{"id":5650,"date":"2022-08-30T01:28:50","date_gmt":"2022-08-30T06:28:50","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/la-proteina-c-activada-puede-proteger-contra-la-isquemia-cardiaca-relacionada-con-la-edad-y-la-lesion-por-reperfusion-segun-un-estudio-preclinico\/"},"modified":"2022-08-30T01:28:50","modified_gmt":"2022-08-30T06:28:50","slug":"la-proteina-c-activada-puede-proteger-contra-la-isquemia-cardiaca-relacionada-con-la-edad-y-la-lesion-por-reperfusion-segun-un-estudio-preclinico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/la-proteina-c-activada-puede-proteger-contra-la-isquemia-cardiaca-relacionada-con-la-edad-y-la-lesion-por-reperfusion-segun-un-estudio-preclinico\/","title":{"rendered":"La prote\u00edna C activada puede proteger contra la isquemia card\u00edaca relacionada con la edad y la lesi\u00f3n por reperfusi\u00f3n, seg\u00fan un estudio precl\u00ednico"},"content":{"rendered":"<p>Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n<p>Un estudio precl\u00ednico de University of South Florida Health (USF Health) ofrece informaci\u00f3n molecular sobre c\u00f3mo la prote\u00edna activada C (APC) puede mejorar la tolerancia de los pacientes mayores a la lesi\u00f3n por reperfusi\u00f3n, un efecto potencialmente adverso del tratamiento de la cardiopat\u00eda isqu\u00e9mica. <\/p>\n<p>La investigaci\u00f3n, publicada en l\u00ednea el 21 de diciembre en Circulation Research, sugiere que los medicamentos derivados de APC pueden limitar el da\u00f1o card\u00edaco inducido por isquemia y reperfusi\u00f3n (lesi\u00f3n por reperfusi\u00f3n para abreviar) y, por lo tanto, ayudar a preservar la funci\u00f3n card\u00edaca en corazones m\u00e1s viejos.<\/p>\n<p>La edad avanzada es un factor de riesgo importante para la cardiopat\u00eda isqu\u00e9mica, a menudo causada por una acumulaci\u00f3n de placas en las arterias coronarias que estrecha los vasos y restringe el suministro de sangre oxigenada al coraz\u00f3n. Este \u00abendurecimiento de las arterias\u00bb puede eventualmente desencadenar un ataque card\u00edaco.<\/p>\n<p>Los anticoagulantes, los medicamentos anticoagulantes y otros medicamentos, as\u00ed como procedimientos como la cirug\u00eda de derivaci\u00f3n de la arteria coronaria y la angioplastia con bal\u00f3n, se usan com\u00fanmente. para restaurar el flujo de sangre al tejido del m\u00fasculo card\u00edaco hambriento de ox\u00edgeno (isqu\u00e9mico). Parad\u00f3jicamente, especialmente en pacientes mayores, estos tratamientos de revascularizaci\u00f3n necesarios pueden empeorar la disfunci\u00f3n celular y la muerte alrededor del sitio ya da\u00f1ado por un ataque al coraz\u00f3n o una enfermedad de las arterias coronarias. Actualmente no existen tratamientos efectivos para prevenir las lesiones por reperfusi\u00f3n relacionadas con la edad.<\/p>\n<p>\u00abNuestra investigaci\u00f3n se centra en tratar de determinar por qu\u00e9 los corazones m\u00e1s viejos tienen un mayor riesgo de sufrir lesiones por reperfusi\u00f3n que los corazones m\u00e1s j\u00f3venes\u00bb, dijo el autor principal Di Ren, Ph. .D., investigador asociado en el Departamento de Cirug\u00eda de la Facultad de Medicina Morsani Health de la USF. \u00abNuestro objetivo es encontrar estrategias terap\u00e9uticas espec\u00edficas para ayudar a las personas mayores a mejorar su resistencia a la condici\u00f3n patol\u00f3gica de isquemia y estr\u00e9s por reperfusi\u00f3n\u00bb.