An\u00e1lisis de ARN-seq de una sola c\u00e9lula de la respuesta microglial en un modelo de rat\u00f3n de la enfermedad de Alzheimer. El tratamiento con el f\u00e1rmaco experimental MK2206 agot\u00f3 un subgrupo de microglia (rosa) asociado a la enfermedad y protegi\u00f3 contra la p\u00e9rdida sin\u00e1ptica (no se muestra en la imagen). Cada punto representa una c\u00e9lula microglial. Diferentes colores representan diferentes estados microgliales. Cr\u00e9dito: Dr. Li Gan. <\/p>\n
Una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica relacionada con la enfermedad de Alzheimer altera una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n en ciertas c\u00e9lulas inmunitarias de personas con la enfermedad, seg\u00fan un nuevo estudio realizado por cient\u00edficos de Weill Cornell Medicine. El equipo tambi\u00e9n descubri\u00f3 que bloquear la v\u00eda con un f\u00e1rmaco que actualmente se est\u00e1 probando en ensayos cl\u00ednicos contra el c\u00e1ncer protege contra muchas caracter\u00edsticas de la afecci\u00f3n en un modelo precl\u00ednico. Los resultados podr\u00edan conducir a nuevas estrategias para bloquear el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer o retrasar su progresi\u00f3n. <\/p>\n
El estudio, publicado el 1 de diciembre en Science Translational Medicine, se centr\u00f3 en la microgl\u00eda, c\u00e9lulas inmunitarias del sistema nervioso central que son las primeras en responder cuando algo va mal en el cerebro. Los estudios han identificado muchas variantes gen\u00e9ticas relacionadas con la enfermedad de Alzheimer que se expresan en gran medida en la microgl\u00eda, lo que proporciona evidencia convincente de que las alteraciones dentro de estas c\u00e9lulas pueden desempe\u00f1ar un papel en el inicio y la progresi\u00f3n de la enfermedad.<\/p>\n
\u00abLa microgl\u00eda es la guardiana del cerebro en condiciones saludables, pero puede volverse perjudicial en condiciones de enfermedad. Nuestro objetivo es identificar c\u00f3mo se vuelven t\u00f3xicos y contribuyen a la patog\u00e9nesis de la enfermedad de Alzheimer y si podemos identificar moduladores inmunitarios para revertir la toxicidad sin disminuir su funci\u00f3n protectora normal\u00bb, dijo el autor principal, el Dr. Li Gan, director del Instituto de Investigaci\u00f3n de la Enfermedad de Alzheimer Helen and Robert Appel y Profesor Distinguido Burton P. y Judith B. Resnick en Enfermedades Neurodegenerativas en el Instituto de Investigaci\u00f3n del Cerebro y la Mente de la Familia Feil en Weill Cornell Medicine.<\/p>\n
La enfermedad de Alzheimer es la enfermedad neurodegenerativa m\u00e1s prevalente en el envejecimiento y afecta aproximadamente a 46 millones de personas en todo el mundo. Las teor\u00edas apuntan a una serie de posibles causas, incluidos los cambios en el cerebro relacionados con la edad, junto con factores gen\u00e9ticos, ambientales y de estilo de vida. Estos conducen a la acumulaci\u00f3n de prote\u00ednas t\u00f3xicas en el cerebro y, seg\u00fan evidencia reciente, cambios en el sistema inmunitario que resultan en la p\u00e9rdida de neuronas y sus conexiones.<\/p>\n
Para examinar c\u00f3mo las c\u00e9lulas inmunitarias del cerebro pueden contribuir a la enfermedad de Alzheimer, el Dr. Gan y sus colegas primero establecieron la huella dactilar de la mol\u00e9cula de la microgl\u00eda individual en los cerebros de pacientes con la enfermedad de Alzheimer que portan una mutaci\u00f3n en el gen TREM2 que eleva notablemente el riesgo individual de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. TREM2 es un receptor expresado principalmente por microgl\u00eda en el cerebro y, entre otras funciones, env\u00eda se\u00f1ales a trav\u00e9s de una enzima llamada AKT para modular la inflamaci\u00f3n y el metabolismo.<\/p>\n
El equipo luego estableci\u00f3 un modelo de rat\u00f3n combinando dos cepas; uno que lleva la mutaci\u00f3n ligada a AD en el gen TREM2 y otro que exhibe agregados de Tau, una de las principales caracter\u00edsticas patol\u00f3gicas en los cerebros con Alzheimer. Tanto los pacientes como los ratones con la mutaci\u00f3n demostraron d\u00e9ficits relacionados con la memoria, y su microglia expres\u00f3 altos niveles de mol\u00e9culas inflamatorias y exhibi\u00f3 una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de AKT hiperactiva. En los ratones, la inhibici\u00f3n de AKT con un f\u00e1rmaco llamado MK-2206 revirti\u00f3 las propiedades inflamatorias de la microgl\u00eda y protegi\u00f3 contra la toxicidad sin\u00e1ptica, un tipo de da\u00f1o en las neuronas del cerebro que es un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n
Es importante destacar que, debido a que AKT la se\u00f1alizaci\u00f3n tambi\u00e9n contribuye a la patog\u00e9nesis de muchos tipos de c\u00e1ncer, MK-2206 se est\u00e1 evaluando actualmente en m\u00faltiples ensayos cl\u00ednicos de c\u00e1ncer. Por lo tanto, la seguridad del medicamento ya est\u00e1 bajo investigaci\u00f3n.<\/p>\n
\u00abIdentificamos un compuesto de mol\u00e9cula peque\u00f1a que se prob\u00f3 en pacientes con c\u00e1ncer, ingresa f\u00e1cilmente al cerebro, modula de manera potente las respuestas inmunitarias del cerebro y protege contra p\u00e9rdida sin\u00e1ptica en modelos animales de la enfermedad de Alzheimer\u00bb, dijo el Dr. Gan. \u00abNuestros hallazgos respaldan un mayor estudio de este compuesto como una terapia potencial para la enfermedad de Alzheimer\u00bb. <\/p>\n
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Los investigadores investigan el papel del gen asociado con la enfermedad de Alzheimer en las c\u00e9lulas inmunitarias del cerebro. estados microgliales a trav\u00e9s de la hiperactivaci\u00f3n de AKT, Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126\/scitranslmed.abe3947 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Translational Medicine <\/p>\n Proporcionado por Weill Cornell Medical College Cita<\/strong>: Apuntar a las c\u00e9lulas inmunitarias del cerebro puede ayudar a prevenir o tratar el Alzheimer enfermedad (2021, 1 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-12-brain-immune-cells-alzheimer-disease.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" An\u00e1lisis de ARN-seq de una sola c\u00e9lula de la respuesta microglial en un modelo de rat\u00f3n de la enfermedad de Alzheimer. El tratamiento con el f\u00e1rmaco experimental MK2206 agot\u00f3 un subgrupo de microglia (rosa) asociado a la enfermedad y protegi\u00f3 contra la p\u00e9rdida sin\u00e1ptica (no se muestra en la imagen). Cada punto representa una c\u00e9lula … Continuar leyendo \u00abDirigirse a las c\u00e9lulas inmunitarias del cerebro puede ayudar a prevenir o tratar la enfermedad de Alzheimer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-5595","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5595","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5595"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5595\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5595"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5595"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5595"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}