Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
En pacientes pedi\u00e1tricos y adultos j\u00f3venes con leucemia linfobl\u00e1stica aguda (LLA) tratados con tisagenlecleucel (Kymriah), La detecci\u00f3n de la enfermedad residual basada en la secuenciaci\u00f3n del ADN entre tres y 12 meses identific\u00f3 con precisi\u00f3n a todos los pacientes que finalmente recaer\u00edan, mientras que otros m\u00e9todos fueron menos predictivos, seg\u00fan un estudio publicado en Blood Cancer Discovery. <\/p>\n
\u00abEste es el primer art\u00edculo que muestra un enfoque que identifica marcadores de reca\u00edda que son muy espec\u00edficos, lo que permite a los m\u00e9dicos agregar terapia adicional antes de la reca\u00edda que la prevendr\u00e1\u00bb, dijo Michael Pulsipher, MD, autor principal del estudio y profesor de pediatr\u00eda y jefe de divisi\u00f3n de hematolog\u00eda y oncolog\u00eda pedi\u00e1tricas en el Intermountain Primary Children’s Hospital y el Huntsman Cancer Institute de la Universidad de Utah.<\/p>\n
Tisagenlecleucel es un receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico de c\u00e9lulas T (CAR-T) tratamientoun tipo de terapia en la que se recolectan las propias c\u00e9lulas T de los pacientes, se reprograman para atacar una prote\u00edna llamada CD19 que se expresa en la superficie de las c\u00e9lulas cancerosas y se devuelven al paciente para combatir la LLA y el linfoma. Pulsipher dijo que m\u00e1s del 80 por ciento de TODOS los pacientes tratados con tisagenlecleucel experimentan una remisi\u00f3n completa.<\/p>\n
Sin embargo, alrededor de la mitad de los pacientes que experimentan una remisi\u00f3n eventualmente recaen y requieren tratamiento adicional, como un trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea. Predecir con precisi\u00f3n la reca\u00edda podr\u00eda permitir que los pacientes que necesitan un trasplante comiencen el proceso antes de que la enfermedad realmente vuelva a aparecer.<\/p>\n
Debido a que el receptor CD19 tambi\u00e9n se expresa en las c\u00e9lulas B normales, el tratamiento causa aplasia de c\u00e9lulas B, el agotamiento de las c\u00e9lulas B de un paciente. c\u00e9lulas. \u00abNuestra recomendaci\u00f3n actual para los centros que administran tisagenlecleucel es hacer un seguimiento mensual de las c\u00e9lulas B en la sangre, mediante una prueba est\u00e1ndar, como una forma de predecir los pacientes con mayor riesgo de reca\u00edda\u00bb, dijo Stephan Grupp, MD, Ph.D., autor principal de el estudio y profesor de pediatr\u00eda y jefe de Terapia Celular y Trasplante en el Hospital Infantil de Filadelfia y la Universidad de Pensilvania. \u00abEl seguimiento de la aplasia de c\u00e9lulas B no es ideal porque solo detecta una parte del riesgo de reca\u00edda\u00bb. Se\u00f1al\u00f3 que la recurrencia a veces puede ocurrir en ausencia de recuperaci\u00f3n de c\u00e9lulas B, en forma de c\u00e9lulas tumorales que no expresan CD19 y, por lo tanto, pueden evadir las c\u00e9lulas CAR-T funcionales.<\/p>\n
\u00abUn objetivo clave para nuestro pacientes y sus familias no es solo definir qu\u00e9 pacientes tienen un mayor riesgo de reca\u00edda y necesitan terapia adicional, sino tambi\u00e9n identificar a los pacientes que se encaminan hacia un beneficio a largo plazo que podr\u00edan no necesitar terapias adicionales, como un trasplante\u00bb, dijo Grupp.<\/p>\n
