Caracterizaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T CD8 de memoria WT y PD-1-\/- despu\u00e9s del tratamiento con rapamicina. N\u00fameros iguales de c\u00e9lulas T WT y PD-1-\/- P14 CD8 se cotransfirieron adoptivamente a una dosis alta (5×104 c\u00e9lulas) en ratones C57BL\/6. Los ratones se infectaron con LCMVArm y permanecieron sin tratar (UnTx) o se trataron (Tx) con rapamicina diariamente despu\u00e9s del d\u00eda 6 despu\u00e9s de la infecci\u00f3n. (A) Los gr\u00e1ficos de barras muestran el n\u00famero de c\u00e9lulas donantes en h\u00edgado (LVR) y pulm\u00f3n (LNG) en el d\u00eda 33 despu\u00e9s de la infecci\u00f3n con n = 2 a 4 ratones por grupo experimental y son representativos de dos repeticiones independientes. (B) Los histogramas est\u00e1n sincronizados con los donantes en el bazo. Los n\u00fameros representan MFI de c\u00e9lulas T CD8 de memoria WT (azul) y PD-1-\/- (rojo) el d\u00eda 33 despu\u00e9s de la infecci\u00f3n. (C) Los esplenocitos se estimularon con el p\u00e9ptido GP33 el d\u00eda 33 despu\u00e9s de la infecci\u00f3n y se seleccionaron las c\u00e9lulas T CD8 del donante. Los gr\u00e1ficos de citometr\u00eda de flujo muestran la producci\u00f3n de TNF- o IL-2 e IFN-\u03b3 por c\u00e9lulas T WT y PD-1-\/- CD8. (D) Las c\u00e9lulas T CD8 de memoria WT normalmente toman glucosa y la convierten en \u00e1cido graso para su uso posterior como energ\u00eda. Sin embargo, en ausencia de se\u00f1alizaci\u00f3n de PD-1, las c\u00e9lulas T CD8 de memoria son defectuosas en la oxidaci\u00f3n de \u00e1cidos grasos y son impulsadas a la gluc\u00f3lisis para generar energ\u00eda. Cr\u00e9dito: DOI: 10.1126\/scitranslmed.aba6006 <\/p>\n
El sistema inmunitario es una red extraordinariamente compleja formada por componentes que simult\u00e1neamente lanzan ataques y montan defensas. <\/p>\n
El ej\u00e9rcito es vasto y los miembros tienen una variedad de funciones, desde marcar a los invasores enemigos para su destrucci\u00f3n, tragarlos enteros o rociar a los infiltrados con compuestos duros en ataques de guerra qu\u00edmica.<\/p>\n
Sin embargo, las c\u00e9lulas T, los miembros del ej\u00e9rcito de gl\u00f3bulos blancos y uno de los miembros m\u00e1s importantes del sistema inmunitario de los mam\u00edferos puede sufrir estr\u00e9s de combate, el equivalente celular del shock de guerra. La lucha contra el c\u00e1ncer o los virus puede volverse tan feroz, tan absorbente que algunas c\u00e9lulas T pierden su capacidad de \u00abrecordar\u00bb, de recordar a los enemigos que atacaron en el pasado. Otros simplemente abandonan el esp\u00edritu y mueren. <\/p>\n
Un \u00e1rea cr\u00edtica de la investigaci\u00f3n del sistema inmunitario se centra en la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas T y c\u00f3mo mejorarla. Otra l\u00ednea de investigaci\u00f3n examina la desafortunada realidad del agotamiento de las c\u00e9lulas T, que da\u00f1a su memoria y reduce su n\u00famero. <\/p>\n
Cuando la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas T decae, los procesos de la enfermedad pueden abrumar al paciente. El agotamiento de las c\u00e9lulas T se refiere a la p\u00e9rdida progresiva de la funci\u00f3n causada por la estimulaci\u00f3n prolongada por los ant\u00edgenos agresores, las c\u00e9lulas cancerosas que proliferan o los virus que se replican.<\/p>\n
Una nueva investigaci\u00f3n realizada por cient\u00edficos de varias instituciones en Seattle y sus colaboradores en otras partes de los Estados Unidos est\u00e1 arrojando luz sobre la prote\u00edna inhibidora conocida como prote\u00edna de muerte celular programada 1, o m\u00e1s simplemente por la forma abreviada, PD-1.<\/p>\n
El agotamiento de las c\u00e9lulas T CD8 a menudo se caracteriza por la expresi\u00f3n persistente de PD-1 cuya presencia es un caracter\u00edstica en las respuestas inmunes que ocurren en enfermedades que van desde el c\u00e1ncer hasta una larga lista de enfermedades infecciosas cr\u00f3nicas. CD8 es la glicoprote\u00edna identificadora en la superficie de las c\u00e9lulas T citot\u00f3xicas.<\/p>\n
