Cr\u00e9dito: CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Los cient\u00edficos del St. Jude Children’s Research Hospital han desarrollado el primer linfocito T con receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico (CAR) dirigido a GRP78. Su c\u00e9lula T CAR GRP78 apunt\u00f3 y destruy\u00f3 con \u00e9xito las c\u00e9lulas de leucemia miel\u00f3gena aguda (AML) en el laboratorio. Un art\u00edculo sobre el trabajo apareci\u00f3 hoy en Nature Communications. <\/p>\n
Las c\u00e9lulas CAR T son c\u00e9lulas T modificadas gen\u00e9ticamente que permiten que el sistema inmunitario ataque un objetivo espec\u00edfico en la superficie de las c\u00e9lulas cancerosas. Se han utilizado con \u00e9xito para tratar la leucemia linfobl\u00e1stica aguda (LLA), espec\u00edficamente la B-LLA. Su uso para tratar la AML ha sido m\u00e1s limitado. <\/p>\n
Los desaf\u00edos para la terapia con c\u00e9lulas CAR T para la AML incluyen: encontrar un ant\u00edgeno que sea espec\u00edfico para el c\u00e1ncer mientras se limitan las toxicidades y se logra que las c\u00e9lulas T persistan durante y despu\u00e9s de la terapia. Un ant\u00edgeno es similar a una etiqueta u objetivo que permite que las c\u00e9lulas CAR T reconozcan y ataquen las c\u00e9lulas cancerosas. La AML se origina en las c\u00e9lulas de la m\u00e9dula \u00f3sea, por lo que muchos ant\u00edgenos se superponen entre el c\u00e1ncer y la m\u00e9dula \u00f3sea sana. Esto ha limitado significativamente el desarrollo de c\u00e9lulas CAR T contra la AML. <\/p>\n
Los investigadores superaron estos desaf\u00edos en modelos de rat\u00f3n de la enfermedad al generar una respuesta selectiva, potente y persistente contra la AML utilizando sus c\u00e9lulas T CAR GRP78. <\/p>\n
\u00abHemos demostrado una sobreexpresi\u00f3n diferencial de GRP78 en la superficie celular de LMA adulta y pedi\u00e1trica, independientemente de las mutaciones gen\u00e9ticas subyacentes, y hemos demostrado que se expresa en la superficie celular de blastos [precursores a c\u00e9lulas sangu\u00edneas maduras]\u00bb, dijo la autora correspondiente Paulina Velasquez, MD, Departamento de Trasplante de M\u00e9dula \u00d3sea y Terapia Celular de St. Jude. \u00abNo se expresa en la superficie celular de las c\u00e9lulas normales, incluida la de las c\u00e9lulas hematopoy\u00e9ticas normales. Esto le da a nuestras c\u00e9lulas CAR T una ventaja, ya que es menos probable que tengan un efecto t\u00f3xico en la m\u00e9dula \u00f3sea\u00bb. <\/p>\n
Encontrar el objetivo correcto<\/p>\n
Los investigadores identificaron al GRP78 como un ant\u00edgeno AML candidato, que se expresa en la superficie de las c\u00e9lulas cancerosas, pero no en la m\u00e9dula \u00f3sea normal. GRP78 se encuentra en el ret\u00edculo endopl\u00e1smico (RE) de cada c\u00e9lula. En las c\u00e9lulas normales, GRP78 se sobreexpresa en respuesta al estr\u00e9s del ret\u00edculo endopl\u00e1smico (ER) y las c\u00e9lulas mueren o se recuperan. En las c\u00e9lulas cancerosas, GRP78 se sobreexpresa y se transloca a la superficie celular, lo que lo convierte en un objetivo atractivo para la terapia con c\u00e9lulas CAR T.<\/p>\n
\u00abAdem\u00e1s de ser espec\u00edfico del c\u00e1ncer, como gen esencial si eliminas GRP78 , la c\u00e9lula muere\u00bb, dijo el primer autor Nikhil Hebbar, Ph.D., Departamento de Trasplante de M\u00e9dula \u00d3sea y Terapia Celular de St. Jude. \u00abEntonces, eso tambi\u00e9n lo convierte en un objetivo interesante y \u00fanico, porque las c\u00e9lulas cancerosas no pueden deshacerse de \u00e9l, lo que reduce las posibilidades de resistencia al tratamiento donde la c\u00e9lula encuentra una forma de escapar de la terapia\u00bb.<\/p>\n
Dise\u00f1o del CAR<\/p>\n