Las biopsias l\u00edquidas que investigan marcadores en la sangre o la m\u00e9dula \u00f3sea han aumentado en popularidad, pero estos m\u00e9todos no se han comparado directamente. En este estudio, Pulsipher y sus colegas investigaron el valor predictivo de la citometr\u00eda de flujo, una t\u00e9cnica que interroga las prote\u00ednas en la superficie celular y el monitoreo de la enfermedad residual m\u00ednima (NGS-MRD) mediante secuenciaci\u00f3n de ADN de pr\u00f3xima generaci\u00f3n, utilizando muestras de sangre y m\u00e9dula \u00f3sea recolectadas de la fase ELIANA y ENSIGN. II ensayos cl\u00ednicos a uno, tres, seis, nueve y 12 meses despu\u00e9s de la infusi\u00f3n de tisagenlecleucel. Para la citometr\u00eda de flujo, se analiz\u00f3 la presencia de CD9, CD10, CD13, CD19, CD20, CD22, CD33, CD34, CD38, CD45, CD58, CD66c y CD123 en las c\u00e9lulas. Para NGS, se analizaron las secuencias de genes de IgH, IgK e IgL en busca de reordenamientos y translocaciones.<\/p>\n
Los investigadores descubrieron que, mientras que la citometr\u00eda de flujo pod\u00eda detectar aproximadamente una c\u00e9lula cancerosa por cada 10\u00a0000 c\u00e9lulas sangu\u00edneas, NGS-MRD era mucho m\u00e1s sensible, con la capacidad de detectar una c\u00e9lula cancerosa por cada 1 a 10 millones de c\u00e9lulas sangu\u00edneas, dependiendo del n\u00famero de c\u00e9lulas en la muestra. Esto result\u00f3 en un 131 % m\u00e1s de muestras positivas detectadas a trav\u00e9s de NGS-MRD en comparaci\u00f3n con la citometr\u00eda de flujo.<\/p>\n
NGS-MRD de muestras de m\u00e9dula \u00f3sea fue m\u00e1s precisa para predecir la reca\u00edda que la citometr\u00eda de flujo. De los pacientes con cualquier ADN de enfermedad detectable a los tres o seis meses despu\u00e9s de la infusi\u00f3n, el 100 por ciento experiment\u00f3 una reca\u00edda o progresi\u00f3n a otra terapia, con la excepci\u00f3n de un paciente perdido durante el seguimiento. La detecci\u00f3n de NGS-MRD tambi\u00e9n pudo encontrar a las personas en riesgo mucho antes de la reca\u00edda. Aquellos que ten\u00edan positividad de NGS-MRD en los niveles m\u00e1s bajos recayeron una mediana de 168 d\u00edas despu\u00e9s de la prueba positiva, y el ensayo detect\u00f3 el 100 por ciento de las reca\u00eddas. Por el contrario, la citometr\u00eda de flujo fue positiva en una mediana de 52 d\u00edas antes de la reca\u00edda y no detect\u00f3 el 50 % de las reca\u00eddas.<\/p>\n
Estos datos sugieren que las mediciones de NGS m\u00e1s sensibles detectan la enfermedad con suficiente anticipaci\u00f3n antes de la reca\u00edda para permitir repita el muestreo y\/o la coordinaci\u00f3n de las intervenciones terap\u00e9uticas, dijo Pulsipher.<\/p>\n
NGS-MRD tambi\u00e9n fue m\u00e1s preciso que la aplasia de c\u00e9lulas B para predecir la reca\u00edda. Tres meses despu\u00e9s del tratamiento, la recuperaci\u00f3n de c\u00e9lulas B no fue predictiva de recurrencia, mientras que los pacientes con una muestra NGS positiva ten\u00edan un riesgo de recurrencia 12 veces mayor.<\/p>\n
Pulsipher recomend\u00f3 que NGS-MRD deber\u00eda complementar el monitoreo de Sin embargo, la aplasia de c\u00e9lulas B, en lugar de reemplazarla. Explic\u00f3 que, para algunos pacientes, 28 d\u00edas pueden no ser suficientes para que las c\u00e9lulas CAR-T eliminen el cuerpo de toda la enfermedad primaria, lo que significa que estos pacientes pueden dar positivo al mes pero negativo a los tres meses. Por lo tanto, el valor predictivo de NGS-MRD fue menor en el punto temporal de un mes, lo que refleja un riesgo 4,87 veces mayor para los pacientes positivos. La recuperaci\u00f3n de c\u00e9lulas B tuvo un mayor valor predictivo temprano despu\u00e9s del tratamiento, y los pacientes positivos experimentaron un riesgo de recurrencia 3,33 veces mayor, lo que, seg\u00fan Pulsipher, era insuficiente por s\u00ed solo, debido a la incapacidad del m\u00e9todo para identificar las c\u00e9lulas tumorales que carecen del receptor CD19. <\/p>\n
En general, Pulsipher y sus colegas recomendaron que los pacientes que pierden la aplasia de c\u00e9lulas B dentro de los seis meses posteriores a la terapia o presentan enfermedad positiva para NGS-MRD en la m\u00e9dula dentro del primer a\u00f1o despu\u00e9s de la terapia reciban tratamiento adicional para prevenir una reca\u00edda. .<\/p>\n
