapia para el beneficio de los pacientes\u00bb, dijo la coautora principal Regina Young, PhD, directora de operaciones de investigaci\u00f3n del Centro de Inmunoterapias Celulares de Penn. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El agotamiento afecta la respuesta cl\u00ednica de las c\u00e9lulas T con CAR M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Charly R. Good et al, Una transici\u00f3n de c\u00e9lulas T con CAR similar a NK en la disfunci\u00f3n de las c\u00e9lulas T con CAR, Cell (2021). DOI: 10.1016\/j.cell.2021.11.016 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell <\/p>\n Proporcionado por la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania Cita<\/strong>: Nuevos conocimientos sobre T el agotamiento celular podr\u00eda mejorar las inmunoterapias contra el c\u00e1ncer, encuentra un estudio (2 de diciembre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-insights-cell-exhaustion-cancer-immunotherapies.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Micrograf\u00eda electr\u00f3nica de barrido de linfocitos T o c\u00e9lulas T humanas. Cr\u00e9dito: NIAID\/NIH C\u00e9lulas inmunitarias especialmente dise\u00f1adas llamadas c\u00e9lulas CAR T han demostrado ser un arma poderosa contra los c\u00e1nceres de la sangre, pero contra los tumores s\u00f3lidos son mucho menos eficaces, debido en parte a un proceso llamado agotamiento de las c\u00e9lulas T. Ahora, … Continuar leyendo \u00abNuevos conocimientos sobre el agotamiento de las c\u00e9lulas T podr\u00edan mejorar las inmunoterapias contra el c\u00e1ncer, encuentra un estudio\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-5479","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5479","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5479"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5479\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5479"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5479"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5479"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}