Una nueva investigaci\u00f3n de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis ha resuelto el misterio m\u00e9dico de por qu\u00e9 un ni\u00f1o de 2 a\u00f1os aparentemente sano al nacer sucumbi\u00f3 a una enfermedad rara no diagnosticada . A la izquierda est\u00e1 el tejido pulmonar normal que muestra sacos de aire con capas de c\u00e9lulas delgadas para el intercambio de ox\u00edgeno y di\u00f3xido de carbono. A la derecha est\u00e1 el tejido pulmonar del paciente. Debido a una mutaci\u00f3n en el gen RAB5B, las paredes de los alv\u00e9olos son gruesas y no pueden participar en la transferencia de gases. Cr\u00e9dito: Jiehong Pan <\/p>\n
Una nueva investigaci\u00f3n de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis ha resuelto el misterio m\u00e9dico de por qu\u00e9 un ni\u00f1o de 2 a\u00f1os aparentemente sano al nacer sucumbi\u00f3 a una enfermedad rara no diagnosticada. El equipo de investigaci\u00f3n identific\u00f3 una causa gen\u00e9tica previamente desconocida de la enfermedad pulmonar intersticial, brindando respuestas a los padres y m\u00e9dicos desconcertados por la condici\u00f3n del ni\u00f1o. <\/p>\n
La investigaci\u00f3n, realizada como parte de la Red de enfermedades no diagnosticadas de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH), demuestra, entre otros beneficios, c\u00f3mo un equipo interdisciplinario de investigadores puede trabajar en conjunto para resolver misterios m\u00e9dicos, ayudando a los pacientes a comprender un diagn\u00f3stico, pron\u00f3stico y lo que una anomal\u00eda gen\u00e9tica puede significar para los miembros de la familia y la planificaci\u00f3n familiar.<\/p>\n
El estudio se publica la semana del 31 de enero en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias. La Red de Enfermedades No Diagnosticadas es una red de investigaci\u00f3n nacional destinada a diagnosticar enfermedades raras y no descritas previamente en pacientes cuyas condiciones se presentan como misterios m\u00e9dicos. La Universidad de Washington sirve como un sitio cl\u00ednico que eval\u00faa a los pacientes y un sitio de detecci\u00f3n de organismos modelo que desarrolla modelos para estudiar genes en el pez cebra y los gusanos redondos.<\/p>\n
La enfermedad pulmonar intersticial es un t\u00e9rmino amplio para una enfermedad en la que los pulmones gradualmente deteriorarse, causando cicatrices que dificultan cada vez m\u00e1s la respiraci\u00f3n. Varias anomal\u00edas gen\u00e9ticas se han asociado con la enfermedad pulmonar intersticial en beb\u00e9s y ni\u00f1os, pero algunos pacientes tienen la enfermedad a pesar de no tener ninguna de las anomal\u00edas gen\u00e9ticas conocidas. En el nuevo estudio, a los investigadores se les present\u00f3 el caso de un ni\u00f1o peque\u00f1o con enfermedad pulmonar intersticial de causa desconocida. El ni\u00f1o muri\u00f3 m\u00e1s tarde a causa de la enfermedad.<\/p>\n
Los investigadores analizaron el c\u00f3digo de ADN del ni\u00f1o, as\u00ed como el c\u00f3digo de ADN de ambos padres. Luego, un equipo de especialistas en bioinform\u00e1tica del Baylor College of Medicine redujo la larga lista inicial de cambios en el c\u00f3digo de ADN o variantes gen\u00e9ticas que identificaron, muchas de las cuales son inofensivas, a una lista m\u00e1s peque\u00f1a de posibles culpables. El tejido pulmonar del ni\u00f1o ten\u00eda evidencia de un problema con el surfactante en los pulmones. En los alv\u00e9olos de los pulmones, el surfactante es una mezcla compleja de prote\u00ednas y l\u00edpidos que reduce la tensi\u00f3n superficial en los alv\u00e9olos y los mantiene abiertos, facilitando el intercambio de ox\u00edgeno y di\u00f3xido de carbono durante la respiraci\u00f3n. Muchas personas con enfermedad pulmonar intersticial tienen anomal\u00edas en los genes de la prote\u00edna surfactante. Pero este ni\u00f1o no ten\u00eda ninguna variante gen\u00e9tica en el c\u00f3digo de los genes de la prote\u00edna surfactante.<\/p>\n
M\u00e1s bien, los investigadores encontraron una variante en un gen que produce una prote\u00edna llamada RAB5B que resulta ser parte de la prote\u00edna celular maquinaria que procesa las prote\u00ednas tensioactivas, seg\u00fan supieron m\u00e1s tarde los investigadores. Demostraron que la prote\u00edna RAB5B juega un papel vital en el empaquetamiento de los tensioactivos en peque\u00f1os compartimentos llamados ves\u00edculas y su traslado a las ubicaciones adecuadas. En este caso, la variante gen\u00e9tica no simplemente impidi\u00f3 que la prote\u00edna funcionara, sino que la variante gen\u00e9tica provoc\u00f3 que la prote\u00edna fuera activamente da\u00f1ina.<\/p>\n