<\/p>\n<p>\u00abLa evidencia preliminar en este art\u00edculo sugiere que el tratamiento con prote\u00edna C activada tiene la potencial para fortalecer la tolerancia card\u00edaca de los pacientes que envejecen a la lesi\u00f3n por reperfusi\u00f3n de la cirug\u00eda, los procedimientos m\u00ednimamente invasivos o los medicamentos y (por lo tanto) aumentar la prevenci\u00f3n o la supervivencia de un ataque card\u00edaco\u00bb, dijo el investigador principal del estudio, Ji Li, Ph.D., profesor de cirug\u00eda en el USF Health Heart Institute.<\/p>\n<p>APC, una prote\u00edna que circula en la sangre, tiene funciones anticoagulantes (prevenci\u00f3n de co\u00e1gulos de sangre) y antiinflamatorias que pueden ayudar a proteger las c\u00e9lulas de enfermedades y lesiones. El receptor de prote\u00edna C endotelial (EPCR) ubicado tanto en las c\u00e9lulas que recubren los vasos sangu\u00edneos como en la superficie de las membranas celulares, incluidas las c\u00e9lulas del m\u00fasculo card\u00edaco, est\u00e1 asociado con una mayor producci\u00f3n de APC y regula la se\u00f1alizaci\u00f3n celular posterior de APC (o comunicaci\u00f3n celular).<\/p>\n<p> En este estudio con modelo de rat\u00f3n, los investigadores analizaron c\u00f3mo APC ejerce protecci\u00f3n card\u00edaca durante la isquemia y la reperfusi\u00f3n. Los grupos de ratones observados incluyeron ratones \u00abde tipo salvaje\u00bb j\u00f3venes y viejos con todos sus genes intactos, y ratones EPCR R84A\/R84A \u00abknock-in\u00bb j\u00f3venes gen\u00e9ticamente modificados para hacer que sus receptores EPCR no puedan interactuar con la prote\u00edna APC as\u00ed como sus compa\u00f1eros de camada de tipo salvaje sin la mutaci\u00f3n EPCR R84A\/R84A.<\/p>\n<p>A los ratones con isquemia inducida por ataque card\u00edaco se les administr\u00f3 APC natural o uno de los dos derivados de APC creados en laboratorio antes de la reperfusi\u00f3n. Un derivado (compuesto APC-2Cys) activ\u00f3 selectivamente una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n para promover la protecci\u00f3n celular sin inhibir la coagulaci\u00f3n de la sangre. El otro derivado (compuesto APC-E170A) desencaden\u00f3 selectivamente una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n que promov\u00eda \u00fanicamente la anticoagulaci\u00f3n.<\/p>\n<p>Entre los hallazgos precl\u00ednicos clave del equipo:<\/p>\n<ul>\n<li>El estr\u00e9s de la lesi\u00f3n por isquemia y reperfusi\u00f3n inducida \u00abdesprendimiento\u00bb de EPCR en ratones de tipo salvaje j\u00f3venes y viejos, es decir, se cort\u00f3 una mayor cantidad de estos receptores de la membrana de la c\u00e9lula del m\u00fasculo card\u00edaco y luego se trasladaron al torrente sangu\u00edneo. Esta escasez (deficiencia) de EPCR en el coraz\u00f3n puede afectar la se\u00f1alizaci\u00f3n de la prote\u00edna C activada, fundamental para regular favorablemente el metabolismo energ\u00e9tico y las respuestas antiinflamatorias, prevenir la muerte celular y estimular otras actividades necesarias para proteger las c\u00e9lulas del m\u00fasculo card\u00edaco. <\/li>\n<li>Mientras que los corazones de los ratones de tipo salvaje viejos y j\u00f3venes mostraron desprendimiento de EPCR, los corazones m\u00e1s viejos experimentaron una deficiencia de EPCR m\u00e1s grave y una disminuci\u00f3n en la actividad de se\u00f1alizaci\u00f3n de APC en respuesta a la lesi\u00f3n por reperfusi\u00f3n. No se detect\u00f3 se\u00f1alizaci\u00f3n de APC en los ratones EPCRR84A\/R84A, porque