Pulsipher se\u00f1al\u00f3 que su equipo est\u00e1 trabajando actualmente en un ensayo cl\u00ednico prospectivo para determinar la viabilidad de la intervenci\u00f3n antes de que un paciente experimente una recurrencia seg\u00fan las mediciones de las pruebas NGS-MRD.<\/p>\n
En un comentario relacionado con este estudio, Sara Ghorashian, BM BCh, Ph.D., y Jack Bartram, BM BCh, hemat\u00f3logos pedi\u00e1tricos del Great Ormond Street Hospital for Children en Londres, escribieron: \u00abHasta la fecha no ha habido informes sistem\u00e1ticamente explorando el uso de la evaluaci\u00f3n de MRD molecular despu\u00e9s de la terapia con tisagenlecleucel. Hay utilidad en los datos que Pulsipher et al. proporcionan, comparando [citometr\u00eda de flujo] con NGS-MRD m\u00e1s all\u00e1 del aumento de sensibilidad ya establecido de este \u00faltimo, pero lo m\u00e1s importante, un Tambi\u00e9n explorar el umbral \u00f3ptimo para la positividad y el tiempo de espera para la reca\u00edda de un resultado positivo para obtener el mejor biomarcador de riesgo de reca\u00edda\u00bb. potencial para ser un predictor poderoso de reca\u00edda despu\u00e9s de la infusi\u00f3n de tisagenlecleucel, para llevar adelante estos datos, se necesita una aplicabilidad m\u00e1s amplia de este enfoque en una validaci\u00f3n prospectiva multic\u00e9ntrica.<\/p>\n
Las limitaciones de este estudio incluyen un n\u00famero relativamente peque\u00f1o n\u00famero de muestras evaluadas por NGS-MRD (poco menos de 400), especialmente de sangre perif\u00e9rica, y el hecho de que las muestras estuvieron disponibles durante relativamente pocos puntos de tiempo (uno, tres, seis, nueve y 12 meses). <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El ADN libre de c\u00e9lulas identifica signos tempranos de reca\u00edda en meduloblastoma pedi\u00e1trico M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Secuenciaci\u00f3n de pr\u00f3xima generaci\u00f3n de enfermedad residual m\u00ednima para predecir la reca\u00edda despu\u00e9s de tisagenlecleucel en ni\u00f1os y adultos j\u00f3venes con Leucemia linfobl\u00e1stica aguda, Blood Cancer Discovery, DOI: 10.1158\/2643-3230.BCD-21-0095 Proporcionado por la Asociaci\u00f3n Estadounidense para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer Cita<\/strong>: La secuenciaci\u00f3n del ADN de la m\u00e9dula \u00f3sea puede predecir la reca\u00edda de leucemia despu\u00e9s de CAR-T terapia con tiempo suficiente para intervenir (2021, 1 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-sequencing-bone-marrow-dna-leukemia.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain En pacientes pedi\u00e1tricos y adultos j\u00f3venes con leucemia linfobl\u00e1stica aguda (LLA) tratados con tisagenlecleucel (Kymriah), La detecci\u00f3n de la enfermedad residual basada en la secuenciaci\u00f3n del ADN entre tres y 12 meses identific\u00f3 con precisi\u00f3n a todos los pacientes que finalmente recaer\u00edan, mientras que otros m\u00e9todos fueron menos predictivos, seg\u00fan un … Continuar leyendo \u00abLa secuenciaci\u00f3n del ADN de la m\u00e9dula \u00f3sea puede predecir la reca\u00edda de la leucemia despu\u00e9s de la terapia CAR-T con tiempo suficiente para intervenir\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-5503","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5503","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5503"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5503\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5503"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5503"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5503"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}