La microgl\u00eda en el cerebro de ratones macho con enfermedad de Alzheimer tiene un aspecto neurodegenerativo y est\u00e1 asociada con placas de beta amiloide en el cerebro (izquierda), mientras que el tratamiento de los ratones con antibi\u00f3ticos en una etapa temprana de la vida conduce a una microgl\u00eda neuroprotectora y a una amiloidosis reducida (centro). Los efectos beneficiosos de los antibi\u00f3ticos pueden revertirse con un simple trasplante de materia fecal (derecha). Cr\u00e9dito: de Dodiya et al., Journal of Experimental Medicine, 2021 <\/p>\n
Una nueva investigaci\u00f3n de la Universidad de Chicago apunta a la microgl\u00eda, c\u00e9lulas inmunitarias clave en el cerebro, como un mediador clave en la relaci\u00f3n entre el microbioma intestinal y la beta-amiloide dep\u00f3sitos en ratones machos en un modelo de la enfermedad de Alzheimer. Los resultados, publicados el 2 de diciembre en Journal of Experimental Medicine, indican que las c\u00e9lulas inmunes del cerebro y su conexi\u00f3n con nuestros microbios intestinales pueden ser un objetivo importante para prevenir y tratar la demencia en pacientes humanos. <\/p>\n
El estudio se basa en investigaciones anteriores que muestran que las perturbaciones en el microbioma intestinal, inducidas por el tratamiento con antibi\u00f3ticos durante los primeros a\u00f1os de vida, podr\u00edan reducir algunos de los signos distintivos de la enfermedad de Alzheimer (EA) en ratones machos, pero no en hembras.<\/p>\n
p> <\/p>\n
\u00abNuestro trabajo anterior ha demostrado que si se administran antibi\u00f3ticos a los ratones poco despu\u00e9s del nacimiento, se observa una reducci\u00f3n de la deposici\u00f3n de amiloide espec\u00edficamente en animales machos de este modelo particular de la enfermedad de Alzheimer\u00bb, dijo el autor principal Sangram Sisodia, Ph. D., Thomas A. Reynolds Sr. Familia Profesor de Neurobiolog\u00eda. \u00abParalelamente, en el pasado, observamos la biolog\u00eda de la microgl\u00eda en el cerebro y descubrimos que en los animales machos hay cambios significativos en la expresi\u00f3n g\u00e9nica y las morfolog\u00edas de las c\u00e9lulas. En este estudio, decidimos analizar la microgl\u00eda espec\u00edficamente en el contexto de este paradigma\u00bb.<\/p>\n
El estudio se realiz\u00f3 con ratones APPPS1-21, un modelo gen\u00e9tico popular de AD. Estos animales desarrollan patolog\u00edas asociadas con la EA, incluidas las placas amiloides que se cree que juegan un papel central en la condici\u00f3n neurodegenerativa. En contraste con el trabajo anterior, el nuevo estudio implic\u00f3 tratar a los ratones con antibi\u00f3ticos durante solo una semana antes de su vida. Incluso con un tratamiento tan corto, los investigadores observaron una reducci\u00f3n dr\u00e1stica en los niveles de b-amiloide en el cerebro masculino a las 9 semanas de edad. Es importante destacar que los ratones hembra no mostraron tales diferencias.<\/p>\n
Adem\u00e1s, el equipo de investigaci\u00f3n, dirigido por Hemraj Dodiya, Ph.D., becario postdoctoral en el laboratorio de Sisodia, determin\u00f3 que la reducci\u00f3n de las placas de amiloide estaba relacionada directamente a los cambios en el microbioma intestinal mediante la realizaci\u00f3n de trasplantes diarios de materia fecal (FMT) en ratones macho que hab\u00edan sido tratados con antibi\u00f3ticos. La restauraci\u00f3n del microbioma preantibi\u00f3tico con FMT restaur\u00f3 por completo las placas de b-amiloide, como si los ratones nunca hubieran estado expuestos a antibi\u00f3ticos. Adem\u00e1s, la microgl\u00eda aparentemente \u00abneuroprotectora\u00bb en ratones machos tratados con antibi\u00f3ticos se convirti\u00f3 en microgl\u00eda de tipo \u00abneurodegenerativo\u00bb con FMT, como si nunca hubieran estado expuestos a antibi\u00f3ticos.<\/p>\n
\u00abLa microgl\u00eda tiene memoria \u201d, dijo Sisodia. \u00abNo sabemos exactamente qu\u00e9 es esta memoria, pero sabemos que pueden responder a un pat\u00f3geno o a una perturbaci\u00f3n cambiando su forma y expresi\u00f3n g\u00e9nica y pueden mantener esos cambios durante mucho tiempo. Lo que estamos viendo en este estudio es que despu\u00e9s del tratamiento con antibi\u00f3ticos temprano en la vida, la deposici\u00f3n de amiloide se reduce significativamente en los machos y no en las hembras. Y vemos que el transcriptoma microglial tambi\u00e9n cambia su expresi\u00f3n g\u00e9nica. Pero si alimenta bacterias presentes en las heces de otro rat\u00f3n no tratado con antibi\u00f3ticos. ratones tratados, restaura la patolog\u00eda, as\u00ed como el fenotipo microglial. La pregunta final es, \u00bfson las microglias responsables de la amiloidosis y, de ser as\u00ed, c\u00f3mo lo hacen?\u00bb<\/p>\n
