Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Un estudio de Ludwig Cancer Research ha identificado y validado precl\u00ednicamente tratamientos combinados para las met\u00e1stasis cerebrales del c\u00e1ncer de mama, una manifestaci\u00f3n com\u00fan y t\u00edpicamente letal de la malignidad La terapia de combinaci\u00f3n, que se informa en la edici\u00f3n actual de Nature Cancer, se dirige a los macr\u00f3fagos y la microgl\u00eda (TAM) asociados a tumores, c\u00e9lulas inmunitarias que se encuentran dentro de las met\u00e1stasis cerebrales que las c\u00e9lulas cancerosas pueden manipular para apoyar su crecimiento y supervivencia. <\/p>\n
Dirigido por Johanna Joyce y Florian Klemm de Ludwig Lausanne, junto con Lisa Sevenich del Instituto George-Speyer-Haus de Biolog\u00eda Tumoral y Terapia Experimental, en Frankfurt, el estudio tambi\u00e9n describe c\u00f3mo una terapia dirigida a TAM que inhibe una prote\u00edna de se\u00f1alizaci\u00f3n llamada CSF1 es inicialmente efectiva sin embargo, en \u00faltima instancia fomenta un mecanismo de resistencia adaptativo en las c\u00e9lulas inmunitarias. Ese mecanismo, que involucra una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n alternativa en los TAM centrada en un factor de prote\u00edna secretado llamado CSF2 y una prote\u00edna que ayuda a transmitir sus se\u00f1ales, STAT5, reactiva el crecimiento del tumor al promover la expresi\u00f3n de genes involucrados en la inflamaci\u00f3n y la reparaci\u00f3n de heridas. Los investigadores muestran que el bloqueo de esta v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n junto con la inhibici\u00f3n de CSF1R prolonga significativamente la supervivencia en modelos de met\u00e1stasis de seno a cerebro en ratones.<\/p>\n
\u00abExiste una necesidad urgente e insatisfecha de tratamientos efectivos para las met\u00e1stasis cerebrales\u00bb. dijo Joyce, Miembro del Instituto Ludwig para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer, Lausana. \u00abLas terapias actuales pueden aliviar algunos de los efectos secundarios de estos tumores, pero no prolongan de forma apreciable la vida de los pacientes. Nuestro estudio identifica una terapia combinada dise\u00f1ada racionalmente que activa una respuesta inmunitaria anticancer\u00edgena y al mismo tiempo socava un mecanismo de resistencia que, que ahora hemos demostrado, puede desarrollarse en respuesta a la terapia inicial, la inhibici\u00f3n de CSF1R\u00bb.<\/p>\n
El laboratorio de Joyce ha explorado previamente la orientaci\u00f3n de TAM asociados con tumores cerebrales primarios, espec\u00edficamente, gliomas usando inhibidores de CSF1R, cuya actividad es esencial a las celdas Estos estudios han demostrado que la inhibici\u00f3n de CSF1R prolonga significativamente la supervivencia en modelos precl\u00ednicos de estos tumores en ratones. En particular, el equipo de Joyce descubri\u00f3 que el tratamiento no result\u00f3 en la muerte de los TAM en estos modelos de ratones, sino en su \u00abreeducaci\u00f3n\u00bb en agentes de inmunidad antitumoral. El mismo inhibidor de CSF1R (BLZ945) que el laboratorio de Joyce utiliz\u00f3 en sus estudios precl\u00ednicos se est\u00e1 evaluando actualmente en un estudio cl\u00ednico de fase temprana en pacientes con una variedad de tumores s\u00f3lidos, incluidos los glioblastomas. <\/p>\n
Joyce, Klemm, Sevenich y sus colegas quer\u00edan examinar si el inhibidor de CSF1R tendr\u00eda un efecto similar en los TAM en met\u00e1stasis cerebrales de c\u00e1ncer de mama y obtener informaci\u00f3n clave de estudios precl\u00ednicos sobre c\u00f3mo podr\u00eda funcionar el tratamiento. a largo plazo en pacientes.<\/p>\n
