Detecci\u00f3n sensible de una sola mol\u00e9cula del ARN gen\u00f3mico del s\u00edndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en c\u00e9lulas infectadas. (A) Ilustraci\u00f3n esquem\u00e1tica de la hibridaci\u00f3n in situ con fluorescencia de una sola mol\u00e9cula (smFISH) para detectar el ARN gen\u00f3mico de cadena positiva del SARS-CoV-2 (+ARNg) dentro de las c\u00e9lulas infectadas. (B) Perfil espacial de referencia de un punto smFISH +ORF1a limitado por difracci\u00f3n. La barra de calibraci\u00f3n representa la intensidad de fluorescencia relativa (arriba). Distribuci\u00f3n de frecuencias de las intensidades de los puntos smFISH, que muestran una distribuci\u00f3n unimodal (abajo). (C) Evaluaci\u00f3n de la sensibilidad de detecci\u00f3n de smFISH mediante un m\u00e9todo de detecci\u00f3n conjunta de dos colores. Se muestran las im\u00e1genes proyectadas de intensidad m\u00e1xima y las correspondientes vistas de detecci\u00f3n de puntos FISH-quant de los conjuntos de sondas IMPAR y PAR. Barra de escala = 5 m. Histograma de densidad de la distancia del vecino m\u00e1s cercano de un canal espectral a otro (arriba). La l\u00ednea vertical indica una distancia de 300 nm. Superposici\u00f3n porcentual entre los puntos detectados por las sondas divididas ODD y EVEN, calculado bidireccionalmente (abajo). (D) Mapa de calor de la alineaci\u00f3n de la secuencia de la sonda frente a varios Coronaviridae y transcriptomas del hu\u00e9sped. Cada columna representa secuencias de sonda individuales de 20 nt + ORF1a. La distancia de edici\u00f3n m\u00ednima representa puntuaciones de desajuste, donde 0 indica una coincidencia perfecta. Se muestran las temperaturas de fusi\u00f3n de cada sonda en la condici\u00f3n de hibridaci\u00f3n smFISH. (E) smFISH contra +ORF1a en tejido pulmonar fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) infectado con SARS-CoV-2 de h\u00e1mster dorado sirio 4 d\u00edas despu\u00e9s de la infecci\u00f3n. Los h\u00e1msteres se infectaron por v\u00eda intranasal con 5\u00a0104 unidades formadoras de placa (PFU) de SARS-CoV-2 BVICO1. En la necropsia, las muestras de pulm\u00f3n se fijaron en formalina tamponada al 10 % y se incluyeron en cera de parafina. Las flechas rojas en los paneles ampliados indican puntos de ARN de una sola mol\u00e9cula. Barras de escala = 1000, 10 o 2 m. (F) Dise\u00f1o experimental para visualizar gRNA de SARS-CoV-2 con smFISH en diferentes momentos despu\u00e9s de la infecci\u00f3n de c\u00e9lulas Vero E6. Las c\u00e9lulas se sembraron en un cubreobjetos y, 24 horas despu\u00e9s, se inocularon con SARS-CoV-2 (cepa Victoria [VIC] con multiplicidad de infecci\u00f3n [MOI] 1) durante 2 horas. Los virus no internalizados se eliminaron mediante digesti\u00f3n con tripsina y las c\u00e9lulas se fijaron en los puntos de tiempo que se muestran. Se muestran im\u00e1genes confocales representativas de proyecci\u00f3n de intensidad m\u00e1xima de 4 m. La barra de calibraci\u00f3n etiquetada con el s\u00edmbolo # se utiliza para mostrar un rango de contraste din\u00e1mico m\u00e1s amplio. En los paneles inferiores se muestra una vista ampliada de las inserciones en los paneles superiores. Barras de escala = 10 m o 2 m. Cr\u00e9dito: DOI: 10.7554\/eLife.74153 <\/p>\n
La investigaci\u00f3n dirigida por cient\u00edficos del MRC-University of Glasgow Center for Virus Research y la University of Oxford, en colaboraci\u00f3n con UKHSA y Brighton NHS, ha revelado nuevos conocimientos sobre la transmisibilidad de las variantes y la susceptibilidad. a la infecci\u00f3n <\/p>\n
