Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Public Domain <\/p>\n
Los oncogenes de fusi\u00f3n, como las fusiones de los genes RET y NTRK, est\u00e1n asociados con c\u00e1nceres de tiroides pedi\u00e1tricos m\u00e1s invasivos, lo que se correlaciona con el mayor riesgo de met\u00e1stasis y una menor probabilidad de lograr la remisi\u00f3n un a\u00f1o despu\u00e9s de la terapia inicial, seg\u00fan un nuevo estudio realizado por investigadores del Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP). Los hallazgos, que se publicaron en Journal of Clinical Oncology, contrastan con los establecidos previamente en adultos, para quienes las mutaciones BRAF, no los oncogenes de fusi\u00f3n, se asocian con una enfermedad m\u00e1s invasiva que responde menos a la terapia. <\/p>\n
\u00abEste estudio muestra que los oncogenes de fusi\u00f3n son m\u00e1s frecuentes en el c\u00e1ncer de tiroides pedi\u00e1trico que probablemente se disemine a los pulmones, mientras que los tumores con mutaciones similares a RAS y BRAF se asocian con un riesgo bajo e intermedio, respectivamente\u00bb, dijo Andrew J. Bauer, MD, Director del Centro Pedi\u00e1trico de Tiroides del Hospital Infantil de Filadelfia y autor principal del estudio. \u00abEsto brinda una oportunidad para una mayor colaboraci\u00f3n entre cirujanos, endocrin\u00f3logos y onc\u00f3logos para estratificar el tratamiento de los tumores, abordando las mutaciones similares a RAS con una cirug\u00eda menos extensa, al mismo tiempo que se exploran los nuevos protocolos de tratamiento que utilizan inhibidores espec\u00edficos de oncogenes aprobados por la FDA para optimizar el tratamiento. de pacientes con met\u00e1stasis pulmonar\u00bb.<\/p>\n
Los resultados del equipo de tiroides de CHOP son un estudio de seguimiento pedi\u00e1trico espec\u00edfico del informe Atlas del genoma del c\u00e1ncer (TCGA) de 2014 que clasific\u00f3 el c\u00e1ncer de tiroides papilar (PTC) en adultos en dos subtipos moleculares similares a RAS o similares a BRAF y concluyeron que la clasificaci\u00f3n molecular reflejaba con mayor precisi\u00f3n el comportamiento del tumor, incluida la gravedad y el pron\u00f3stico de la enfermedad. Para determinar si la clasificaci\u00f3n TCGA basada en adultos predijo un comportamiento cl\u00ednico y resultados similares en pacientes pedi\u00e1tricos con DTC, los investigadores de CHOP analizaron 131 tumores de tiroides pedi\u00e1tricos. De ellos, 66 se recolectaron y secuenciaron mediante la plataforma CHOP Division of Genomic Diagnostics entre 2016 y 2019, y los 65 restantes se recolectaron entre 1989 y 2012 y se secuenciaron en una plataforma comercial. Al analizar las muestras secuenciadas, los investigadores clasificaron los genes mutados en tres categor\u00edas: mutantes RAS, mutantes BRAF y fusiones RET\/NTRK. Los investigadores evaluaron estas categor\u00edas frente a numerosos par\u00e1metros, incluidos los datos demogr\u00e1ficos del paciente, la patolog\u00eda tiroidea y las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas.<\/p>\n
Los investigadores descubrieron que el sistema de clasificaci\u00f3n de tres niveles reflejaba con mayor precisi\u00f3n el comportamiento cl\u00ednico del DTC en pediatr\u00eda. En funci\u00f3n de la baja prevalencia de tumores con mutaciones en RAS entre las muestras pedi\u00e1tricas y su bajo riesgo de met\u00e1stasis, los investigadores de CHOP limitaron su an\u00e1lisis estad\u00edstico a comparar muestras con una mutaci\u00f3n BRAF con muestras con fusiones RET\/NTRK. Los investigadores no encontraron met\u00e1stasis a distancia en ning\u00fan paciente con tumores de tiroides con mutaci\u00f3n en BRAF, mientras que el 36 % de los pacientes con fusiones RET\/NTRK ten\u00edan met\u00e1stasis a distancia. La enfermedad persistente al a\u00f1o tambi\u00e9n fue m\u00e1s frecuente en el subgrupo que albergaba fusiones RET\/NTRK: 36 % frente a 17 % entre aquellos con una mutaci\u00f3n BRAF. <\/p>\n