\u00abCuando ocurren mutaciones que rompen una prote\u00edna, por lo general, la prote\u00edna simplemente deja de funcionar, es falta la funci\u00f3n\u00bb, dijo el coautor principal Tim Schedl, Ph.D., profesor de gen\u00e9tica. \u00abPero este es un caso en el que la prote\u00edna descompuesta no solo no funciona, sino que envenena activamente otros procesos. Esto da como resultado la p\u00e9rdida de los tensioactivos en los pulmones\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores pudieron identificar esta anomal\u00eda. mediante el estudio de la variante gen\u00e9tica en gusanos redondos que se denominan C. elegans. El ni\u00f1o ten\u00eda solo una copia anormal del gen, lo que demuestra que incluso tener una copia normal no compensaba la prote\u00edna venenosa producida por la copia mutada. Los gusanos con una copia anormal requer\u00edan tres copias normales para restaurar la funci\u00f3n normal, lo que demuestra la actividad venenosa de la copia anormal, seg\u00fan los experimentos realizados por el primer autor Huiyan \u00abWinnie\u00bb Huang, Ph.D., instructor en pediatr\u00eda. Y de acuerdo con esta gen\u00e9tica, los investigadores encontraron que ninguno de los padres del ni\u00f1o ten\u00eda la anomal\u00eda gen\u00e9tica, lo que indica que la variante solo estaba presente, por casualidad, en los genes del ni\u00f1o y, por lo tanto, era una nueva variante en el ADN que surgi\u00f3 durante el desarrollo embrionario. <\/p>\n
\u00abEn muchos casos, no sabemos por qu\u00e9 un paciente tiene una enfermedad en particular\u00bb, dijo el coautor principal Steven L. Brody, MD, Dorothy R. y Hubert C. Moog Profesor de Medicina Pulmonar. \u00abPero pudimos resolver este caso, y eso es una verdadera satisfacci\u00f3n. Potencialmente, esto podr\u00eda llevar a encontrar respuestas para otras personas que tienen enfermedades similares a esta\u00bb.<\/p>\n
La coautora a\u00f1adida Jennifer A. Wambach, MD, profesor asociado de pediatr\u00eda: \u00abEste gen, RAB5B, ahora est\u00e1 asociado con la enfermedad pulmonar intersticial en ni\u00f1os. Hay pacientes con un diagn\u00f3stico cl\u00ednico de enfermedad pulmonar intersticial sin una explicaci\u00f3n gen\u00e9tica. Para estos pacientes, la secuenciaci\u00f3n de RAB5B puede revelar cambios en su c\u00f3digo de ADN que podr\u00edan explicar su enfermedad Conocer la causa gen\u00e9tica subyacente e identificar a otros pacientes con el mismo problema gen\u00e9tico puede ayudarnos a predecir mejor el curso de la enfermedad, para que podamos preparar mejor a los pacientes y sus familias para lo que es por venir, como si el paciente puede responder a los tratamientos, o empeorar hasta necesitar un trasplante de pulm\u00f3n, o si puede ser apropiado comenzar a hablar sobre el cuidado compasivo\u00bb.<\/p>\n
Si bien el diagn\u00f3stico no fue posible, Para ayudar al paciente en este caso, el conocimiento de la causa subyacente permiti\u00f3 a los padres saber que la variante gen\u00e9tica no se heredaba y que habr\u00eda muy pocas posibilidades de que futuros hijos tuvieran la misma enfermedad.<\/p>\n
\u00abPorque estos tipos de enfermedades gen\u00e9ticas son tan raros que hay muy poca informaci\u00f3n disponible para los pacientes o las familias\u00bb, dijo el coautor principal Stephen C. Pak, Ph.D., profesor asociado de pediatr\u00eda. \u00abPero colectivamente, hay millones de personas que viven con enfermedades gen\u00e9ticas raras. Es por eso que se form\u00f3 la Red de Enfermedades No Diagnosticadas para reunir a especialistas en bioinform\u00e1tica, investigadores, bi\u00f3logos pulmonares, pediatras y otros expertos en este tipo de colaboraci\u00f3n \u00fanica para tratar de abordar este problema no resuelto. necesitar.\u00bb <\/p>\n
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Variante gen\u00e9tica relacionada con el pron\u00f3stico de la neumonitis por hipersensibilidad cr\u00f3nica M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Una variante negativa dominante de interrumpe la maduraci\u00f3n de la prote\u00edna B y la prote\u00edna C del surfactante, Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias (2022). DOI: 10.1073\/pnas.2105228119. Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington Cita<\/strong>: Los investigadores resuelven el misterio m\u00e9dico de una enfermedad mortal en ni\u00f1os peque\u00f1os (2022, 31 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-01-medical-mystery-deadly-illness-young.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Una nueva investigaci\u00f3n de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis ha resuelto el misterio m\u00e9dico de por qu\u00e9 un ni\u00f1o de 2 a\u00f1os aparentemente sano al nacer sucumbi\u00f3 a una enfermedad rara no diagnosticada . A la izquierda est\u00e1 el tejido pulmonar normal que muestra sacos de aire con … Continuar leyendo \u00abInvestigadores resuelven el misterio m\u00e9dico de una enfermedad mortal en un ni\u00f1o peque\u00f1o\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-5682","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5682","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5682"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5682\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5682"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5682"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5682"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}