Dr. Vandana Kalia, investigadora principal del Centro Ben Towne para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer Infantil, se especializa en el estudio de c\u00f3mo los genes regulan las c\u00e9lulas T. En una elegante serie de estudios en modelos de ratones, publicados en Science Translational Medicine, ella y sus colegas investigaron el impacto de la se\u00f1alizaci\u00f3n de PD-1 en las c\u00e9lulas T CD8 de memoria. El equipo encontr\u00f3 que la regulaci\u00f3n metab\u00f3lica por la se\u00f1alizaci\u00f3n de PD-1 promueve la memoria de c\u00e9lulas T CD8 de larga duraci\u00f3n en ratones.<\/p>\n
Los hallazgos alg\u00fan d\u00eda podr\u00edan tener implicaciones para preservar la memoria inmunol\u00f3gica en pacientes que reciben anti-PD-1. inmunoterapia, como la terapia contra el c\u00e1ncer de c\u00e9lulas T con CAR. La funci\u00f3n alterada de las c\u00e9lulas T puede dejar a los pacientes vulnerables a las infecciones.<\/p>\n
Cuando la PD-1 se expresa de manera persistente en el c\u00e1ncer o infecciones agudas, como el VIH o la hepatitis C, la prote\u00edna frena la respuesta inmunitaria impulsada por las c\u00e9lulas T CD8. Ahora, el equipo, en gran parte con sede en Seattle, ha demostrado que, al menos en ratones, la falta de PD-1 puede agotar el grupo de c\u00e9lulas T CD8 de memoria de larga duraci\u00f3n. Pero la modulaci\u00f3n metab\u00f3lica por la se\u00f1alizaci\u00f3n de PD-1 promueve la memoria de las c\u00e9lulas T CD8 inactivas de larga duraci\u00f3n en el modelo animal, encontraron los investigadores.<\/p>\n
\u00abLa se\u00f1alizaci\u00f3n inhibidora en las c\u00e9lulas T CD8 disfuncionales a trav\u00e9s del eje PD-1 est\u00e1 bien establecida en infecciones virales cr\u00f3nicas y c\u00e1nceres\u00bb, escribi\u00f3 Kalia en Science Translational Medicine. \u00abLa PD-1 tambi\u00e9n se induce transitoriamente a altas concentraciones durante el cebado de infecciones agudas e inmunizaciones, pero su impacto en el desarrollo de la memoria de c\u00e9lulas T independientes de ant\u00edgenos de larga duraci\u00f3n sigue sin estar claro.<\/p>\n
\u00abDemostramos que la PD Se requiere la expresi\u00f3n de -1 en c\u00e9lulas T CD8 espec\u00edficas de ant\u00edgeno para el desarrollo de un grupo de memoria duradero de c\u00e9lulas T CD8 despu\u00e9s de la eliminaci\u00f3n del ant\u00edgeno. La p\u00e9rdida de la se\u00f1alizaci\u00f3n de PD-1 espec\u00edfica de las c\u00e9lulas T condujo a un aumento de la contracci\u00f3n y a un defecto en la renovaci\u00f3n independiente del ant\u00edgeno de las c\u00e9lulas T CD8 de memoria en respuesta a las se\u00f1ales homeost\u00e1ticas de las citoquinas, lo que result\u00f3 en el desgaste de la reserva de memoria con el tiempo\u00bb, afirm\u00f3 Kalia, quien tambi\u00e9n es profesor asistente en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en Seattle.<\/p>\n
PD-1, como resultado, tambi\u00e9n proporciona la se\u00f1alizaci\u00f3n molecular necesaria para regular la gluc\u00f3lisis y la oxidaci\u00f3n de \u00e1cidos grasos, dos procesos metab\u00f3licos que promueven la desarrollo de c\u00e9lulas T CD8 de memoria de larga duraci\u00f3n seg\u00fan la investigaci\u00f3n de Kalia y sus colaboradores.<\/p>\n
Los estudios realizados por otros equipos tambi\u00e9n est\u00e1n profundizando en la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas T y se est\u00e1n centrando m\u00e1s espec\u00edficamente en el tema de Agotamiento de las c\u00e9lulas T. <\/p>\n