El ARN, una mol\u00e9cula central del ciclo de vida del SARS-CoV-2, codifica la informaci\u00f3n gen\u00e9tica necesaria para generar nuevas prote\u00ednas virales y part\u00edculas infecciosas. Por lo tanto, es vital comprender c\u00f3mo se multiplica el ARN del SARS-CoV-2 en las c\u00e9lulas infectadas. Este nuevo estudio, publicado en eLife, ha desarrollado un nuevo enfoque para cuantificar cada mol\u00e9cula individual de ARN del SARS-CoV-2 dentro de las c\u00e9lulas infectadas con mayor precisi\u00f3n y sensibilidad que antes. Este enfoque permiti\u00f3 a los investigadores estudiar las primeras etapas de la infecci\u00f3n y estimar la velocidad con la que las diferentes variantes preocupantes del SARS-CoV-2 se replican en c\u00e9lulas en cultivo.<\/p>\n
SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19, fue identificado a finales de 2019 en la ciudad de Wuhan. Desde entonces, el virus se ha extendido por todos los continentes provocando una pandemia con millones de muertes y desembocando en una crisis sanitaria y socioecon\u00f3mica mundial. Gracias al gran esfuerzo de investigadores y trabajadores de la salud, nuestro conocimiento sobre este pat\u00f3geno se acumul\u00f3 a un ritmo sin precedentes, lo que llev\u00f3 a programas de vacunas exitosos que han reducido la carga de COVID-19. Sin embargo, la aparici\u00f3n de variantes con mayor infectividad y potencial para evadir los anticuerpos protectores producidos por la vacunaci\u00f3n es una gran preocupaci\u00f3n actual.<\/p>\n
El estudio mostr\u00f3 que la variante alfa, detectada hace meses en el Reino Unido, tiene una cin\u00e9tica de replicaci\u00f3n que el virus original, lo que sugiere que las variantes preocupantes del SARS-CoV-2 podr\u00edan no solo diferir en su capacidad para ingresar a las c\u00e9lulas, sino tambi\u00e9n en la velocidad con la que multiplican su ARN.<\/p>\n
Dr. Alfredo Castello, dijo: \u00abLa mayor parte de la atenci\u00f3n se ha centrado en las mutaciones detectadas en la prote\u00edna del pico del virus, ya que pueden influir en la capacidad del virus para ingresar a la c\u00e9lula o escapar de las respuestas de anticuerpos naturales o inducidas por la vacuna. Sin embargo, debemos No ignore que hay muchas otras mutaciones que ocurren en otras prote\u00ednas virales que pueden influir en el crecimiento y la transmisi\u00f3n del virus\u00bb.<\/p>\n
Este estudio fue pionero en el uso del an\u00e1lisis de una sola mol\u00e9cula para estudiar la replicaci\u00f3n del SARS-CoV-2 en las c\u00e9lulas. La aplicaci\u00f3n de este enfoque a otras variantes de preocupaci\u00f3n como OMICRON arrojar\u00e1 luz sobre su din\u00e1mica de replicaci\u00f3n y c\u00f3mo pueden afectar los resultados cl\u00ednicos.<\/p>\n
El profesor Ilan Davis dijo: \u00abLa mayor\u00eda de las t\u00e9cnicas disponibles para estudiar la replicaci\u00f3n viral se basan en estudios de poblaciones celulares, proporcionando datos que son un promedio entre todas las c\u00e9lulas dentro del cultivo o tejido. Si bien es \u00fatil, no nos permite ver las diferencias entre las c\u00e9lulas ni estudiar el ciclo de vida del SARS-CoV-2 con suficiente detalle.<\/p>\n
\u00abNuestro enfoque supera estas t\u00e9cnicas ‘a granel’ porque proporciona informaci\u00f3n precisa para cada c\u00e9lula individual desde el primer momento de la infecci\u00f3n hasta el punto en el que la c\u00e9lula est\u00e1 completamente abrumada con el ARN viral. Tambi\u00e9n pudimos demostrar que la t\u00e9cnica funciona en secciones de pulmones de animales infectados, lo que abre posibilidades en el futuro para estudiar muestras de pacientes infectados\u00bb.<\/p>\n
Gracias a este recorrido t\u00e9cnico y En estrecha colaboraci\u00f3n entre un equipo diverso de investigadores, este estudio revel\u00f3 que la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 var\u00eda seg\u00fan las c\u00e9lulas, y la mayor\u00eda de las c\u00e9lulas muestran niveles bajos de ARN viral. Sin embargo, en una minor\u00eda (10 %) de las c\u00e9lulas conten\u00eda niveles extremadamente altos del ARN del virus.<\/p>\n