Las c\u00e9lulas CAR T tienen un dominio de reconocimiento de ant\u00edgenos, un componente que permite que el CAR reconozca las c\u00e9lulas cancerosas. La mayor\u00eda de los CAR est\u00e1n dise\u00f1ados utilizando un fragmento variable de cadena \u00fanica como dominio de reconocimiento de ant\u00edgeno. En St. Jude, los investigadores dise\u00f1aron sus c\u00e9lulas T CAR GRP78 usando un p\u00e9ptido para reconocer el ant\u00edgeno, haci\u00e9ndolo m\u00e1s peque\u00f1o.<\/p>\n
Para abordar el problema de la persistencia de las c\u00e9lulas T, los investigadores fabricaron su CAR usando dasatinib.<\/p>\n
Dasatinib es un f\u00e1rmaco aprobado por la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos (FDA) que recientemente demostr\u00f3 mejorar la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas CAR T al \u00abdescansarlas\u00bb.<\/p>\n
La fabricaci\u00f3n de c\u00e9lulas CAR T es un proceso estresante para las c\u00e9lulas T lo que provoca la migraci\u00f3n temporal de GRP78 a su superficie. Los investigadores descubrieron que dasatinib no solo mejor\u00f3 la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas T, sino que tambi\u00e9n bloque\u00f3 la migraci\u00f3n transitoria de GRP78 a la superficie de las c\u00e9lulas CAR T.<\/p>\n
Al bloquear la migraci\u00f3n de GRP78 a la superficie celular, dasatinib evita que CAR Las c\u00e9lulas T se confundan entre s\u00ed como objetivos. Esto mejora la aptitud de las c\u00e9lulas T con CAR, lo que les permite durar m\u00e1s y eliminar las c\u00e9lulas cancerosas de manera m\u00e1s eficiente.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n demuestra que la terapia con c\u00e9lulas T con CAR GRP78 tiene una potente actividad contra la AML en el laboratorio. Se necesitan estudios adicionales antes de que la terapia pueda avanzar para uso cl\u00ednico. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
P\u00e9ptidos c\u00edclicos para la terapia del c\u00e1ncer y la evaluaci\u00f3n del pron\u00f3stico M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Nikhil Hebbar et al, las c\u00e9lulas CAR T redirigidas a la superficie celular GRP78 muestran una s\u00f3lida actividad contra la leucemia mieloide aguda y no no se dirigen a las c\u00e9lulas progenitoras hematopoy\u00e9ticas, Nature Communications (2022). DOI: 10.1038\/s41467-022-28243-6 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por St. Jude Children’s Research Hospital Cita<\/strong>: Las c\u00e9lulas CAR T se dirigen a las c\u00e9lulas miel\u00f3genas agudas leucemia, m\u00e9dula \u00f3sea de reserva (2022, 31 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-01-car-cells-acute-myelogenous-leukemia.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Dominio p\u00fablico Los cient\u00edficos del St. Jude Children’s Research Hospital han desarrollado el primer linfocito T con receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico (CAR) dirigido a GRP78. Su c\u00e9lula T CAR GRP78 apunt\u00f3 y destruy\u00f3 con \u00e9xito las c\u00e9lulas de leucemia miel\u00f3gena aguda (AML) en el laboratorio. Un art\u00edculo sobre el trabajo apareci\u00f3 hoy en … Continuar leyendo \u00abLos linfocitos T con CAR se dirigen a la leucemia miel\u00f3gena aguda, la m\u00e9dula \u00f3sea sobrante\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-5670","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5670","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5670"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5670\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5670"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5670"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5670"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}