Para responder a esto pregunta, los investigadores dieron a los ratones un medicamento llamado PLX5622, que mata la microgl\u00eda en el cerebro del rat\u00f3n, as\u00ed como algunas c\u00e9lulas inmunitarias perif\u00e9ricas en el torrente sangu\u00edneo. Descubrieron que sin microgl\u00eda, el tratamiento con antibi\u00f3ticos no tuvo impacto en la amiloidosis en el cerebro, lo que indica que la microgl\u00eda es fundamental para mediar este efecto.<\/p>\n
\u00abRealmente, este estudio nos muestra tres cosas clave\u00bb, dijo primer autor Dodiya. \u00abLa primera es que vemos estos cambios espec\u00edficos del sexo en la amiloidosis en el cerebro despu\u00e9s de las perturbaciones tempranas de la vida en el microbioma intestinal. La segunda es que simplemente realizar un trasplante de materia fecal es suficiente para restaurar la amiloidosis despu\u00e9s del tratamiento con antibi\u00f3ticos, y la tercera es que la microgl\u00eda es un factor esencial que impulsa los cambios iniciados por el microbioma\u00bb.<\/p>\n
El equipo de investigaci\u00f3n est\u00e1 realizando m\u00e1s estudios que apuntan m\u00e1s directamente a la microgl\u00eda para garantizar que los efectos de PLX5622 en las c\u00e9lulas inmunitarias innatas de todo el cuerpo no afecten amiloidosis en el cerebro. Esperan aclarar qu\u00e9 se\u00f1ales env\u00eda el intestino al cerebro que conducen a estos cambios en la microgl\u00eda y c\u00f3mo eso a su vez conduce a cambios en las placas amiloides.<\/p>\n
El equipo tambi\u00e9n est\u00e1 explorando la cuesti\u00f3n de por qu\u00e9 estos efectos solo se ven en ratones machos. \u00abEs un efecto asombroso\u00bb, dijo Sisodia. \u00abEn las hembras, la microgl\u00eda no parece verse afectada en absoluto por las perturbaciones en el microbioma. Investigaciones anteriores han demostrado que la microgl\u00eda de animales machos y hembras es muy diferente durante el desarrollo y el envejecimiento, pero \u00bfcu\u00e1les son los factores contribuyentes? Es probable que sea un efecto de las hormonas sexuales, pero entonces, \u00bfcu\u00e1les son los efectos en el microbioma?\u00bb<\/p>\n
Aclarar esta pregunta podr\u00eda ser importante para tratar la EA en pacientes humanos. \u00abLas mujeres tienen un mayor riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer que los hombres y, por lo general, se les diagnostica antes\u00bb, dijo Sisodia. \u00abSi entendi\u00e9ramos qu\u00e9 mol\u00e9culas est\u00e1n en juego, tal vez podr\u00edamos entender mejor c\u00f3mo abordar esta enfermedad y por qu\u00e9 vemos estas diferencias entre hombres y mujeres\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El tratamiento con antibi\u00f3ticos alivia los s\u00edntomas de la enfermedad de Alzheimer en ratones machos, revela un estudio M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Hemraj B. Dodiya et al, Gut microbiotadriven brain A amiloidosis en ratones requiere microglia, Journal of Medicina Experimental (2021). DOI: 10.1084\/jem.20200895 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of Experimental Medicine <\/p>\n Proporcionado por el Centro M\u00e9dico de la Universidad de Chicago Cita<\/strong>: Las c\u00e9lulas inmunitarias del cerebro juegan un papel clave en relaci\u00f3n entre los microbios intestinales y los dep\u00f3sitos de b-amiloide (2 de diciembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-immune-cells-brain-key-role.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La microgl\u00eda en el cerebro de ratones macho con enfermedad de Alzheimer tiene un aspecto neurodegenerativo y est\u00e1 asociada con placas de beta amiloide en el cerebro (izquierda), mientras que el tratamiento de los ratones con antibi\u00f3ticos en una etapa temprana de la vida conduce a una microgl\u00eda neuroprotectora y a una amiloidosis reducida (centro). … Continuar leyendo \u00abLas c\u00e9lulas inmunitarias del cerebro juegan un papel clave en la relaci\u00f3n entre los microbios intestinales y los dep\u00f3sitos de b-amiloide\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-5487","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5487","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5487"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5487\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5487"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5487"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5487"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}