Jeff Lee, coautor del estudio, dijo: \u00abEste nivel de heterogeneidad celular es sorprendente porque estas c\u00e9lulas eran clones. En otras palabras, en principio son casi id\u00e9nticos. \u00abEsperar\u00eda una variaci\u00f3n similar o mayor entre las c\u00e9lulas en tejidos complejos, que son heterog\u00e9neos y contienen muchos tipos de c\u00e9lulas diferentes\u00bb.<\/p>\n
Peter Wing, coautor, dijo: \u00abLa alta variaci\u00f3n en el SARS-CoV- 2 la replicaci\u00f3n en l\u00edneas celulares clonales implica que el estado celular, como el ciclo celular o la respuesta al estr\u00e9s, puede definir la velocidad de replicaci\u00f3n del virus, por lo que ser\u00eda de gran inter\u00e9s terap\u00e9utico conocer los determinantes de la susceptibilidad celular a la infecci\u00f3n. \u00ab<\/p>\n
El estudio tambi\u00e9n revel\u00f3 que los ARN del SARS-CoV-2 tienen una vida prolongada dentro de las c\u00e9lulas infectadas.<\/p>\n
La profesora Jane McKeating dijo: \u00abCuando tratamos las c\u00e9lulas con remdesivir para inhibir replicaci\u00f3n viral, observamos que el ARN viral persisti\u00f3 durante mucho tiempo, siendo detectable durante muchas horas despu\u00e9s del tratamiento. \u00abEsto podr\u00eda explicar por qu\u00e9 el ARN del SARS-CoV-2 se puede detectar en algunos pacientes mucho despu\u00e9s de que los s\u00edntomas cl\u00ednicos se hayan resuelto\u00bb. <\/p>\n
El documento, \u00abCuantificaci\u00f3n absoluta de la mol\u00e9cula de ARN individual del SARS-CoV-2 es proporciona un nuevo paradigma para la din\u00e1mica de infecci\u00f3n y las diferencias de variantes\u00bb, se publica en eLife. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La respuesta persistente de las c\u00e9lulas T a omicron despu\u00e9s de la infecci\u00f3n y la vacunaci\u00f3n M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Jeffrey Y Lee et al, La cuantificaci\u00f3n absoluta de mol\u00e9culas individuales de ARN del SARS-CoV-2 proporciona un nuevo paradigma para la din\u00e1mica de infecci\u00f3n y las diferencias de variantes, eLife (2022). DOI: 10.7554\/eLife.74153 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> eLife <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Glasgow Cita<\/strong>: Nuevos conocimientos sobre la transmisibilidad de las variantes de COVID-19 y la susceptibilidad a la infecci\u00f3n ( 2022, 31 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-01-insights-transmissibility-covid-variants-susceptibility.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Detecci\u00f3n sensible de una sola mol\u00e9cula del ARN gen\u00f3mico del s\u00edndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en c\u00e9lulas infectadas. (A) Ilustraci\u00f3n esquem\u00e1tica de la hibridaci\u00f3n in situ con fluorescencia de una sola mol\u00e9cula (smFISH) para detectar el ARN gen\u00f3mico de cadena positiva del SARS-CoV-2 (+ARNg) dentro de las c\u00e9lulas infectadas. (B) Perfil espacial de … Continuar leyendo \u00abNuevos conocimientos sobre la transmisibilidad de las variantes de COVID-19 y la susceptibilidad a la infecci\u00f3n\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-5644","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5644","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5644"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5644\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5644"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5644"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5644"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}