De acuerdo con estudios anteriores, los investigadores tambi\u00e9n encontraron que las fusiones RET\/NTRK son m\u00e1s comunes en pacientes con CPT menores de 10 a\u00f1os. De las muestras en su an\u00e1lisis, el 91 % de las de pacientes menores de 10 a\u00f1os de 10 albergaron eventos de fusi\u00f3n. La prevalencia disminuy\u00f3 gradualmente en pacientes pedi\u00e1tricos mayores de 10 a\u00f1os (27%) y en la edad adulta (9%). Por el contrario, solo se encontr\u00f3 una mutaci\u00f3n BRAF (9 %) entre los pacientes menores de 10 a\u00f1os, en comparaci\u00f3n con 25 pacientes pedi\u00e1tricos de 10 a\u00f1os o m\u00e1s (20 %) y el 58 % de los adultos con CPT.<\/p>\n
\u00abTeniendo en cuenta la alta prevalencia de fusiones RET\/NTRK en el c\u00e1ncer de tiroides diferenciado pedi\u00e1trico y su asociaci\u00f3n con un comportamiento m\u00e1s metast\u00e1sico, ser\u00e1 crucial generar las firmas transcripcionales de los subgrupos mutantes RET\/NTRK y BRAF en la poblaci\u00f3n pedi\u00e1trica para comprender el diferencial el impacto de estas alteraciones en las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n, la diferenciaci\u00f3n y los resultados cl\u00ednicos\u00bb, dijo el primer autor Aime T. Franco, Ph.D., investigador del Centro de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer Infantil y director del Laboratorio de Investigaci\u00f3n Traslacional del C\u00e1ncer de Tiroides Pedi\u00e1trico en el Hospital Infantil de Filadelfia. \u00abLa investigaci\u00f3n futura en nuestro Thyroid Center Frontier Program en CHOP tambi\u00e9n investigar\u00e1 la raz\u00f3n subyacente de las diferencias significativas entre ni\u00f1os y adultos cuando se trata de enfermedades invasivas, as\u00ed como el papel de BRAF y RET\/NTRK en respuesta a la terapia con yodo radioactivo\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores encuentran que las fusiones de NTRK son m\u00e1s comunes de lo esperado en tumores pedi\u00e1tricos M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Aime T. Franco et al, Los oncogenes de fusi\u00f3n est\u00e1n asociados con una mayor capacidad metast\u00e1sica y enfermedad persistente en pacientes pedi\u00e1tricos C\u00e1nceres de tiroides, Journal of Clinical Oncology (2022). DOI: 10.1200\/JCO.21.01861 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of Clinical Oncology <\/p>\n Proporcionado por Children’s Hospital of Philadelphia Cita<\/strong>: Los investigadores definen una clasificaci\u00f3n molecular de 3 niveles de c\u00e1ncer de tiroides diferenciado (31 de enero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-01-tiered-molecular-classification-pediatric- differentiated.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Public Domain Los oncogenes de fusi\u00f3n, como las fusiones de los genes RET y NTRK, est\u00e1n asociados con c\u00e1nceres de tiroides pedi\u00e1tricos m\u00e1s invasivos, lo que se correlaciona con el mayor riesgo de met\u00e1stasis y una menor probabilidad de lograr la remisi\u00f3n un a\u00f1o despu\u00e9s de la terapia inicial, seg\u00fan un nuevo estudio … Continuar leyendo \u00abInvestigadores definen una clasificaci\u00f3n molecular de tres niveles para el c\u00e1ncer de tiroides diferenciado pedi\u00e1trico\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-5661","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5661","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5661"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5661\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5661"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5661"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5661"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}