Informan en la publicaci\u00f3n Nature Cancer que el tratamiento con el inhibidor de CSF1R, BLZ945, inicialmente redujo el establecimiento de met\u00e1stasis cerebrales de c\u00e1ncer de mama, detuvo su crecimiento durante varias semanas e indujo algunas regresiones de tumores cerebrales establecidos en modelos de rat\u00f3n. Sin embargo, la inhibici\u00f3n de CSF1R result\u00f3 en la muerte de todos menos un subconjunto de TAM, no en su reeducaci\u00f3n en un cuerpo inmune antitumoral efectivo, como sucedi\u00f3 en los gliomas. A largo plazo, el tratamiento tambi\u00e9n desencaden\u00f3 cambios adaptativos en los TAM que provocan inflamaci\u00f3n y provocaron da\u00f1os en el tejido neural alrededor de las met\u00e1stasis cerebrales.<\/p>\n
El an\u00e1lisis posterior revel\u00f3 que los TAM hab\u00edan compensado el bloqueo de la se\u00f1alizaci\u00f3n de CSF1R al activar un eje de se\u00f1alizaci\u00f3n alternativo activado por el receptor CSF2 relacionado (CSF2R) y mediado por STAT5 dentro de las c\u00e9lulas. Los investigadores descubrieron que la combinaci\u00f3n de BLZ945 con un inhibidor de la se\u00f1alizaci\u00f3n STAT5 (o un anticuerpo anti-CSF2) detuvo de forma duradera el crecimiento de las met\u00e1stasis cerebrales del c\u00e1ncer de mama en el modelo de rat\u00f3n. La inhibici\u00f3n de STAT5 tambi\u00e9n detuvo la inflamaci\u00f3n y revirti\u00f3 el da\u00f1o nervioso asociado con la inhibici\u00f3n de CSF1R en estos tumores metast\u00e1sicos. Adem\u00e1s, reprogram\u00f3 los TAM en un estado antitumoral.<\/p>\n
\u00abNuestros resultados revelan el riesgo potencial de desencadenar respuestas proinflamatorias en las met\u00e1stasis cerebrales despu\u00e9s de la inhibici\u00f3n de CSF1R y sugieren una estrategia convincente para superar este mecanismo de resistencia adaptativo, – dijo Joyce. \u00abEstos hallazgos tienen importantes implicaciones traslacionales para los esfuerzos por modificar el microambiente inmunitario de los tumores cerebrales para la terapia, lo que demuestra lo importante que es tener una comprensi\u00f3n detallada del panorama \u00fanico de cada tipo de tumor al dise\u00f1ar estas estrategias racionales de tratamiento combinado\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La reprogramaci\u00f3n de c\u00e9lulas inmunitarias mejora los efectos de la radioterapia en modelos precl\u00ednicos de c\u00e1ncer cerebral M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Klemm, F. et al. La activaci\u00f3n compensatoria de macr\u00f3fagos impulsada por CSF2 promueve la resistencia adaptativa a la inhibici\u00f3n de CSF1R en la met\u00e1stasis de mama a cerebro. C\u00e1ncer nacional (2021). doi.org\/10.1038\/s43018-021-00254-0 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Cancer <\/p>\n Proporcionado por el Instituto Ludwig para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer Cita<\/strong>: Una posible terapia de combinaci\u00f3n para met\u00e1stasis cerebrales de c\u00e1ncer de mama (2021, 18 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-10-potential-combination-therapy-brain-metastases.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Dominio p\u00fablico Un estudio de Ludwig Cancer Research ha identificado y validado precl\u00ednicamente tratamientos combinados para las met\u00e1stasis cerebrales del c\u00e1ncer de mama, una manifestaci\u00f3n com\u00fan y t\u00edpicamente letal de la malignidad La terapia de combinaci\u00f3n, que se informa en la edici\u00f3n actual de Nature Cancer, se dirige a los macr\u00f3fagos y la … Continuar leyendo \u00abUna posible terapia combinada para las met\u00e1stasis cerebrales del c\u00e1ncer de mama\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-555","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/555","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=555"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/555\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=555"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=555"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=555"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}