se bloque\u00f3 la uni\u00f3n de APC al receptor de la membrana celular. <\/li>\n<li>Administrar APC o sus derivados ayud\u00f3 a reducir el da\u00f1o card\u00edaco causado por la isquemia y la reperfusi\u00f3n, particularmente en los ratones viejos. Profundizando, los investigadores descubrieron que al estabilizar (mantener) el EPCR en la membrana de la c\u00e9lula card\u00edaca, la APC fortalece la resistencia del coraz\u00f3n que envejece tanto a la isquemia relacionada con un ataque card\u00edaco como a las lesiones asociadas con la restauraci\u00f3n del flujo sangu\u00edneo de la arteria coronaria. <\/li>\n<li>Adem\u00e1s, APC y el derivado de se\u00f1alizaci\u00f3n APC-2Cys, pero no la se\u00f1alizaci\u00f3n selectiva del anticoagulante APC-E170A (un riesgo potencial de hemorragia), ayudaron a preservar la funci\u00f3n card\u00edaca. Todos los efectos cardioprotectores de APC fueron m\u00e1s d\u00e9biles en ratones j\u00f3venes en los que se elimin\u00f3 EPCR; sus corazones se ve\u00edan y funcionaban como los de los ratones m\u00e1s viejos. <\/li>\n<li>Los investigadores detallaron c\u00f3mo los tratamientos APC mejoran la funci\u00f3n card\u00edaca al regular las v\u00edas metab\u00f3licas agudas (a corto plazo) y cr\u00f3nicas (a largo plazo). Demostraron que la enzima AMPK (prote\u00edna cinasa activada por AMP) media una respuesta adaptativa aguda al estr\u00e9s card\u00edaco inmediatamente despu\u00e9s del ataque card\u00edaco, mientras que la enzima AKT (prote\u00edna cinasa B) regula los ajustes metab\u00f3licos cr\u00f3nicos al estr\u00e9s de reperfusi\u00f3n a lo largo del tiempo. El tratamiento con APC condujo a una mejor actividad enzim\u00e1tica y un balance energ\u00e9tico m\u00e1s eficiente necesario para contraer las c\u00e9lulas del m\u00fasculo card\u00edaco y bombear sangre desde el coraz\u00f3n al resto del cuerpo.<\/li>\n<\/ul>\n<p>\u00abAPC es beneficioso para la isquemia-reperfusi\u00f3n tanto en las etapas agudas como cr\u00f3nicas, por lo que los derivados APC apropiados podr\u00edan usarse tanto como medicamentos preventivos como terap\u00e9uticos\u00bb, dijo el Dr. Li. <\/p>\n<p>Explore m\u00e1s<\/p>\n<p> La disminuci\u00f3n relacionada con la edad en dos enzimas sirtuinas altera la din\u00e1mica mitocondrial y debilita las contracciones card\u00edacas <strong>M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Di Ren et al, Activated Protein C Strengthens Cardiac Tolerance to Ischemic Insults in Aging , Investigaci\u00f3n de circulaci\u00f3n (2021). DOI: 10.1161\/CIRCRESAHA.121.319044 <strong>Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Circulation Research <\/p>\n<p> Proporcionado por la Universidad del Sur de Florida <strong>Cita<\/strong>: La prote\u00edna C activada puede proteger contra la isquemia card\u00edaca relacionada con la edad y lesi\u00f3n por reperfusi\u00f3n, hallazgos de estudios precl\u00ednicos (31 de enero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-01-protein-age-related-cardiac-ischemia-reperfusion.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico Un estudio precl\u00ednico de University of South Florida Health (USF Health) ofrece informaci\u00f3n molecular sobre c\u00f3mo la prote\u00edna activada C (APC) puede mejorar la tolerancia de los pacientes mayores a la lesi\u00f3n por reperfusi\u00f3n, un efecto potencialmente adverso del tratamiento de la cardiopat\u00eda isqu\u00e9mica. 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