Tejido card\u00edaco artificial estirado sobre varillas de pl\u00e1stico para medir su elasticidad. Cr\u00e9dito: M. Gotthardt, MDC <\/p>\n
Los pacientes con insuficiencia card\u00edaca a menudo tienen dificultad para respirar y se fatigan r\u00e1pidamente. Con frecuencia sufren de retenci\u00f3n de agua, palpitaciones y mareos. La condici\u00f3n puede desencadenarse por una combinaci\u00f3n de presi\u00f3n arterial elevada, diabetes y enfermedad renal, o por eventos agudos como ataques card\u00edacos o infecciones. A medida que las personas envejecen, aumenta el n\u00famero de factores adversos, por lo que la insuficiencia card\u00edaca afecta principalmente a las personas mayores, especialmente a las mujeres. <\/p>\n
Aunque los s\u00edntomas son similares, existen varias causas. En una forma de la afecci\u00f3n, la funci\u00f3n de bombeo del coraz\u00f3n se ve afectada. Sin embargo, esto puede mejorarse con medicamentos ampliamente disponibles. En la otra forma, el coraz\u00f3n bombea con la fuerza adecuada, pero las c\u00e1maras del coraz\u00f3n, los ventr\u00edculos, no se llenan correctamente porque las paredes ventriculares se engrosan o se vuelven r\u00edgidas. Actualmente no existe una terapia eficaz para esta forma de insuficiencia card\u00edaca. <\/p>\n
Junto con colegas de la Universidad de Heidelberg y la compa\u00f1\u00eda Ionis Pharmaceuticals con sede en California, un equipo dirigido por el profesor Michael Gotthardt del Centro Max Delbrck para Medicina Molecular en la Asociaci\u00f3n Helmholtz (MDC) ha desarrollado un agente terap\u00e9utico para mejorar el tratamiento de la insuficiencia cardiaca con fracci\u00f3n de eyecci\u00f3n preservada. Los cient\u00edficos han descrito su nuevo enfoque terap\u00e9utico en la revista Science Translational Medicine.<\/p>\n
La prote\u00edna gigante titina influye en la elasticidad del coraz\u00f3n<\/p>\n
La mec\u00e1nica del coraz\u00f3n depende de una prote\u00edna gigante el\u00e1stica llamada titina. Es producido por las c\u00e9lulas del m\u00fasculo card\u00edaco en distintas variantes o isoformas que difieren en su flexibilidad. Si bien las prote\u00ednas de titina muy el\u00e1sticas predominan en los beb\u00e9s, m\u00e1s tarde, cuando se completan el crecimiento y la remodelaci\u00f3n, se producen isoformas de titina m\u00e1s r\u00edgidas para aumentar la eficiencia de bombeo. En la insuficiencia card\u00edaca con fracci\u00f3n de eyecci\u00f3n conservada, las paredes card\u00edacas engrosadas, el tejido conjuntivo intercalado y los filamentos de titina m\u00e1s r\u00edgidos pueden provocar un llenado deficiente de los ventr\u00edculos.<\/p>\n
Las c\u00e9lulas del m\u00fasculo card\u00edaco son pr\u00e1cticamente incapaces de renovarse por s\u00ed mismas en los adultos. Sin embargo, la actividad de bombeo constante del m\u00fasculo card\u00edaco ejerce una presi\u00f3n tan severa sobre la titina que las prote\u00ednas gastadas deben descomponerse y reemplazarse cada tres o cuatro d\u00edas. \u00abLas propiedades mec\u00e1nicas de las prote\u00ednas de titina son dif\u00edciles de ajustar\u00bb, dice Gotthardt. \u00abPero ahora podemos intervenir en el proceso que precede a la s\u00edntesis de prote\u00ednas, que es el empalme alternativo\u00bb. El empalme alternativo es un truco inteligente que la naturaleza ha ideado para crear una variedad de prote\u00ednas similares basadas en un solo gen que incluye las diferentes formas de titina. Este proceso est\u00e1 controlado por factores de empalme. \u00abUno de estos, el regulador maestro RBM20, es un objetivo adecuado que podemos abordar terap\u00e9uticamente\u00bb, explica Gotthardt.<\/p>\n
Victor Badillo Lisakowski (izquierda) y el Dr. Michael Radke (derecha) del Laboratorio del profesor Michael Gotthardt \u00abNeuromuscular and Biolog\u00eda Celular Cardiovascular\u00bb. En la pantalla: datos originales del examen de ultrasonido del coraz\u00f3n del rat\u00f3n con y sin tratamiento. Cr\u00e9dito: M. Gotthardt, MDC <\/p>\n
El agente antisentido desactiva RBM20<\/p>\n
RBM20 determina las propiedades el\u00e1sticas, contr\u00e1ctiles y el\u00e9ctricas de las c\u00e1maras del coraz\u00f3n. Su importancia se demostr\u00f3 en experimentos preliminares con ratones que, debido a una deleci\u00f3n, pueden producir solo la mitad de RBM20 que los ratones normales: en los ratones deficientes, hubo un cambio hacia isoformas de titina m\u00e1s el\u00e1sticas. Junto con los investigadores de Ionis, los cient\u00edficos ahora comenzaron a buscar una forma de influir en RBM20. \u00abNos sorprendi\u00f3 la facilidad con la que esto se pod\u00eda hacer\u00bb, dice Gotthardt, a saber, con oligonucle\u00f3tidos antisentido (ASO). Estas son cadenas cortas de \u00e1cidos nucleicos monocatenarios que se producen sint\u00e9ticamente. Se unen espec\u00edficamente a la secuencia de ARN complementaria, el modelo de la prote\u00edna objetivo, bloqueando as\u00ed su s\u00edntesis.<\/p>\n