A principios de este a\u00f1o, en una investigaci\u00f3n conjunta en la que participaron cient\u00edficos de los Estados Unidos y Jap\u00f3n, los investigadores analizaron en profundidad el agotamiento de las c\u00e9lulas T para averiguar por qu\u00e9 y cu\u00e1ndo ocurre. descubrimientos por re investigadores de la Universidad de Pittsburgh y Asahi Kasei Pharma Corporation en Shizuoka, Jap\u00f3n, estaba aislando una prote\u00edna clave en la superficie de las c\u00e9lulas T, una prote\u00edna transmembrana que sirve como marcador del agotamiento de las c\u00e9lulas T. En condiciones de fatiga generalizada, la prote\u00edna transmembrana, denominada Tim-3, significa singularmente el agotamiento de las c\u00e9lulas T, seg\u00fan descubri\u00f3 el equipo internacional de cient\u00edficos.<\/p>\n
Los Dres. Lawrence P. Kane y Shunsuke Kataoka lideraron el grupo de cient\u00edficos internacionales que encontraron el marcador del agotamiento de las c\u00e9lulas T e informaron de sus hallazgos en la revista Science Signaling.<\/p>\n
Adem\u00e1s de encontrar un marcador clave del agotamiento de las c\u00e9lulas T, tambi\u00e9n propusieron formas de revertirlo, una v\u00eda de investigaci\u00f3n que tambi\u00e9n est\u00e1n siguiendo los cient\u00edficos del Hospital General de Massachusetts en Boston. Ellos tambi\u00e9n est\u00e1n investigando un posible rejuvenecimiento de las c\u00e9lulas T da\u00f1adas por una infecci\u00f3n viral persistente.<\/p>\n
Dr. Georg M. Lauer de Massachusetts General lanz\u00f3 un estudio que examin\u00f3 la fatiga de las c\u00e9lulas T que ocurre como consecuencia del virus de la hepatitis C. La infecci\u00f3n cr\u00f3nica a largo plazo puede provocar da\u00f1o hep\u00e1tico a menos que se trate adecuadamente. La infecci\u00f3n cr\u00f3nica tambi\u00e9n puede conducir al agotamiento de las c\u00e9lulas T. <\/p>\n
\u00abActualmente estamos estudiando si el tratamiento del VHC con terapia antiviral de acci\u00f3n directa en la fase aguda de la infecci\u00f3n, en lugar de muchos a\u00f1os despu\u00e9s, resultar\u00e1 en una diferenciaci\u00f3n de memoria completa de las c\u00e9lulas T. Si es correcto, esto podr\u00eda indicar una peque\u00f1a ventana de oportunidad temprana durante las infecciones cr\u00f3nicas para proteger la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas T\u00bb, dijo Lauer en un comunicado. <\/p>\n
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La fatiga de batalla puede llevar a las c\u00e9lulas T al agotamiento: el c\u00e1ncer y los virus son dif\u00edciles de combatir M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Vandana Kalia et al, Metabolic regulator by PD-1 signaling memoria de c\u00e9lulas T CD8 inactivas vividas en ratones, Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126\/scitranslmed.aba6006 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Translational Medicine , Science Signaling <\/p>\n 2021 Science X Network <\/p>\n Cita<\/strong>: Combatir el estr\u00e9s: Un hecho de la vida para las c\u00e9lulas T que luchan contra el c\u00e1ncer o las infecciones virales (2021, 1 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-combat-stress-fact-life-cells.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Caracterizaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T CD8 de memoria WT y PD-1-\/- despu\u00e9s del tratamiento con rapamicina. N\u00fameros iguales de c\u00e9lulas T WT y PD-1-\/- P14 CD8 se cotransfirieron adoptivamente a una dosis alta (5×104 c\u00e9lulas) en ratones C57BL\/6. Los ratones se infectaron con LCMVArm y permanecieron sin tratar (UnTx) o se trataron (Tx) con rapamicina … Continuar leyendo \u00abCombatir el estr\u00e9s: una realidad para las c\u00e9lulas T que luchan contra el c\u00e1ncer o las infecciones virales\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-5539","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5539","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5539"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5539\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5539"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5539"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5539"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}