Dr. Michael Radke, autor principal del estudio, primero prob\u00f3 con \u00e9xito los ASO en ratones con paredes card\u00edacas m\u00e1s r\u00edgidas. Su colega Victor Badillo Lisakowski luego cultiv\u00f3 c\u00e9lulas del m\u00fasculo card\u00edaco derivadas de c\u00e9lulas madre humanas en tejido card\u00edaco artificial. Las diminutas estructuras 3D pueden estimularse para que se contraigan y se relajen cuando encuentran resistencia, lo que les permite imitar la acci\u00f3n de bombeo del coraz\u00f3n. Este tejido de coraz\u00f3n artificial tambi\u00e9n mostr\u00f3 qu\u00e9 efecto tuvo el tratamiento: los investigadores pudieron demostrar que las mol\u00e9culas de ASO realmente penetran en las c\u00e9lulas y desencadenan la respuesta deseada. \u00abEstas pruebas en tejido card\u00edaco artificial fueron un paso importante, porque las secuencias primarias de titina no son id\u00e9nticas en ratones y humanos\u00bb, dice Radke.<\/p>\n
Victor Badillo Lisakowski cultiv\u00f3 c\u00e9lulas de m\u00fasculo card\u00edaco a partir de c\u00e9lulas madre humanas y las us\u00f3 para cultivar tejido de coraz\u00f3n artificial. Cr\u00e9dito: M. Gotthardt, MDC <\/p>\n
\u00bfUna inyecci\u00f3n semanal?<\/p>\n
Por primera vez, los oligonucle\u00f3tidos antisentido se han utilizado con \u00e9xito para influir terap\u00e9uticamente en el empalme alternativo en enfermedades card\u00edacas. Los investigadores de Ionis pudieron estabilizar la mol\u00e9cula sensible de tal manera que llega a los m\u00fasculos estriados en el modelo de rat\u00f3n y no se degrada en la sangre, el h\u00edgado ni se elimina por los ri\u00f1ones. La mayor parte termina en el coraz\u00f3n y parte ingresa al m\u00fasculo esquel\u00e9tico. \u00abSin embargo, en el modelo de rat\u00f3n, observamos que no tiene un efecto perturbador si se forman mayores cantidades de titina el\u00e1stica en el m\u00fasculo esquel\u00e9tico\u00bb, dice Radke.<\/p>\n
La insuficiencia card\u00edaca es una enfermedad cr\u00f3nica que requiere tratamiento. \u00abAs\u00ed que tratamos a nuestros ratones durante un per\u00edodo de tiempo m\u00e1s largo y pudimos ver los efectos duraderos del tratamiento\u00bb, dice Gotthardt. El enfoque terap\u00e9utico a\u00fan necesita algo de trabajo, dice, y agrega: \u00abUna mejora con respecto a una inyecci\u00f3n semanal, con la que muchos pacientes ya est\u00e1n familiarizados por la insulina o la heparina, ser\u00eda la administraci\u00f3n oral\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Se descubren mecanismos patog\u00e9nicos en enfermedades card\u00edacas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> La inhibici\u00f3n terap\u00e9utica de RBM20 mejora la funci\u00f3n diast\u00f3lica en un modelo de insuficiencia card\u00edaca murina y tejido card\u00edaco humano dise\u00f1ado, Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126\/scitranslmed.abe8952 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Translational Medicine <\/p>\n Proporcionado por Max Delbrck Center for Molecular Medicine Cita<\/strong>: Restauraci\u00f3n de la elasticidad card\u00edaca en un modelo de insuficiencia card\u00edaca ( 2021, 1 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-heart-elasticity-failure.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Tejido card\u00edaco artificial estirado sobre varillas de pl\u00e1stico para medir su elasticidad. Cr\u00e9dito: M. Gotthardt, MDC Los pacientes con insuficiencia card\u00edaca a menudo tienen dificultad para respirar y se fatigan r\u00e1pidamente. Con frecuencia sufren de retenci\u00f3n de agua, palpitaciones y mareos. La condici\u00f3n puede desencadenarse por una combinaci\u00f3n de presi\u00f3n arterial elevada, diabetes y enfermedad … Continuar leyendo \u00abRestauraci\u00f3n de la elasticidad del coraz\u00f3n en un modelo de insuficiencia card\u00edaca\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-5586","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5586","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5586"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5586\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5586"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5586"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5586"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}